不動桿菌診治和防控專家共識

1、中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識,,目前針對鮑曼不動桿菌并沒有指南可供參考為規(guī)范鮑曼不動桿菌感染的診療，根據(jù)循證醫(yī)學的原則，專家已在2011制定了,《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》,旨在為鮑曼不動桿菌感染診治和防控提供規(guī)范的策略,共識薈萃了國內(nèi)外最新進展,32位國內(nèi)知名專家共同發(fā)起全國323位專家提供了寶貴修改意見得到了鐘南山院士大力支持和悉心指導歷時7個多月，召開了12場專題討論會《中華醫(yī)學雜志 》權(quán)威出版

2、薈萃了國外鮑曼不動桿菌感染診治與防控的最新進展，體現(xiàn)了我國權(quán)威專家對于鮑曼不動桿菌感染診治與防控的寶貴經(jīng)驗,共識主要內(nèi)容（1）,一、概述：共識目的和意義二、流行病學、耐藥狀況及主要耐藥機制三、感染病原學診斷四、感染治療1、鮑曼不動桿菌感染的抗菌治療原則2、治療鮑曼不動桿菌感染的常用抗菌藥物3、不動桿菌感染的抗菌藥物選擇4、聯(lián)合抗菌治療,共識主要內(nèi)容(2),五、主要感染類型與診治1、肺炎2、血流感染3、顱內(nèi)感染4、腹

3、腔感染5、泌尿系感染6、皮膚軟組織感染7、其他六、鮑曼不動桿菌感染防控,不動桿菌已成為臨床重要病原菌,2005-2010年CHINET細菌耐藥監(jiān)測提示：不動桿菌檢出率逐年增加,1.汪復等.2005中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測結(jié)果.中國感染與化療雜志.2006;6(5):289-2952.汪復等.2006年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2008;8(1):1-93.汪復等.2007年中國CHINET細菌

4、耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2008;8(5):325-333,檢出率(%),菌株(株) 22774 33945 36001 36216 43670 47850,4.汪復等.2008年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2009;9(5):321-3295.汪復等.2009年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測.中國感染與化療雜志.2010;1

5、0(5):325-3346.汪復等.2010年中國CHINET細菌耐藥性監(jiān)測(未發(fā)表),2010年CHINET耐藥監(jiān)測革蘭陰性菌菌種分布,耐藥性逐年增加-CRAB是21世紀的耐藥哨兵事 件，是21世紀的MRSA,%,year,耐藥性(CHINET數(shù)據(jù)；不動桿菌）,2010年14家醫(yī)院5523株不動桿菌屬細菌的耐藥率（%）,除頭孢哌酮/舒巴坦、米諾環(huán)素外，其余抗菌藥的耐藥率均＞50%亞胺培南和美羅培

6、南的耐藥率接近60%,,美國Detroit鮑曼不動桿菌監(jiān)測結(jié)果,耐藥性增加伴隨著感染數(shù)上升??！,AAC, 2010：2235–2238,藥敏發(fā)現(xiàn)其大多為： MDR、XDR和PDR,,,,通用定義：對三種以上不同類別的抗菌藥物耐藥的細菌,多重耐藥菌（MDR）：不同菌種 定義不完全一致,多重耐藥鮑曼不動桿菌

7、 一般是指CRAB,INSPEAR將不動桿菌中出現(xiàn)碳青霉烯類抗生素耐藥株稱之為全球性的哨兵事件，呼吁進行正確的流行病學和微生物學的干涉也有學者將亞胺培南耐藥的鮑曼不動桿菌稱為革蘭陰性桿菌中的MRSA,多重耐藥菌（Multidrug-resistance)：,對以下≥3類抗菌藥物耐藥抗假單胞菌頭孢菌素（頭孢他啶、頭孢吡肟）抗假單胞菌碳青霉烯類抗生素（亞胺培南、美羅培南）含有β內(nèi)酰胺酶抑制劑的復合制劑氟

