多基因疾病的遺傳

1、醫(yī)學遺傳學,多基因疾病的遺傳,Polygenic Inheritance,微效基因（minor gene） 人類的一些遺傳性狀或某些遺傳病的遺傳基礎不是一對主基因，而是幾對基因，每一對基因對遺傳性狀或遺傳病形成的作用是微小的。,多基因遺傳（polygenic inheritance） 性狀或疾病的遺傳方式取決于兩個以上微效基因的累加作用，還受環(huán)境因子的影響，因此這類性狀也稱為復雜性狀或復雜疾病（compl

2、ex disease）。,多基因遺傳受環(huán)境因子的影響,,常見的多基因疾病近視高血壓糖尿病精神分裂癥哮喘,第一節(jié) 數(shù)量性狀的多基因遺傳,一、數(shù)量性狀與質量性狀,質量性狀（qualitative character）,數(shù)量性狀（quantitative character）,二、數(shù)量性狀的多基因遺傳,,子2代身高變異分布圖,第二節(jié) 疾病的多基因遺傳,一、易患性與發(fā)病閾值易患性（liability） 在多基因遺傳病發(fā)生中，遺

3、傳因素和環(huán)境因素共同作用決定一個個體患某種遺傳病的可能性稱為易患性。,易感性（susceptibility） 易感性特指由遺傳因素決定的患病風險，僅代表個體所含有的遺傳因素；但在一定的環(huán)境條件下，易感性高低可代表易患性高低。,發(fā)病閾值 （threshold） 當一個個體易患性高到一定限度就可能發(fā)病。這種由易患性所導致的多基因遺傳病發(fā)病最低限度稱為發(fā)病閾值。,群體易患性變異分布圖,正態(tài)分布曲線中?與?關系,,易患性的平均值和閾

4、值距離與患病率關系,遺傳度及其估算,二、遺傳率及其估算遺傳率（heritability） 多基因累加效應對疾病易患性變異的貢獻大小。遺傳率愈大，表明遺傳因素對病因的貢獻愈大。,疾病 遺傳率精神分裂癥 80%哮喘 80%唇裂±腭裂

5、 76%,唇裂 遺傳率76%,精神分裂癥遺傳率 80%,,遺傳率的估算：Falconer公式,,Xg－一般群體易患性平均值與閾值之間的標準差數(shù)Xc－對照組親屬中的易患性平均值與閾值之間的標準差數(shù)Xr－先證者親屬易患性平均值與閾值之間的標準差數(shù)ag－一般群體易患性平均值與一般群體中患者易患性平均值之間的標準差數(shù)r－－親屬系數(shù)ar－先證者親屬易患性平均值與先證者親屬中患者易患性平均值之間的標準差數(shù)qg－一般群體發(fā)病率

6、qc－對照親屬發(fā)病率，Pc－1- qcqr－先證者親屬發(fā)病率,例題1,先天性房間隔缺損在一般群體中的患病率為0.1％，在100個先證者的家系中調查，先證者的一級親屬共有 669人(雙親200人，同胞279人，子女190人)，其中有22人發(fā)病。,先證者一級親屬的患病率22／669×100％＝3.3％查Falconer表，按群體患病率查得Xg和ag，再根據(jù)親屬患病率查得Xr，然后代入公式求出b值。 q%=0.1

7、X=3.090 a=3.367 q%=3.3% X=1.838 b=( 3.090-1.838)/3.367=0.37 r=0.5 ＝0.37/0.5=74%,例題2,江蘇啟東調查結果：肝癌一級親屬6591人，359人發(fā)病，q=5.45%，對照組5227名一級親屬，54人發(fā)病，q=1.03%。,q=5.45%， X=1.603 q=1.03%，X=2.315 a=2.655P=1

8、-q=1－0.0103=0.987 b=0.2654 h2=b/r=0.2654/0.5=0.53=53%,遺傳率的估算： Holzinger公式CMZ－一卵雙生子的同病率CDZ－二卵雙生子的同病率,,例題,對躁狂抑郁性精神病的調查表明，在15對單卵雙生子中，共同患病的有10對；在40對雙卵雙生子中，共同患病的有2對。依此來計算單卵雙生子的同病率為67％，雙卵雙生子的同病率為5％。代入上式：

9、,,三、影響多基因遺傳病再發(fā)風險估計的因素患病率與親屬級別有關 患者親屬再發(fā)風險與親屬中受累人數(shù)有關 患者親屬再發(fā)風險與患者畸形或疾病嚴重程度有關 多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風險與性別有關,,患病率與親屬級別有關,例如：無腦畸形和脊柱裂的患病率為0.38％，在圖中橫軸上查出0.38之點，作一垂直線與縱軸平，已知此病的遺傳度為60％，從圖中找出遺傳度60％的斜線，把它和0.38的垂直線相交點作一橫線在縱軸上

10、的一點近于4，即表明該病的一級親屬患病率接近4％。,多基因遺傳病的群體患病率存在性別差異時，親屬再發(fā)風險與性別有關,群體患病率較低即閾值較高的那種性別罹患，則患者親屬的發(fā)病風險較高。 例如人群中男性先天性幽門狹窄的患病率高于女性，男性患病率為0.5％，女性患病率為0.1％，男性的患病率比女性高5倍，即男性發(fā)病閾值低于女性。男性患者的兒子患病率是5.5％，女兒的患病率2.4％。如為女性患者，其兒子的患病率達到19.4％，女兒的患