從而抑制血小板聚集

1、讓您認(rèn)識(shí)一個(gè)不一樣的前列地爾常見(jiàn)問(wèn)題解答,藥 理 作 用,1、前列地爾在肺部滅活的原理是什么？ 答：前列地爾在肺，肝，腎代謝，但75%是在肺部滅活。通過(guò)15-羥基脫氫酶（PGDH）把前列地爾15號(hào)位的羥基氧化為酮基，使其失去生理活性。2、曼新妥中的前列地爾的來(lái)源？ 答：是人工合成的。3、前列地爾是內(nèi)源物質(zhì)，一定是安全的么？ 答：前列地爾在人體內(nèi)分布廣，含量少，一般細(xì)胞均能合成。在人體中發(fā)

2、揮藥理作用后，迅速失活，故相對(duì)非常安全。,4、曼新妥是通過(guò)什么方式吸收的？ 曼新妥為脂微球乳劑屬被動(dòng)靶向制劑，其粒徑小，經(jīng)靜脈注射后靶向沉積 于病變部位，通過(guò)兩種方式吸收，分別是膜融合和內(nèi)吞作用。第一種是膜融合作用，血管內(nèi)皮細(xì)胞膜和平滑肌細(xì)胞膜主要成分是磷脂， 而脂微球外膜主要也是磷脂。根據(jù)生物學(xué)相似相容的機(jī)理，脂微球沉積在病變處時(shí)，與血管內(nèi)皮細(xì)胞或平滑肌細(xì)胞發(fā)生膜融合，膜融合以后，脂微球中的藥物釋放到靶細(xì)胞內(nèi)，然后和靶細(xì)胞內(nèi)

3、相應(yīng)的受體結(jié)合，發(fā)揮它一系列的藥理作用，以膜融合進(jìn)入靶細(xì)胞內(nèi)的方式占60%。第二種是細(xì)胞的內(nèi)吞作用，在炎性的情況下細(xì)胞的吞噬性加強(qiáng)，由于其為水包油型，所以易被被巨噬細(xì)胞吞噬將這種微小的脂微球直接吞噬到細(xì)胞內(nèi)，然后將藥物釋放出來(lái)，再和相應(yīng)的受體結(jié)合，這種方式占40%。,5、曼新妥的半衰期是多長(zhǎng)時(shí)間？ 答：曼新妥的半衰期很難在體內(nèi)檢測(cè)到，它是通過(guò)藥物緩釋系統(tǒng)的原理將曼新妥聚集在病變部位，緩慢釋放前列地爾發(fā)揮藥理作用。6、由于前

4、列地爾的藥理作用廣泛，是否使用后可以減少其它同類(lèi)藥物的使用。如：硝酸甘油、β受體阻抗劑、阿司匹林。 答：從藥理上是可以減少同類(lèi)藥物使用的，國(guó)內(nèi)外也有一些醫(yī)院作過(guò)相關(guān)報(bào)道，但目前尚無(wú)大樣本的臨床研究。7、前列腺素抑制氧自由基機(jī)理是什么？與依達(dá)拉奉區(qū)別？ 答：依達(dá)拉奉是清除氧自由基，前列腺素可以抑制多形核中性粒細(xì)胞（PMN）的活化，抑制氧自由基的產(chǎn)生。有文獻(xiàn)報(bào)道前列地爾可以與氧自由基結(jié)合，從而清除氧自由基。,8、減

5、輕肺動(dòng)脈高壓的機(jī)制？ 答：可選擇性作用于肺血管床，擴(kuò)張肺血管，降低肺動(dòng)脈壓力。 9、曼新妥的靶向作用機(jī)制與抗腫瘤藥物的靶向作用機(jī)制是否相同？ 答：不同。曼新妥是被動(dòng)的靶向治療，而抗腫瘤藥物是主動(dòng)的靶向治療。10、 人體內(nèi)前列腺素的受體在什么組織或細(xì)胞？ 答：前列腺素的受體位于平滑肌細(xì)胞和血小板上。11、前列地爾與藥物合用的禁忌？ 目前沒(méi)有與之聯(lián)合應(yīng)用禁忌的藥物，只是對(duì)凝血功能有影響的藥

6、物合用時(shí)，注意觀察血象。,12、藥品和輸液混合后震蕩是否會(huì)有影響？ 有影響，所以應(yīng)該與輸液緩慢混合，并輕拿輕放，參照曼新妥應(yīng)用的注意事項(xiàng)。 13、病人本身身體發(fā)熱，是否可以再繼續(xù)使用本藥物？ 視情況而定，看引起發(fā)熱的原因和發(fā)熱的溫度。若發(fā)熱是由于疾病引起，應(yīng)用后會(huì)根治疾病而緩解發(fā)熱。但如發(fā)熱溫度高，則應(yīng)先降溫。,藥 理 作 用,14、曼新妥抑制血小板聚集的機(jī)制是什么？會(huì)不會(huì)引起出血？

