血小板檢測在類風濕關(guān)節(jié)炎診治中的意義

1、血小板檢測在類風濕關(guān)節(jié)炎診治中的意義,類風濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）是一種慢性進行性的自身免疫疾病，其主要病理特征是基于炎性刺激的滑膜細胞增殖，從而導(dǎo)致具有侵襲性的組織——風濕血管翳的形成，血管翳的擴張可促進軟骨和骨的破壞，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)功能的喪失。臨床發(fā)現(xiàn)70%活動期RA患者存在血小板計數(shù)的增高，近年研究證實血小板不僅具有凝血和止血功能,而且參與了RA 的炎癥和免疫反應(yīng)。,血小板功能及其臨床檢測,血小板由

2、骨髓造血組織中的巨核細胞產(chǎn)生, 主要受血小板生成素等的調(diào)節(jié)，經(jīng)過骨髓造血組織中的血竇進入血液循環(huán)成為血小板。血小板無細胞核，胞漿內(nèi)含α顆粒,致密顆粒及溶酶體等。α顆粒可釋放血小板因子，凝血因子V、VII等，致密顆粒可釋放5－羥色胺、兒茶酚胺、ADP、ATP、Ca＋等。臨床血小板相關(guān)檢測包括血小板參數(shù)及血小板活化功能檢測等。,血小板參數(shù)血小板參數(shù)是臨床實驗常用的檢測指標，對于多種疾病的診斷、治療有非常重要的意義。血小板參數(shù)包括主要包括血

3、小板計數(shù)( PLT) ：指計數(shù)單位容積周圍血小板的含量；血小板壓積( PCT)：是單位容積周圍血小板的總的壓縮體積；平均血小板容積(MPV)：代表單個血小板的平均容積；血小板分布寬度( PDW)：可反映血液內(nèi)血小板容積大小的離散度，PDW減小表明血小板的均一性高，PDW增高表明血小板大小懸殊。大型血小板比率( P - LCR)：是單位容積周圍血小板中大型血小板的百分比。,血小板的功能與結(jié)構(gòu)有關(guān)，血小板的體積對決定其功能具有重要意義，血液

4、中大型的血小板代表新生的活性高的血小板，含有較多的細胞器(如豐富的顆粒,致密顆粒及溶酶體等)，代謝旺盛，活性強，聚集性也強。血小板分布密度表示血小板體積變異系數(shù)，也可反映血小板功能。當循環(huán)中體積較大的血小板數(shù)量增多時，MPV 相應(yīng)增大;而當血小板體積大小差別增大時，PDW 也升高。其大小和體積不僅反映骨髓巨核細胞代謝增生及血小板生成情況，也在一定程度上顯示了循環(huán)池中血小板的年齡。,血小板活化 血小板活化是指血小板由靜息狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)楣δ軤?/p>

5、態(tài)的過程，在這一過程中血小板發(fā)生粘附、變形、聚集和釋放等一系列反應(yīng)。活化的血小板能分泌血小板源性生長因子(PDGF) 、轉(zhuǎn)化生長因子( TGF-β) 等多種細胞因子。,近幾年來，隨著流式細胞技術(shù)（FCM）的發(fā)展，F(xiàn)CM已廣泛應(yīng)用于基礎(chǔ)與臨床研究，并逐漸成為檢測血小板活化的重要手段?；罨“迮c靜息血小板相比，其質(zhì)膜糖蛋白常發(fā)生顯著的變化，這些變化的糖蛋白便成為活化血小板的檢測標志物。,1、血小板質(zhì)膜表面糖蛋白：（1）GPⅡb/Ⅲa（C

6、D41-CD61）它僅在血小板活化時才因構(gòu)象變化而顯露出來，因此，使用其熒光單抗，就能更精確地在更早階段檢測到血小板的活化。（2）GPIb-IX-V （CD42）則相反，與靜息血小板相比，活化血小板上表達量顯著降低?？梢宰鳛榛罨“宓姆肿訕酥?。,（3）GPIV （CD36）雖然在靜息血小板上也表達，但活化血小板上表達量更高，也可以作為血小板活化標志。（4）另外還有GPⅠc/Ⅱa（CD49e-CD29）、GPⅠa/Ⅱa（CD49b-