8、喹諾酮類氨基糖苷類,針對主要非發(fā)酵菌,XDR vs XDR,Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122,David L. Paterson, et al. CID 2007:45 (1) :1179-1181,Antipseudomonal penicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAmino

9、glycosides Polymyxins,,,,PDR,,P. aeruginosa,,A. baumannii,Antipseudomonal penicillinsCephalosporinsCarbapenemsMonobactamsQuinolonesAminoglycosides PolymyxinsSulbactamTetracyclineTigecycline,MDR-XDR-PDR,,,,,,,,,

10、,,XDR,PDR,僅1-2種藥物敏感（一般指多粘菌素和替加環(huán)素）,全耐藥（包括多粘菌素和替加環(huán)素）,包括藥物當時所能得到的藥物 有潛在抗菌活性的藥物,,,Matthew E. Falagas, et al. CID 2008:46(1): 1121-1122,不動桿菌耐藥狀況,頭孢哌酮/舒巴坦耐藥率為30.7%米諾環(huán)素次之為31.2%亞胺培南、美羅培南在內(nèi)的抗菌藥物的耐藥率均在50%以上,根據(jù)CHINET2010年監(jiān)測數(shù)據(jù),多

11、粘菌素E對CRAB體外抗菌活性,多粘菌素E對CRAB耐藥率為10.8％,多粘菌素E異質(zhì)性耐藥,AAC, 2010, 5316–5322,24小時,多粘菌素E依賴性性生長,,全球鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素敏感性監(jiān)測（T.E.S.T.）2004-2009,,,T.E.S.T監(jiān)測顯示鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素仍表現(xiàn)出較好的體外敏感性,,Clin Ther. 2011 Dec 15,Tetracycline Susceptibility Testing

12、 in Isolates of Acinetobacte from a U.S. Military Hospital,Kevin S. Akers, AAC, 2009,,臺灣地區(qū)鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素敏感性監(jiān)測（T.I.S.T.）2008-2019,,臺灣地區(qū)鮑曼不動桿菌對替加環(huán)素敏感性較差,Antimicrob Agents Chemother. 2011 Dec 12.,替加環(huán)素對73株亞胺培南不敏感鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性,,

13、敏感6株（8.2％），中介6株（8.2％），耐藥61株（83.6％）,替加環(huán)素對43株亞胺培南敏感鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性,敏感19株（44.2％），中介6株（14.0％），耐藥18株（41.9％）,替加環(huán)素對中國CRAB體外抗菌活性,不動桿菌耐藥機制,L. Silvia Munoz-Price & Robert A. Weinstein. N Engl J Med. 2008;358:1271-81.,鮑曼不動桿菌耐藥機制復

14、雜,鮑曼不動桿菌碳青霉烯類耐藥機制主要是產(chǎn)碳青霉烯酶,Karageorgopoulos DE et al. Current control and treatment of multidrug-resistant Acinetobacter baumannii infections. Lancet Infect Dis. 2008;8(12):751-62,Anton Y. Peleg, et al. CMR. 2008, 21:538

15、–582.,OXA酶是最重要的 耐藥機制,OXA-23是我國CRAB最主要的碳青霉烯酶,,基因組序列分析證實OXA-23基因已經(jīng)整合進入鮑曼不動桿菌染色體,插入序列ISAba1介導OXA基因的獲得及其高水平表達，基因序列在Genebank登錄號：DQ923478、DQ923479,產(chǎn)OXA-24、OXA-58的CRAB流行,OXA-24: 西班牙、比利時、法國、葡萄牙、美國OXA-58: 西班牙、比利時、法國、土耳其、羅馬尼亞、希臘、

