縱觀α受體阻滯劑在泌尿系疾病中的應用

1、十年沉淀 傳世經(jīng)典—— 縱觀α1受體阻滯劑在泌尿系疾病中的應用,北京醫(yī)院王建業(yè),目錄,α1受體阻滯劑在LUTS/BPH治療中的地位α1受體阻滯劑在其他泌尿系統(tǒng)疾病治療中的廣泛應用前列腺炎輸尿管結石插拔導尿管神經(jīng)源性膀胱其他,α受體阻滯劑用于BPH治療已有三十年之久，地位歷久彌堅,Lepor H. Rev Urol. 2006;8 Suppl 4:S3-9.,2010年AUA指南,推薦α1受體阻滯劑用于中重度男性LUTS

2、患者的治療,,2014年CUA指南,,推薦α1受體阻滯劑用于中重度下尿路癥狀的BPH患者,以1a（最高證據(jù)級別）的證據(jù)級別推薦α1受體阻滯劑用于中重度男性LUTS患者的一線治療,2014年EAU指南,,S. Gravas, et al. 2014 EAU Guidelines on Management of Non-Neurogenic Male Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS), incl. B

3、enign Prostatic Obstruction (BPO).McVary KT, et al. American Urological Association Guideline: Management of Benign Prostatic Hyperplasia (BPH). Revised, 2010.那彥群, 等. 2014年版《良性前列腺增生診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.,α1受體阻滯劑是國內(nèi)外權威指南

4、推薦的LUTS/BPH一線治療藥物,坦索羅辛是目前臨床最常用的高選擇性α1受體阻滯劑之一,非選擇性α1受體阻滯劑,選擇性α1受體阻滯劑,高選擇性α1受體阻滯劑,,,,Date Source: IMS World & Country MAT 2Q11, value\Date on file,循證鑄就經(jīng)典：坦索羅辛是LUTS/BPH治療的經(jīng)典用藥,截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有2057篇α受體阻滯劑用于LUTS/BPH

5、治療的文獻,,,其中，共有673篇坦索羅辛用于LUTS/BPH治療的文獻,薈萃分析結果：坦索羅辛治療顯著改善LUTS/BPH患者癥狀,Ren RM, et al. Chin Med J (Engl). 2010 Jan 20;123(2):234-8.,薈萃分析結果顯示：坦索羅辛改善癥狀的療效顯著優(yōu)于安慰劑,入選7項隨機對照臨床研究，共2455例LUTS/BPH患者,,,除了LUTS/BPH，α1受體阻滯劑還能有效治療多種泌尿系統(tǒng)疾

6、病,α1受體阻滯劑用于前列腺炎,1,α受體阻滯劑用于前列腺炎治療得到大量臨床研究的證實,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+prostatitis,截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有155篇α受體阻滯劑用于前列腺炎治療的文獻,Barbalias GA. Why alpha-blockers in prostatitis?Eur Urol Suppl. 2003

7、;2:27-29.Nickel JC. Alpha-blockers for the treatment of prostatitis-like syndromes. Rev Urol. 2006;8 Suppl 4:S26-34.,α1受體阻滯劑,改善,減輕,緩解,α1受體阻滯劑有效治療各型前列腺炎,CUA指南推薦α1受體阻滯劑為Ⅱ型/Ⅲ型前列腺炎的基本藥物,那彥群, 等. 2014年版《前列腺炎診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2

8、014.,那彥群, 等. 2014年版《前列腺炎診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.,《前列腺炎診斷治療指南》以1a的證據(jù)級別推薦坦索羅辛等α1受體阻滯劑是Ⅱ型/Ⅲ型前列腺炎的基本用藥用于新診斷或既往未治療過的前列腺炎患者，長程治療效果更佳α1受體阻滯劑的療程至少應在12周以上,,,Mehik A, Alas P, Nickel JC, et al. Alfuzosin treat-ment for chronic prost

9、atitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective, randomized, double-blind, placebo-controlled, pilot study. Urology. 2003;62:425-429.Nickel JC, Narayan P, MacKay J, et al. Treat-ment of chronic prostatitis/chronic p

10、elvic pain syndrome with tamsulosin: a randomized dou-ble blind trial. J Urol . 2004;171:1594-1597.Alexander RB, Propert KJ, Schaeffer AJ, et al.Chronic Prostatitis Collaborative Research Net-work. Ciprofloxacin or tam

11、sulosin in men withchronic prostatitis/chronic pelvic pain syn-drome: a randomized, double-blind trial. AnnIntern Med . 2004;141:581-589,多項臨床研究證實：α1受體阻滯劑用于前列腺治療有效改善慢性前列腺炎癥狀評分,n=86；14周,n=57；6周,n=37；24周,α1受體阻滯劑治療顯著改善慢性前

