《毒理學(xué)》網(wǎng)上教案

1、《毒理學(xué)》網(wǎng)上教案《毒理學(xué)》網(wǎng)上教案第一單元緒論第一節(jié)概述一、概念㈠毒理學(xué)是從醫(yī)學(xué)角度研究化學(xué)物質(zhì)對生物機體的損害作用及其作用機理的科學(xué)。但近些年來，毒理學(xué)的研究范圍已擴大到各種有害因素，如核素、微波等物理因素以及生物因素等，不只限于化學(xué)物質(zhì)；但經(jīng)典的毒理學(xué)主要研究內(nèi)容仍然是化學(xué)物質(zhì)對機體的生物學(xué)作用及其機理。㈡衛(wèi)生毒理學(xué)是從預(yù)防醫(yī)學(xué)的角度，研究人類在生產(chǎn)和生活過程中，可能接觸的外來化合物對機體損害作用及其機理的學(xué)科。它是毒理學(xué)的一個重

2、要分支，亦是預(yù)防醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)學(xué)科，為勞動衛(wèi)生、環(huán)境衛(wèi)生和食品衛(wèi)生等學(xué)科提供毒理學(xué)理論和研究方法，是預(yù)防醫(yī)學(xué)的重要組成部分。㈢外來化合物是存在于人類生活和外界環(huán)境中，可能與機體接觸并進入機體的一些化學(xué)物質(zhì)。外來化合物并非人體的組成成分，也非人體所需的營養(yǎng)物質(zhì)，而且也不是維持機體正常生理功能和生命所必需的物質(zhì)，但它們可由外界環(huán)境通過一定的環(huán)節(jié)和途徑與機體接觸并進入機體，在機體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用。常見的外來化合物有農(nóng)用化學(xué)品、工業(yè)化學(xué)品、藥

3、物、食物添加劑、日用化學(xué)品、各種環(huán)境污染物及霉菌毒素等。二、衛(wèi)生毒理學(xué)研究任務(wù)在預(yù)防醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，衛(wèi)生毒理學(xué)的研究任務(wù)主要有三，一是研究機體與外來化合物相互作用的規(guī)律即中毒機理；二是對外來化合物進行安全性評價；三是為制訂有關(guān)衛(wèi)生標準和管理方案提供科學(xué)依據(jù)。三、衛(wèi)生毒理學(xué)研究方法㈠動物實驗１、體內(nèi)實驗法通常在整體動物進行，使實驗動物在一定時間內(nèi)，按人體實際接觸方式接觸一定劑量的受試外來化合物，然后觀察動物可能出現(xiàn)的形態(tài)或功能變化。實驗多采用

4、哺乳動物，例如大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、倉鼠、狗和猴等。通常檢測外來化合物一般毒性，例如急性毒性試驗、亞慢性毒性試驗和慢性毒性試驗等。２、體外實驗法大多利用游離器官、原代培養(yǎng)細胞、細胞系和細胞器等進行。利用器官灌流技術(shù)可對肝臟、腎臟、肺和腦等進行灌流，借此可使離體臟器在一定時間內(nèi)保持生活狀態(tài)，與受試外來化合物接觸，觀察臟器出現(xiàn)的形態(tài)和功能變化，同時還可觀察受試物在臟器中的代謝情況；游離細胞和細胞器多用于外來化合物對機體各種損害作用的初步篩

5、檢、作用機理和代謝轉(zhuǎn)化過程的深入研究，有許多優(yōu)點。上述整體、器官、細胞和亞細胞水平的研究，各自都有一定的特點和局限性，在實際工作中，應(yīng)主要根據(jù)實驗研究目的和要求，采用最適當(dāng)?shù)姆椒?，并且相互驗證。㈡人群調(diào)查為了將動物實驗的結(jié)果，在人體上進行驗證，有時需要進行人群調(diào)查。根據(jù)動物試驗結(jié)果和外來化合物本身的性質(zhì)，選用適當(dāng)?shù)挠^察指標，采用流行病學(xué)的方法進行人群調(diào)查。人群調(diào)查的特點是可以取得在人體直接觀察的資料，但易受許多其他混雜因素的影響和干擾；

6、結(jié)果和評定必須去偽存真，由表及里，并與動物實驗結(jié)果進行綜合考慮分析，才能得出較為符合實際的結(jié)論。第二節(jié)毒理學(xué)主要基本概念劑量與效應(yīng)關(guān)系或劑量與反應(yīng)關(guān)系是毒理學(xué)的重要概念。機體內(nèi)出現(xiàn)的某種損害作用，如果肯定是某種外來化合物所引起，則必須存在明確的劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)關(guān)系，否則不能肯定。劑量效應(yīng)和劑量反應(yīng)關(guān)系都可以用曲線表示，即以表示效應(yīng)強度的計量單位或表示反應(yīng)的百分率或比值為縱座標，以劑量為橫座標，繪制散點圖，可得出一條曲線。不同外來化合物