16、英國、意大利、澳大利亞、阿根廷、奧地利、美國、科威特、巴基斯坦,不動桿菌中的B類酶,IMP型：IMP-1, IMP-2, IMP-4, IMP-5, IMP-6, IMP-11, IMP-8 日本、香港、中國大陸VIM-2、SIM-1：韓國金屬酶多位于I類整合子,多個國家發(fā)現(xiàn)產(chǎn)NDM的鮑曼不動桿菌,不動桿菌中的KPC,波多黎各一項監(jiān)測中發(fā)現(xiàn)10株MDRAB　KPC基因陽性，陽性率3.4%基因型包括KPC-3、KPC-4、KPC-2

17、、KPC-10一株同時攜帶OXA-58考慮KPC基因可能來自于腸桿菌科細菌,SHV型：SHV-12（湖州、汕頭、廣州；荷蘭）、SHV-5（紐約）；SHV-48、-56、-71（中國）TEM型：TEM-116（荷蘭），TEM-92（意大利）CTX-M型：CTX-M-2（日本、玻利維亞、南充）、　 CTX-M-9（廣州）PER型：PER-1（土耳其、韓國、法國、中國、比利時、俄國、羅馬尼亞、美國、保加利亞）、PER-2（阿根廷）

18、VEB型：VEB-1（法國、比利時、阿根廷）、VEB-3（臺灣）GES-11（法國）RTG-4 (or CARB-10) （法國）,不動桿菌中的ESBLs,PER-1是鮑曼不動桿菌最主要的ESBL,CTX-M型、SHV型、VEB型ESBLs也有發(fā)現(xiàn),CTX-M-3基因，位于一個 ～55kb 質(zhì)粒，易于傳遞至大腸埃希菌受體菌,16S rRNA甲基化酶,4,6-disubstituted DOS，including almost al

19、l clinical used aminoglycoside,一旦產(chǎn)酶, MIC ＞1024mg/L,George M. et al. CID, 2007, 45:88-94,armAso widely in China17 of 19 hospitals,在我國鮑曼不動桿菌，特別是CRAB中廣泛分布,鮑曼不動桿菌的耐藥機制 氨基糖苷類耐藥基因,鮑曼不動桿菌耐藥機制

20、 喹諾酮耐藥基因,OMPs(22、22.5、29、33、35、36、37、43、44、47KD…）,29-kD, also named carO was associated with carbapenems resistant,www.bio.davidson.edu,Anton Y. Peleg, et al. CMR. 2008, 21:538–582.,多粘菌素E耐藥,脂多糖被修飾脂多糖編碼基因失活后導致脂多糖的完

21、全不表達LPS 亞單位A合成通路的關(guān)鍵基因lpxA、 lpxC、lpxD突變,AAC, 2010, 4971–4977.,LPS缺陷介導鮑曼不動桿菌對多黏菌素耐藥,,多黏菌素E耐藥株LPS缺失,多黏菌素E耐藥鮑曼不動桿菌外膜缺陷,,,LPS合成相關(guān)基因突變導致LPS缺失多黏菌素作用靶位點改變,Antimicrob Agents Chemother.2010;54:4971-7Antimicrob Agents Chemothe

22、r.2011;55:3022-4,ISAba11插入介導lpx基因失活,磷脂酶A修飾介導鮑曼不動桿菌對多黏菌素耐藥,,,,,磷酸氨基乙醇修飾Lipid A導致多黏菌素作用靶位點改變,Antimicrob Agents Chemother.2011;55:3743-51,不動桿菌中的外排泵,JAC (2007) 59, 1210–1215.,鮑曼不動桿菌外排泵,RND家族最重要,近年來， AdeABC外排系統(tǒng)研究成為熱點,替甲環(huán)素耐藥主