12、列腺炎的癥狀,Chen Y, et al. World J Urol. 2011 Jun;29(3):381-5. Epub 2010 Mar 25.,α1受體阻滯劑治療6個月,慢性前列腺炎癥狀癥狀指數(shù),P<0.01,N=100,α1受體阻滯劑治療顯著改善慢性前列腺炎患者的各種癥狀，并且復發(fā)率低,周龍. 鹽酸坦索羅辛在慢性前列腺炎治療中的應用觀察. 醫(yī)藥前沿. 2014, (6):261-2.,患者比例（%）,*P＜0.05,有

13、效：患者尿痛、尿急、尿頻、排尿困難等癥狀消失，B 超檢查顯示無炎癥，實驗室細菌培養(yǎng)呈陰性,α1受體阻滯劑用于輸尿管結石,2,α受體阻滯劑用于尿石癥治療得到大量臨床研究的證實,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis,截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有171篇α受體阻滯劑用于尿石癥治療的文獻,α1受體阻滯劑治療能達到不同的泌尿系結石藥物治療

14、的目標,對癥治療,手術取石,ESWL,藥物排石,,,,,α1受體阻滯劑,,,α1受體阻滯劑,,,減少排石疼痛,促進遠端輸尿管結石的排出,輔助治療作用,減少放置雙J管的并發(fā)癥,CUA尿石癥診斷治療指南推薦坦索羅辛等α受體阻滯劑用于泌尿系結石治療,排石治療：每日飲水2000-3000mL，晝夜均勻雙氯芬酸鈉栓劑肛塞口服α受體阻滯劑（坦索羅辛）或鈣離子通道拮抗劑中醫(yī)中藥溶石療法適度運動,排石治療的適應證：結石直徑0.5-1.0

15、cm，以0.6mm為宜結石表面光滑結石以下尿路無梗阻結石未引起尿路完全梗阻，停留于局部少于2周特殊成分的結石，對尿酸結石和胱氨酸結石推薦采用排石療法經(jīng)皮腎鏡、輸尿管鏡碎石及ESWL術后的輔助治療,那彥群, 等. 2014年版《尿石癥診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.,,EAU/AUA輸尿管結石指南推薦α受體阻滯劑用于泌尿系結石治療,薈萃分析顯示，α受體阻滯劑可增加泌尿系結石患者結石排出率，約29%——具有顯著性差異

16、因此，委員會支持目前泌尿系結石藥物治療應優(yōu)先選擇α受體阻滯劑,Eur Urol 2007；52：1610-1631.,2014年EAU尿石癥指南推薦α受體阻滯劑用于排石治療,指南以1a級的證據(jù)級別和A級的推薦級別推薦：“對于藥物排石治療，推薦使用α受體阻滯劑?！敝改现赋鎏顾髁_辛是最為常用的α受體阻滯劑指南指出坦索羅辛緩解腎絞痛，便于和加快結石排出的療效顯著優(yōu)于硝苯地平（一種鈣離子通道拮抗劑）,C. Türk, e

17、t al. 2014 EAU Guidelines on Urolithiasis.,多中心研究結果顯示：α1受體阻滯劑促進輸尿管下段結石的快速排出,Ye Z, et al. BJU Int. 2011 Jul;108(2):276-9.,坦索羅辛治療4周，顯著提高輸尿管下段結石的自行排出率，達95.86%坦索羅辛治療4周，顯著縮短輸尿管下段結石排出時間，平均排石時間為78.35小時,一項在中國10家中心進行的前瞻性、隨機臨床研究，

18、旨在比較坦索羅辛與硝苯地平用于輸尿管下段結石伴腎絞痛患者的療效與安全性（入組3189例患者，輸尿管遠端結石的中位大小：5.7mm）；坦索羅辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tid,多中心研究結果顯示：α1受體阻滯劑顯著減少疼痛緩解治療與止痛藥的使用量,疼痛緩解治療率（%）,P<0.01,止痛藥*的平均使用量（mg）,一項在中國10家中心進行的前瞻性、隨機臨床研究，旨在比較坦索羅辛與硝苯地平用于輸尿管下段結石伴腎絞痛患者的療

19、效與安全性（入組3189例患者，輸尿管遠端結石的中位大?。?.7mm）；坦索羅辛：0.4mg/天；硝苯地平：10mg，tid,P<0.01,*止痛藥：雙氯芬酸,Ye Z, et al. BJU Int. 2011 Jul;108(2):276-9.,α1受體阻滯劑治療輸尿管下段結石顯著減少腎絞痛的發(fā)生,高劍,等.坦索羅辛治療輸尿管下段結石的臨床分析.臨床泌尿外科雜志.2011;26(9):700-701.,治療期間，坦索羅辛組2