7、在不同具體條件下，所引起的效應(yīng)或反應(yīng)類型不同，主要是效應(yīng)或反應(yīng)與劑量的相關(guān)關(guān)系不一致，可呈現(xiàn)不同類型的曲線。在一般情況下，劑量效應(yīng)或劑量反應(yīng)曲線有下列基本類型：１、直線型效應(yīng)或反應(yīng)強度與劑量呈直線關(guān)系；隨著劑量的增加，效應(yīng)或反應(yīng)的強度也隨著增加，并成正比關(guān)系。但在生物機體內(nèi)，此種直線關(guān)系較少出現(xiàn)，僅在某些體外實驗中，在一定的劑量范圍內(nèi)存在。２、拋物線型劑量與效應(yīng)或反應(yīng)呈非線性關(guān)系，即隨著劑量的增加，效應(yīng)或反應(yīng)的強度也增加，但最初增高急速

8、，然后變?yōu)榫徛?，以致曲線先陡峭，然后平緩，成拋物線型。如將劑量換成對數(shù)值，則成直線。劑量與效應(yīng)或反應(yīng)關(guān)系，換成直線，可便于在低劑量與高劑量，或低反應(yīng)強度與高反應(yīng)強度之間進行互相推算。３、Ｓ－狀曲線此種曲線的特點是在低劑量范圍內(nèi)，隨著劑量增加，反應(yīng)或效應(yīng)強度增高較為緩慢，然后劑量較高時，反應(yīng)或效應(yīng)強度也隨之急速增加，但當(dāng)劑量繼續(xù)增加時，反應(yīng)或效應(yīng)強度增高又趨向緩慢。曲線開始平緩，繼之陡嵴，然后又趨平緩，成不甚規(guī)則的Ｓ－狀。曲線的中間部分，

9、即反應(yīng)率50%左右，斜率最大，劑量略有變動，反應(yīng)即有較大增減。在劑量與反應(yīng)關(guān)系中較為常見，一部分劑量與效應(yīng)關(guān)系也有出現(xiàn)。Ｓ－狀曲線分為對稱或非對稱兩種。非對稱Ｓ－狀曲線兩端不對稱，一端較長，另一端較短。如將非對稱Ｓ－狀曲線橫座標(劑量)以對數(shù)表示，則成為一對稱Ｓ－狀曲線；如再將反應(yīng)率換成概率單位，即成一直線。五、損害作用與非損害作用㈠非損害作用一般認為非損害作用不引起機體機能形態(tài)、生長發(fā)育和壽命的改變；不引起機體某種功能容量的降低，也不

10、引起機體對額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力的損傷。機體發(fā)生的一切生物學(xué)變化應(yīng)在機體代償能力范圍之內(nèi)，當(dāng)機體停止接觸該種外毒化合物后，機體維持體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的能力不應(yīng)有所降低，機體對其他外界不利因素影響的易感性也不應(yīng)增高。穩(wěn)態(tài)是機體保持內(nèi)在環(huán)境穩(wěn)定不變的一種傾向或能力。㈡損害作用損害作用與非損害作用相反，應(yīng)具有下列特點：１、機體的正常形態(tài)、生長發(fā)育過程受到嚴重影響，壽命亦將縮短。２、機體功能容量或額外應(yīng)激狀態(tài)代償能力降低。３、機體維持穩(wěn)定能力下降。４、機體

11、對其它某些因素不利影響的易感性增高。應(yīng)該指出，損害作用與非損害作用都屬于外來化合物在機體內(nèi)引起的生物學(xué)作用，而在生物學(xué)作用中，量的變化往往引起質(zhì)的變化，所以損害作用與非損害作用僅具有一定的相對意義。此外確定損害作用與非損害作用的觀察指標也不斷的發(fā)展。六、正常值損害作用和非損害作用的確定，往往涉及機體許多指標的正常值范圍，有時需要對正常值進行測定。首先必須明確“正常值”僅具有相對意義。在實際工作中，按目前認識水平，認為“健康”或“正?！钡?/p>

12、個體，對其進行某項觀察指標測定，以其平均值2個標準差作為正常值范圍。可采用統(tǒng)計學(xué)方法，確定此項指標變化是否偏離正常值范圍，凡某種觀察指標符合下列情況之一者，即可認為已偏離正常值范圍，屬于損害作用或非損害作用。1.與對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(P0.05)，并且其數(shù)值不在正常值范圍內(nèi)。2.與對照組相比，具有統(tǒng)計學(xué)顯著性差異(P0.05)，而其數(shù)值卻在一般公認“正常值”范圍內(nèi)；但如在停止接觸后，此種差異仍然持續(xù)一段時間，則屬于損害作用