23、要與adeABC有關(guān),AdeABC外排系統(tǒng)基因,耐藥基因 AdeB為胞質(zhì)膜外排蛋白 AdeC為外膜通道蛋白 AdeA為膜融合蛋白調(diào)控基因 AdeS為調(diào)節(jié)傳感器 AdeR為反應(yīng)調(diào)節(jié)器,,典型的三聚體復合物,兩個成分的信號轉(zhuǎn)導途徑,,不動桿菌是不發(fā)酵糖的革蘭陰性球桿菌至少可分29個基因組其中至少17個已命名： ①鮑曼不動桿菌（A baumanii） ②醋酸

24、鈣不動桿菌（A calcoacelicus） ③溶血性不動桿菌（A haemolyticus） ④約翰遜不動桿菌（A johnonii） ⑤洛菲不動桿菌（A lwoffii） ⑥瓊氏不動桿菌（A junii） ⑦耐放射性不動桿菌（A radioresistens）,鮑曼不動桿菌、醋酸鈣不動桿菌、未命名的基因種3、13TU表型十分接近，所以把它們統(tǒng)稱為“鮑曼不動桿菌群”，臨床實驗室也報：“鮑曼復合醋酸鈣不動桿菌”或鮑

25、曼不動桿菌復合體。 臨床標本中分離到的不動桿菌絕大數(shù)為鮑曼不動桿菌，其它菌種引起的感染比較少見。 鑒定鮑曼不動桿菌： 16sRNA, 23sRNA, 51-like-OXA,Amplified Fragment LengthPolymorphism (AFLP),Genotypic methods for Acinetobacter species identification,,,Amplified 16S ribos

26、omalDNA (rDNA) restriction analysis (ARDRA),Nat Rev Microbiol 2007; 5: 939-51.,Current Taxonomy,,Current Taxonomy,Putative species with provisional designations,The colonization of human skin and mucousmembranes with A

27、cinetobacter species,Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1999; 18: 179-83,J Clin Microbiol 1997; 35: 2819-25.,Respirology (2009) 14, 1200–1205.,社區(qū)獲得性鮑曼不動桿菌肺炎,社區(qū)獲得性不動桿菌感染,PubMed 6項回顧性研究：3項臺灣、1項香港、2項澳大利亞80例患者，51例CAP、29例血流感染

28、56%患者死于感染基礎(chǔ)疾病包括：COPD、腎臟疾病、糖尿病、心腦血管疾病、惡性腫瘤抽煙和酒精過量也可能為危險因素熱帶、亞熱帶溫濕氣候是關(guān)鍵,Eur J Clin Microbiol Infect Dis (2007) 26:857–868,不動桿菌主要引起院內(nèi)感染,王睿等.臨床抗感染藥物治療學.人民衛(wèi)生出版社.2006版,不動桿菌可導致呼吸道感染、敗血癥、泌尿系感染、腦膜炎、腹膜炎等，其中肺炎和敗血癥最為常見,腦膜炎,肺炎,敗血癥

29、,腹膜炎,泌尿系感染,不動桿菌肺炎,最新調(diào)查發(fā)現(xiàn)鮑曼不動桿菌位于我國院內(nèi)獲得性肺炎臨床分離菌的第一位，占所有分離菌的29％左右2010年CHINET提示不動桿菌占所有呼吸道分離菌的19.4%、其中鮑曼不動桿菌占17.5%,鮑曼不動桿菌血流感染,國外：鮑曼不動桿菌成為5種最常見的導致血流感染的病原菌之一（表皮葡萄球菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌）2010年CHINET監(jiān)測顯示血流感染病原菌不動桿菌占3.9%，其中鮑曼不

30、動桿菌占3.4%高危因素：導管留置,鮑曼不動桿菌感染,鮑曼不動桿菌肺炎 占VAP的5–10% 鮑曼不動桿菌血流感染ICU 患者死亡率＞35% 顱腦術(shù)后鮑曼不動桿菌腦膜炎死亡率可達70%濕熱地區(qū)酗酒患者不動桿菌引起CAP死亡率約50%鮑曼不動桿菌引起約2.1%的ICU內(nèi)皮膚軟組織感染伊拉克、阿富汗外傷創(chuàng)口培養(yǎng)中不動桿菌陽性率>30%,CID 2005; 41:848-54.CID 2004; 39:309-17.JA