20、例患者因腎絞痛使用鎮(zhèn)痛藥，為對照組11例患者使用鎮(zhèn)痛藥,多項前瞻性臨床研究證實：α1受體阻滯劑用于ESWL輔助治療，顯著提高結石排出率,Losek RL, Mauro LS. Ann Pharmacother. 2008 May;42(5):692-7.,,,,α1受體阻滯劑用于插拔導尿管,3,α受體阻滯劑用于插拔導尿管治療得到大量臨床研究的證實,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=%C

21、E%B1-blocker+urolithiasis,截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有38篇α受體阻滯劑用于插拔導尿管、預防尿潴留的文獻,尿道梗阻是導致急性尿潴留的原因之一,那彥群, 等. 2014年版《急性尿潴留診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.,CUA指南推薦在急性置管處理時考慮使用α受體阻滯劑,指南指出試行拔除導尿管（TWOC）前使用α受體阻滯劑增加拔管后成功排尿的機會α受體阻滯劑能預防AUR的再次發(fā)生,,那彥群,

22、等. 2014年版《神經(jīng)源性膀胱診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.,α1受體阻滯劑顯著降低尿管留置時間提高一次拔管成功率,P<0.05,鄭一春,等.鹽酸坦索羅辛在TURP圍手術期的應用價值初探.臨床泌尿外科.2003;18(10):608-609.,TURP術后，坦索羅辛組患者留置導尿管時間平均為4.9天，而對照組為6.2天，兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）TURP術后，坦索羅辛組一次拔管成功率為92%，而

23、對照組為75%,α1受體阻滯劑顯著減少尿潴留發(fā)生率,P<0.05,根治性子宮切除術后，坦索羅辛組患者尿潴留的發(fā)生率為18.2%，而對照組為36.4%，兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）坦索羅辛組一次拔管后殘余尿量為38.2ml，而對照組為168.5ml，兩組比較差異具有顯著性（P<0.05）,曲學玲,等. 坦索羅辛治療根治性子宮切除術后尿潴留的臨床研究. 中國醫(yī)師進修雜志. 2010;33(9):18-19.,兩

24、組患者第一次拔管后殘余尿量比較,P<0.05,兩組患者尿潴留發(fā)生率比較,α1受體阻滯劑用于神經(jīng)源性膀胱,4,α受體阻滯劑用于神經(jīng)源性膀胱治療得到大量臨床研究的證實,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term=%CE%B1-blocker+urolithiasis,截止到目前，Pubmed數(shù)據(jù)中共有184篇α受體阻滯劑用于神經(jīng)源性膀胱的文獻,神經(jīng)源性膀胱患者往往會出現(xiàn)一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥

25、,那彥群, 等. 2014年版《神經(jīng)源性膀胱診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.廖利民. 中國康復醫(yī)學雜志. 2011, 26(3):201-5.,神經(jīng)源性膀胱是一類由于神經(jīng)系統(tǒng)病變導致膀胱和/或尿道功能障礙（即儲尿和/或排尿功能障礙），進而產(chǎn)生一系列下尿路癥狀及并發(fā)癥的疾病總稱所有可能累及儲尿和/或排尿生理調(diào)節(jié)過程的神經(jīng)系統(tǒng)病變，都有可能影響膀胱和/或尿道功能，進而成為神經(jīng)源性膀胱的病因,CUA指南推薦α受體阻滯劑是有效

26、降低患者膀胱出口阻力的藥物,,那彥群, 等. 2014年版《神經(jīng)源性膀胱診斷治療指南》. 人民衛(wèi)生出版社2014.,α受體阻滯劑可以降低膀胱出口阻力，改善排尿困難等排尿期癥狀，也可部分改善尿頻、尿急、夜尿等儲尿期癥狀指南明確指出：坦索羅辛是一種最常用的α1選擇受體阻滯劑，可以有效減輕膀胱出口阻力,Abrams P, et al. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1242-51.,α1受體阻滯劑治療持續(xù)顯著改

27、善成人神經(jīng)源性膀胱患者的最大尿道壓,最大尿道壓的平均變化（cmH2O）,開放性（1年）,RCT（4周）,安慰劑（n=83）,坦索羅辛0.4mg（n=83）,坦索羅辛0.8mg（n=76）,所有坦索羅辛（n=147）,Abrams P, et al. J Urol. 2003 Oct;170(4 Pt 1):1242-51.,α1受體阻滯劑治療有效改善成人神經(jīng)源性膀胱患者的下尿路癥狀,24小時的平均變化,尿失禁,尿墊使用,尿急,*與

28、安慰劑相比，P＜0.01#與安慰劑相比，P＜0.05,α受體阻滯劑的治療范疇，遠不止這些。。。,Costantini E, et al. Urol Int. 2009;83(3):311-5. Epub 2009 Oct 13.朱亮, 等. 臨床泌尿外科雜志. 2006, 21(11) 華立新, 等. 南京醫(yī)科大學學報(自然科學版) . 2001, 21(1)余帆, 等. 國際泌尿系統(tǒng)雜志. 2010, 30(2):,總結,α1