鹽酸克侖特羅對(duì)小鼠的肝臟損傷機(jī)制及其免疫毒理學(xué)研究.pdf

1、本試驗(yàn)以雄性昆明小鼠為試驗(yàn)動(dòng)物，隨機(jī)分為高、中、低三個(gè)劑量組和1個(gè)對(duì)照組，每日經(jīng)口灌胃，30d后對(duì)小鼠進(jìn)行肝臟損傷和免疫毒性研究.
　　 1.試驗(yàn)30d后觀察小鼠體重及日常行為、精神狀態(tài)，測(cè)定小鼠肝臟臟器系數(shù)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-PX)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、堿性磷酸酶(ALP)、一氧化氮(NO)、一氧化氮合酶(NOS)活性，并通過(guò)對(duì)小鼠肝

2、臟進(jìn)行病理學(xué)觀察，來(lái)研究了鹽酸克侖特羅對(duì)肝臟損傷的影響。
　　 試驗(yàn)結(jié)果表明:(1)經(jīng)鹽酸克侖特羅染毒動(dòng)物體重變化無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;飼喂過(guò)程中，小鼠會(huì)出現(xiàn)呼吸加深加快、動(dòng)作行為表現(xiàn)煩躁及肌肉震顫等現(xiàn)象;
　　 (2)小鼠肝臟臟器系數(shù)、血清AST和ALT的含量與對(duì)照組相比顯著降低;并且隨著劑量的增加，小鼠對(duì)血清生化指標(biāo)的影響逐漸增加。
　　 (3)小鼠肝臟組織懸液中指標(biāo)測(cè)定結(jié)發(fā)現(xiàn)，小鼠MDA的含量與對(duì)照組相比顯著升高，

3、SOD和GSH-PX含量與對(duì)照組相比顯著下降，炎性因子NO和NOS含量與對(duì)照組相比顯著上升，并且鹽酸克侖特羅的各項(xiàng)指標(biāo)具有劑量相關(guān)性。
　　 (4)病理學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)鹽酸克侖特羅對(duì)小鼠的肝臟造成一定程度損傷，并且隨著劑量的增加，鹽酸克侖特羅對(duì)小鼠肝臟損傷作用逐漸增加。
　　 2.試驗(yàn)30d后，選用免疫器官臟器系數(shù)的測(cè)定、溶血空斑試驗(yàn)、巨噬細(xì)胞吞噬功能測(cè)定、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率試驗(yàn)、免疫球蛋白的測(cè)定、血細(xì)胞計(jì)數(shù)等研究，分別從體液免疫

4、、細(xì)胞免疫和非特異性免疫等不同角度研究進(jìn)行小鼠的免疫毒性。
　　 結(jié)果表明，(1)鹽酸克侖特羅對(duì)小鼠胸腺的臟器系數(shù)與對(duì)照組相比顯著降低。
　　 (2)鹽酸克侖特羅未引起小鼠白細(xì)胞總數(shù)的變化，但能顯著降低小鼠的淋巴細(xì)胞比率和中值細(xì)胞比率，提高小鼠中性粒細(xì)胞比率。
　　 (3)小鼠溶血空斑指數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、免疫球蛋白的含量和巨噬細(xì)胞吞噬指數(shù)顯著低于對(duì)照組，并且與劑量成正相關(guān)性。結(jié)果提示，鹽酸克侖特羅對(duì)小鼠的免疫功