31、C 2007; 60:197-9.Chest 2006; 129:102-9.CID 2007; 45:409-15.,鮑曼不動桿菌感染危險因素,長時間住院入住監(jiān)護室接受機械通氣侵入性操作抗菌藥物暴露嚴重基礎(chǔ)疾病,Munoz-Price LS, Robert AW. Acinetobacter Infection. N Engl J Med. 2008, 358:1271-81,不動桿菌自然界分布,自然界中廣泛存在土壤、

32、水、食物容易分離 (A. johnsonii, A. lwoffii and A. radioresistens)動物或人體皮膚表面和口咽部常見棲生菌(A. calcoaceticus and A. johnsonii)多重耐藥菌一般分離自醫(yī)院環(huán)境或患者，以鮑曼為多見,Journal of Hospital Infection (2009) 73, 355-363,病原學診斷,采集血液、腦脊液等體液標本時，應(yīng)進行嚴格的皮膚消毒、避免

33、污染臨床微生物實驗室要嚴格把握痰標本的質(zhì)量呼吸道標本的半定量、定量細菌培養(yǎng)能夠為臨床提供重要參考價值對于鮑曼不動桿菌皮膚感染取樣應(yīng)注意采用不同的方法：淺表、開放性膿庖和創(chuàng)口感染: 清創(chuàng)后，使用拭子在創(chuàng)口涂抹蜂窩織炎和丹毒：穿刺針抽吸組織取樣，但不易獲取，培養(yǎng)陽性率較低復雜性皮膚軟組織感染：取深層組織進行培養(yǎng)，不能用創(chuàng)口拭子進行培養(yǎng),不動桿菌肺炎--定植or感染,與肺炎相符合的臨床癥狀、體征和影像學改變宿主因素，包括基礎(chǔ)疾病

34、、免疫狀態(tài)、其他與發(fā)病相關(guān)的危險因素如機械通氣時間等先期抗菌藥物使用（尤其是：碳青霉烯類的暴露）從標本采集方法、標本質(zhì)量、細菌濃度（定量或半定量培養(yǎng)）、涂片所見等，評價陽性培養(yǎng)結(jié)果的臨床意義2次以上痰培養(yǎng)顯示純鮑曼不動桿菌生長或鮑曼不動桿菌優(yōu)勢生長,定植or感染？VAP－細菌學標準,侵入性：防污染樣本毛刷 (PSB) 肺泡灌洗液（BAL）非侵入性： 氣管內(nèi)吸出物定量培養(yǎng) (QEA),Chest 2002;122;662-

35、668,,,,,,,Chest 2002;122;662-668,該研究顯示：臨床診斷VAP的QEA折點：105cfu/ml,Early use of QEA is helpful to clinical physicians in decision making with regard to antibiotics use.,鮑曼不動桿菌藥敏,不動桿菌屬菌種抗菌藥物敏感試驗可采用K-B紙片擴散法或MIC法對于XDRAB或PDRAB菌

36、株建議采用MIC法測定藥物敏感性，給臨床提供更有價值的用藥參考對于XDRAB或PDRAB感染，推薦根據(jù)臨床需要進行聯(lián)合藥敏試驗,鮑曼不動桿菌聯(lián)合藥敏,瓊脂棋盤稀釋法可精確判斷兩藥是否有協(xié)同、相加或拮抗作用K-B法觀察兩個紙片間抑菌圈是否有擴大Etest法可觀察藥物間是否有協(xié)同作用聯(lián)合藥敏方案主要選擇以含舒巴坦的合劑或多粘菌素E為基礎(chǔ)的聯(lián)合,多黏菌素E和舒巴坦的體外協(xié)同作用Case report,Co:32µg/ml

