醫(yī)療器械生物學評價資料

1、醫(yī)療器械的生物學評價,,講師：XXX培訓時間：201604,目錄1、前言2、組成部分3、生物評價試驗的選擇4、生物學試驗方法5、醫(yī)療耗材的生物學評價要求,1前言,近20年來，隨著現(xiàn)代科學技術的發(fā)展，醫(yī)療器械在全球范圍內發(fā)展迅猛，大量新型的醫(yī)療器械產品廣泛應用于臨床。在造福于人類的同時，因某些產品材質選用不當，或受各種加工殘留物的影響，也帶來一系列不容忽視的對人體的生物學危害問題。為了保障醫(yī)療器械在臨床使用的安全有效，臨床前的

2、醫(yī)療器械生物學評價及評價方法的全球統(tǒng)一化引起了世界各國政府及生物學評價專家的高度重視，為此國際標準化組織于1989年正式成立了ISO/TCl94醫(yī)療器械生物學評價技術委員會，并相繼制定頒布了ISO10993系列標準。這些標準已逐步為世界各國所認同并相繼采納,第1部分：風險管理過程中的評價與試驗第2部分：動物福利要求第3部分：遺傳毒性、致癌性喝生殖毒性試驗第4部分：與血液相互作用試驗選擇第5部分：體外細胞毒性試驗第6部分：植入后

3、局部反應試驗第7部分：環(huán)氧乙烷殘留量第9部分：潛在降解產物的定性與定量框架第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗,組成《醫(yī)療器械生物學評價》的標準序列內容主要有,第11部分：全身毒性試驗第12部分：樣品制備與參照樣品第13部分：聚合物醫(yī)療器械降解產物的定性與定量第14部分：陶瓷降解產物的定性與定量第15部分：金屬與合金降解產物的定性與定量第16部分：降解產物和可溶出物的毒代動力學研究設計第17部分：可瀝濾物允許限量的確立

4、,3生物學評價試驗的選擇,要考慮的評價試驗（表1）,3生物學評價試驗的選擇,要考慮的評價試驗（續(xù)表）,3生物學評價試驗的選擇,要考慮的評價試驗（續(xù)表）,3生物學評價試驗的選擇,要考慮的評價試驗（續(xù)表）,4 生物學試驗方法,4.1細胞毒性取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（37±1）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：含血清MEM培養(yǎng)基，取浸提液按照GB/T16886.5-2003中規(guī)

5、定試驗方法進行。4.2皮內反應取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水和植物油。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行。4.3 皮膚刺激 若樣品不能直接用于試驗，則需取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，

6、浸提介質：生理鹽水和植物油。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行,4 生物學試驗方法,4.4 遲發(fā)型超敏反應取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定的最大劑量法試驗方法進行。注：僅與正常皮膚接觸的產品建議按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定

7、的封閉敷貼試驗方法進行。4.5熱原 取 ，按 /mL (具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照GB/T14233.2-2005中規(guī)定的試驗方法進行4.6與血液相互作用試驗4.6.1 血栓形成取 ，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定試驗方法進行。4.6.2 凝血取 ，按照GB/T1

8、6886.4-2003規(guī)定試驗方法進行。,4 生物學試驗方法,4.6.3 血小板取 ，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定試驗方法進行。4.6.4 血液學取 ，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定試驗方法進行。注：溶血試驗需取 ，按5 g樣品加10 mL0.9%氯化鈉溶液比例制備浸提液，按照GB/T14233.2-2005規(guī)定的試驗方法進行。4.6.5 補體系統(tǒng)取

9、 ，按照GB/T16886.4-2003規(guī)定試驗方法進行。4.7 急性全身毒性取 ，按 /mL (具體參見表1)浸提介質（生理鹽水和植物油）的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，取浸提液按照GB/T16886.11-2011規(guī)定試驗方法進行。4.8植入試驗取 ，按照GB/T16886.6-1997中規(guī)定的試驗方法進行肌肉/皮下/其他 植入

10、 周、 周和 周（企業(yè)應根據產品特點確定植入時間點）。,4 生物學試驗方法,4.9亞急/亞慢/慢性毒性試驗取 ，與試驗動物（大鼠）的接觸劑量、接觸方式和接觸周期為 ，按照GB/T16886.11-2011中規(guī)定的試驗方法，對樣品進行亞急/亞慢/慢性毒性評價。4.10 眼刺激取 ，按照GB/T16886.10-2005規(guī)定試驗方法進行。4.11 口腔刺激 取

11、，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行。4.12 陰道刺激取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行。,4

12、生物學試驗方法,4.13 陰莖刺激取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照GB/T16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行。4.14 直腸刺激取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照GB/T

13、16886.10-2005中規(guī)定試驗方法進行。4.15 遺傳毒性4.15.1 體外哺乳動物細胞基因突變試驗取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照YY/T 0870.3-2013中規(guī)定試驗方法進行。4.15.2 體外哺乳動物染色體畸變試驗取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70

14、±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照YY/T 0870.2-2013中規(guī)定試驗方法進行。,4 生物學試驗方法,4.15.3 細菌回復突變試驗取 ，按 /mL(具體參見表1)浸提介質的比例，（70±2）℃，（24±2）h制備浸提液，浸提介質：生理鹽水。取浸提液按照YY/T 0870.1-2013中規(guī)定試驗方法進行。,4 生物學試驗方法,表1 標準

15、表面積和浸提液體積,5醫(yī)療耗材生物學評價要求,1細胞毒性細胞毒性反應應不大于 級2皮內反應試驗樣品與溶劑對照平均記分之差應不大于1.03皮膚刺激試驗樣品與對照樣品的原發(fā)性刺激指數(shù)應小于4遲發(fā)型超敏反應按Magnusson和Kligman皮膚致敏的分級標準，對照組和試驗組動物反應等級應不大于15熱原在試驗條件下，3只家兔體溫升高均應低于0.6℃，并且3只家兔體溫升高總和應低于1.3℃，無熱原反應,5醫(yī)療耗材生物學評價要

16、求,6與血液相互作用試驗6.1 血栓形成：樣品與對照比，無統(tǒng)計學差異或優(yōu)于對照，如有差異，樣品與對照的百分比在85%-115%之間6.2 凝血：樣品與對照比，無統(tǒng)計學差異或優(yōu)于對照，如有差異，樣品與對照的百分比在85%-115%之間6.3血小板：樣品與對照比，無統(tǒng)計學差異或優(yōu)于對照，如有差異，樣品與對照的百分比在85%-115%之間6.4血液學：樣品與對照比，無統(tǒng)計學差異或優(yōu)于對照，如有差異，樣品與對照的百分比在85%-115%

17、之間。注：溶血：溶血率小于5%6.5 補體系統(tǒng)：樣品與對照比，無統(tǒng)計學差異或優(yōu)于對照，如有差異，樣品與對照的百分比在85%-115%之間,5醫(yī)療耗材生物學評價要求,7急性全身毒性：應無急性全身毒性反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異8植入試驗：應無局部植入反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異9亞急/亞慢/慢性毒性試驗：應無亞急/亞慢/慢性毒性反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異10眼刺激：在試驗條件下

18、，動物試驗眼在任何觀察階段應呈陰性反應11 口腔刺激：應無口腔刺激反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異12陰道刺激：應無陰道刺激反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異,5醫(yī)療耗材生物學評價要求,13 陰莖刺激應無陰莖刺激反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異14直腸刺激應無直腸刺激反應，實驗組和對照組相比較，應無顯著性差異15遺傳毒性15.1 體外哺乳動物細胞基因突變試驗：在試驗條件下，被測樣品浸提液小鼠