黃芩湯物質(zhì)基礎(chǔ)與藥代動力學(xué)特征研究.pdf

1、黃芩湯是《傷寒論》中經(jīng)典方劑，組方清楚，應(yīng)用史長，配伍合理，療效確切。本課題旨在系統(tǒng)研究黃芩湯的藥代動力學(xué)特征，為揭示黃芩湯作用機制和臨床給藥方案提供科學(xué)依據(jù)，并為中藥復(fù)方藥代動力學(xué)研究的思路提供借鑒。
　　 本研究采用體外化學(xué)指紋圖譜-在體腸肝攝取成分譜-整體動物多成分藥代特征的思路，對黃芩湯的藥代動力學(xué)特征進(jìn)行研究。即利用指紋圖譜的方法和技術(shù)研究黃芩湯的物質(zhì)基礎(chǔ)，然后采用原位腸肝灌流模型分析黃芩湯經(jīng)腸和肝臟處置后化學(xué)變化，最

2、后對黃芩湯中的特征成分在不同給藥劑量、不同給藥次數(shù)和生理、病理狀態(tài)下的藥代動力學(xué)行為進(jìn)行比較，分析多成分體內(nèi)過程的差異性，辨識可能表征黃芩湯體內(nèi)過程的標(biāo)志物，進(jìn)而掌握黃芩湯的藥代動力學(xué)特征。實驗內(nèi)容主要包括以下幾個方面:
　　 1、黃芩湯的物質(zhì)基礎(chǔ)研究。
　　 本研究采用HPLC對10個批次的黃芩湯進(jìn)行指紋圖譜的分析，指定了26個共有峰，歸屬了各共有峰單味藥的來源，并用LC-IT-MSn確認(rèn)了其中12個化合物，進(jìn)一步用H

3、PLC進(jìn)行了含量測定，進(jìn)行了PCA(Principal component analysis,主成分分析)，更進(jìn)一步比較了各批次黃芩湯的藥效學(xué)的差異性。建立了一種黃芩湯HPLC指紋圖譜分析方法，建立了一種黃芩湯12個成分的含量測定方法，建立了一種鎮(zhèn)痛、解熱和抗炎在同一只動物上進(jìn)行的藥理學(xué)實驗方法。
　　 結(jié)果顯示10批黃芩湯指紋圖譜相似度較高，10批黃芩湯的黃酮類化合物含量總和的差異性較小，10批黃芩湯藥效學(xué)結(jié)果差異性也較小，初

4、步構(gòu)建了一種指紋圖譜結(jié)合多成分定量及藥效學(xué)評價的黃芩湯質(zhì)量控制方法。
　　 2、基于腸肝灌流模型的黃芩湯吸收代謝成分的初步研究。
　　 本研究采用黃芩湯體外化學(xué)指紋圖譜的分析方法對腸肝灌流模型中黃芩湯的腸吸收成分譜和肝代謝成分譜的變化進(jìn)行了分析，結(jié)果顯示體外化學(xué)指紋圖譜可以用于在體腸吸收和肝代謝化學(xué)成分譜的分析;在化學(xué)指紋圖譜的26個共有峰中發(fā)現(xiàn)有25個峰能通過腸和肝臟，利用對照品比對的方法確認(rèn)了其中10個化合物，并發(fā)現(xiàn)

5、一些含量高的代謝物。這些成分是黃芩湯發(fā)揮藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，是黃芩湯潛在的“QC marker”(Quality control marker)和“DM marker”(Drugmetabolism marker)，也是進(jìn)一步研究黃芩湯藥代動力學(xué)特征多成分選擇的依據(jù)，是黃芩湯潛在的“PK marker”(Pharmacokinetic marker)。
　　 3、黃芩湯多成分藥代動力學(xué)特征研究。
　　 本研究建立了同時測定黃

6、芩湯中8個成分的LC-MS方法，并應(yīng)用于大鼠黃芩湯高中低3個劑量的藥代動力學(xué)特征研究，制作了大鼠發(fā)熱模型和潰瘍性結(jié)腸炎模型，并應(yīng)用于黃芩湯單次給藥和多次給藥的的藥代動力學(xué)特征研究。
　　 黃芩湯藥代動力學(xué)特征結(jié)果顯示，血漿中黃酮類成分均具有良好的藥代動力學(xué)性質(zhì);不同給藥劑量、不同給藥次數(shù)、不同病理狀態(tài)均能影響黃芩湯各成分在體內(nèi)的藥代動力學(xué)行為;黃酮苷和黃酮苷元類化合物均具有類似的藥代動力學(xué)特征。
　　 綜上所述，本課題采