37、 Sul:2µg/ml,Co:4µg/ml Sul:0.5µg/ml,Int J Antimicrob Agents. 2011 Nov 17,感染治療原則,根據(jù)藥敏試驗結(jié)果 聯(lián)合用藥通常需用較大劑量 療程常需較長根據(jù)不同感染部位選擇組織濃度高的藥物，并根據(jù)PK/PD理論制定合適的給藥方案 肝、腎功能異常者、老年人，抗菌藥物的劑量應(yīng)根據(jù)血清肌酐清除率及肝功能情況作適當調(diào)整；常需

38、結(jié)合臨床給予支持治療和良好的護理,不動桿菌感染的藥物選擇,舒巴坦及含舒巴坦的β內(nèi)酰胺類抗生素的復合制劑碳青霉烯類抗生素多粘菌素替加環(huán)素四環(huán)素類抗菌藥物氨基糖苷類抗生素其他,常用于治療鮑曼不動桿菌的抗菌藥物特點,2011年《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》草案,,鮑曼不動桿菌感染抗菌藥物的單藥治療選擇,2011年《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》草案,,鮑曼不動桿菌感染抗菌藥物的單藥治療方案,鮑曼不動桿菌聯(lián)合治

39、療方案,,,兩種抗菌藥物聯(lián)合,三種抗菌藥物聯(lián)合,,,,,含舒巴坦合劑或舒巴坦＋米諾環(huán)素/多西環(huán)素/多粘菌素/利福平/氨基糖苷類/碳青霉烯類,含舒巴坦合劑或舒巴坦＋多西環(huán)素＋碳青霉烯類,2011年《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》草案,FASS RJ, et al. Antimicrobial agents and chemotherapy 1990; 34(11): 2256-2259.,舒巴坦對不動桿菌有內(nèi)源性抗菌活性,,

40、按照舒巴坦計算MIC分布,,,MIC：64mg/L,MIC：16mg/L,頭孢哌酮/舒巴坦(2:1) PK/PD研究,,,,MIC：32mg/L,頭孢哌酮/舒巴坦(2:1） 3g,q8h對非發(fā)酵菌不同MIC值時%Time>MIC,不動桿菌混合感染發(fā)生率高,鮑曼不動桿菌混合感染發(fā)生率高達57%，常與葡萄球菌、銅綠假單胞菌和腸桿菌等混合感染,對一項回顧性調(diào)查研究75例鮑曼不動桿菌感染外科患者的亞群分析,Dent et al. R Mu

41、ltidrug resistant Acinetobacter baumannii: a descriptive study in a city hospital.BMC Infectious Diseases .2010;10:196,,,70%,,,,,,57%,混合感染,N=75例,MRSA：耐甲氧西林金黃色葡萄球菌；MSSA：對甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌,臨床病例,患者，男，57歲，上腹痛伴皮膚發(fā)黃20天急診放置左肝內(nèi)PTC

42、D， PTCD引流液培養(yǎng)：大腸埃希菌（ESBL+）診斷：化膿性膽管炎，PTCD內(nèi)引流術(shù)后，痛風，糖尿病，肢體動脈閉塞癥，高血壓,EICU,WBC 11.2*10^9/L，N 89%CRP 97.5mg/LTB/DB 258/171umol/L,美平+萬古,培養(yǎng)結(jié)果,,,頭孢哌酮/舒巴坦3g，q6h磷霉素4g，q8h,病情轉(zhuǎn)歸,鮑曼不動桿菌血流感染,療程取決于感染嚴重程度、并發(fā)癥、病原菌的耐藥性無植入物及免疫正常的單純血流感染，