7、CD29）等與血小板活化有關(guān)。,2、血小板顆粒膜糖蛋白：主要包括血小板α-顆粒膜蛋白（GMP-140，CD62）和溶酶體完整膜蛋白（LIMP，CD63）。CD62P又名血小板活化依賴性顆粒表面膜蛋白(GMP -140)或P-選擇素( P-selection)，血小板被激活時，其顆粒膜與質(zhì)膜發(fā)生融合，在質(zhì)膜上表達，成為活化血小板的分子標志。3、出現(xiàn)在活化血小板上能與血小板表面受體相結(jié)合的一些抗原：包括纖維蛋白原，Xa因子等，這些抗原在血

8、小板表面的出現(xiàn)和消失在臨床檢測上也是有意義的。,血小板與類風濕關(guān)節(jié)炎,血小板與RA疾病活動相關(guān) 有學者通過活動期和緩解期RA患者血小板參數(shù)水平的比較發(fā)現(xiàn)，與RA臨床緩解組比較,活動期組PLT、PCT均顯著升高，RA活動期PLT與RF、ESR、CRP、WBC呈正相關(guān)；MPV與ESR、CRP呈負相關(guān)；P-LCR與ESR、CRP呈負相關(guān)；PCT與ESR、WBC呈正相關(guān)。,有文獻報道RA患者PLT升高組SJC、TJC比PLT正常組增多,且兩組

9、ESR、CRP和 RF滴度等差異均有統(tǒng)計學意義。另有文獻報道與正常對照組比較，活動期RA患者血小板（PLT）、血小板壓積（PCT）、血小板平為體積（MPV）、P-選擇素顯著升高，采用透射電鏡觀察血小板超微結(jié)構(gòu)破壞嚴重。,研究顯示RA活動期患者PLT、PCT、MPV高于緩解組和正常對照組，PLT、PCT與反映RA病情活動的室驗室指標ESR、α1-AGP及免疫學指標IgG、IgA呈正相關(guān)；活動期RA患者PLT與關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)腫脹、口唇紫黯、

10、肌膚甲錯、舌體出現(xiàn)瘀斑或瘀點等癥狀顯著相關(guān)；PCT與口唇紫黯、肌膚甲錯相關(guān)；MPV與關(guān)節(jié)腫脹、口唇紫黯、肌膚甲錯呈負相關(guān)，認為（1）PLT、PCT與RA病情變化有關(guān)，可作為判斷RA疾病活動的臨床指標；（2）PLT、PCT、MPV與RA血瘀證癥狀相關(guān)，可作為指導(dǎo)臨床辨證用藥及判斷中醫(yī)藥療效的實驗室指標。,血小板參與RA的有關(guān)機制 RA 的基本病理改變主要為滑膜炎及血管翳形成，活化的血小板參與了RA 的病理發(fā)生發(fā)展過程。國外研研究表明血小

11、板可定位于RA活動期滑膜炎癥病灶中，靜止期關(guān)節(jié)內(nèi)則不出現(xiàn)，在RA患者關(guān)節(jié)滑液和血清中可檢測到血小板特異性蛋白，提示血小板在RA發(fā)病中發(fā)揮作用。,國外學者研究發(fā)現(xiàn)RA患者的關(guān)節(jié)液中存在活化血小板產(chǎn)生的血小板微粒，這些微粒具有促炎癥反應(yīng)的作用，可通過IL-1誘導(dǎo)滑膜成纖維細胞產(chǎn)生細胞因子反應(yīng)，并確定膠原受體糖蛋白VI是血小板微粒產(chǎn)生的關(guān)鍵，而血小板耗損則可減輕大鼠的炎性關(guān)節(jié)炎。有學者通過成纖維樣滑膜細胞(FLS)培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)，血小板源性生長因子

12、-AA(PDGF-AA)可以提高RA患者FLS的IL-1β和IL-8的蛋白及mRNA表達，并且與TNF-α具有協(xié)同作用，另外PDGF-AA還誘導(dǎo)了核因子kappaB的激活。,RA血小板增多的可能機制 研究表明，參與RA炎癥的一些細胞因子可能在RA反應(yīng)性血小板增多的機制中發(fā)揮作用，尤其是IL-1、IL-6與TNF-α。TNF-α和IL-1在骨髓血小板生成過程中，通過誘導(dǎo)合成與分泌巨核細胞生長因子以及其他細胞因子，間接促使血小板增多 。,