43、若治療反應(yīng)好，則抗感染治療至末次血培養(yǎng)陽性和癥狀體征好轉(zhuǎn)后10~14天若出現(xiàn)遷徙性感染等嚴重并發(fā)癥，應(yīng)延長療程：感染性心內(nèi)膜炎4~6周，骨髓炎6~8周，感染性血栓性靜脈炎4~6周祛除病灶是影響鮑曼不動桿菌血流感染療效及預后的重要環(huán)節(jié)導管相關(guān)性感染，應(yīng)盡可能拔除導管對植入人工裝置以及治療效果差的患者，應(yīng)查找感染遷徙灶，建議除外感染性心內(nèi)膜炎 外科治療也是處理嚴重并發(fā)癥的手段之一。如感染性心內(nèi)膜炎、感染性血栓性靜脈炎，必要時應(yīng)考

44、慮外科手術(shù)治療,腹腔感染,腹腔引流液培養(yǎng)為鮑曼不動桿菌首先需明確致病菌還是定植菌患者有腹腔置管，需盡早拔除，若無臨床及實驗室感染依據(jù)一般不推薦抗菌藥物治療腹膜透析患者需用透析液清洗腹腔,鮑曼不動桿菌顱內(nèi)感染,需根據(jù)藥敏結(jié)果選擇敏感、易透過血-腦脊液屏障的抗菌藥物如為MDRAB、XDRAB、PDRAB感染，推薦聯(lián)合治療，療程往往需要4～6周 腦脊液引流應(yīng)嚴格掌握適應(yīng)癥，密切觀察，病情好轉(zhuǎn)后盡早去除植入的異物，以減少繼發(fā)感染,,舒普

45、深 3.0g Q6H,CSF：WBC 2000，N 97.5%,,鮑曼,術(shù)后第二周,腦脊液常規(guī)、生化及培養(yǎng),Jian Li, et al. AAC, 2006, 50:2946–2950,多粘菌素E用藥期間鮑曼不動桿菌耐藥水平可能上升,多粘菌素的異質(zhì)性耐藥,PAPs of ZP06,ZP06 Colistin MIC=0.5μg/mL,Free(1:106 dilution),0.5μg/mL Colistin(1:106 d

46、ilution),10μg/mL ColistinNo dilution,Unpublicated data,多黏菌素E霧化吸入有助于呼吸道多重耐藥鮑曼不動桿菌的清除,Clin Microbiol Infect. 2011 Sep 20,Clin Microbiol Infect.2010;16:1230-6,多黏菌素E輔助霧化吸入不能改善VAP患者的細菌清除率和預后,,,,Clin Infect Dis.2010;51:1238-4

47、4,替加環(huán)素-PK/PD,靜脈應(yīng)用替加環(huán)素100mg后1h，Cmax：0.85-1mg/LAUC 0-∞：4.2-5.8mg.h/L半衰期 ：16－24h,Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2005) 56, 470–480,替甲環(huán)素治療產(chǎn)KPC腸桿菌,,,Clinical Infectious Diseases 2008; 46:567–70,替加環(huán)素？,,,替加環(huán)素：負荷劑量 100

48、mg ；維持 50mg bid療程：21天，至CSF培養(yǎng)陰性后一周,替加環(huán)素治療顱內(nèi)不動桿菌感染？,藥代動力學不支持，血腦屏障穿透力低－ 100 mg靜脈給藥 90 min后： CSF濃度 0·015 μg/mL (血清濃度 0·306 [SD 0·15] μg/mL) 24 h 后：CSF 濃度 0·025 μg/mL (血清濃度0·062 μg/mL)－遠低于鮑曼不動桿菌

49、的MIC值,替甲環(huán)素單藥治療鮑曼不動桿菌感染存在的問題？,總體敏感性不高使用過程中易誘導耐藥替加環(huán)素耐藥鮑曼不動桿菌不斷出現(xiàn)目前替加環(huán)素仍不被推薦于MDRAB的常規(guī)治療確需使用替加環(huán)素治療的病人常需聯(lián)合用藥 （最好的是含舒巴坦制劑或多粘菌素） Antimicrob Agents Chemother 2010;54:4971–7.