7、答：曼新妥的作用機(jī)制是抑制血小板聚集，但不會(huì)影響及降低血小板的數(shù)量，不會(huì)影響患者的凝血機(jī)制，故不會(huì)引起出血。曼新妥通過(guò)兩方面抑制血小板聚集：一、 PGE1與血小板膜上特殊的PGs受體結(jié)合，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板細(xì)胞內(nèi)cAMP含量和活性增加，導(dǎo)致血小板顆粒膜上的蛋白質(zhì)磷酸化，增加了顆粒膜對(duì)Ca2+的吸收，使血小板細(xì)胞漿內(nèi)游離 Ca2+水平降低，從而抑制血小板聚集；二、 TXA2和PGE1均為花生四烯酸的衍生物，TXA2具有血小板聚集的

8、作用，兩者在體內(nèi)處于動(dòng)態(tài)平衡。當(dāng)外源性給予PGE1后，其可競(jìng)爭(zhēng)性抑制TXA2在體內(nèi)的生成，從而抑制血小板聚集。,藥 理 作 用,15、曼新妥改善紅細(xì)胞變形能力的機(jī)制是什么？ 答：正常情況下紅細(xì)胞容易通過(guò)毛細(xì)血管。病理狀態(tài)下，毛細(xì)血管發(fā)生痙攣，管徑可縮小至5微米。正常的紅細(xì)胞具有變形能力，由雙凹圓盤(pán)狀變?yōu)闂l索狀通過(guò)狹窄的毛細(xì)血管，但在病理狀態(tài)（如缺氧）下，紅細(xì)胞失去變形能力，可能嵌頓在毛細(xì)血管中，造成臟器的淤血腫大。

9、前列地爾在擴(kuò)張毛細(xì)血管的同時(shí)，可以使部分紅細(xì)胞恢復(fù)變形能力，改善微循環(huán)。所以前列地爾在促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力上具有重要的臨床意義。（前列地爾可促進(jìn)紅細(xì)胞表面的鈉離子通道開(kāi)放，在鈉離子游離出紅細(xì)胞時(shí)同時(shí)帶出水分子，從而縮小了紅細(xì)胞的體積，使其具有了變形能力。16、曼新妥改善血液粘滯度的機(jī)制是什么？ 答：臨床上目前尚無(wú)專(zhuān)門(mén)改善血液粘滯度的藥物，曼新妥是通過(guò)靶向擴(kuò)張病變血 管，抑制平滑肌細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行，降低動(dòng)脈壁30%的膽固醇含

10、量來(lái)改善血液粘滯度的。{促進(jìn)紅細(xì)胞變形能力},藥 理 作 用,17、曼新妥與普通血管擴(kuò)張劑的最大區(qū)別是什么？ 答：（1）無(wú)竊血現(xiàn)象；（2）無(wú)缺血-再灌注損傷。18．什么叫竊血現(xiàn)象？ 答：普通的擴(kuò)血管藥物對(duì)正常的血管起擴(kuò)張作用，而對(duì)病變血管作用甚微或幾乎沒(méi)有作用，這樣使得病變血管的血液很容易流到正常血管，產(chǎn)生竊血現(xiàn)象。19、如何解釋缺血-再灌注損傷？ 答：在缺血時(shí)組織和細(xì)胞受到第一次損

11、傷時(shí)，產(chǎn)生大量處于激發(fā)狀態(tài)的氧自由基和脂質(zhì)過(guò)氧化物。常規(guī)的擴(kuò)血管藥物在血液再灌注時(shí)，這些氧自由基被激活，從而使脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)增強(qiáng)，造成細(xì)胞和組織出現(xiàn)缺血—再灌注的損傷。,藥 理 作 用,20、曼新妥為何可以在擴(kuò)張血管的同時(shí)能抑制氧自由基的激活？ 答：曼新妥可以抑制中性粒細(xì)胞（PMN）活性，保護(hù)超氧化物岐化酶 （SOD）及過(guò)氧化氫酶（CAT）的活性，減少內(nèi)皮素（ET）及脂質(zhì)過(guò)氧化物 （LPO）

12、的產(chǎn)生。21、醫(yī)生和患者現(xiàn)在非常擔(dān)心藥物臨床使用的安全性問(wèn)題，曼新妥的臨床安全性 到底如何？ 答：（1）曼新妥藥物本身來(lái)說(shuō)，前列地爾是人體自身內(nèi)源分泌的物質(zhì)，外面 包裹的脂微球是大豆磷脂，是人體需要的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)；（2）急性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明 給予犬50ml/kg的曼新妥，未見(jiàn)急性中毒反應(yīng)；（3）中日臨床數(shù)百萬(wàn)患者應(yīng)用 脂微球制劑，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。,藥 理 作 用,2

13、2、曼新妥是一種炎癥介質(zhì)，為什么又可以抗炎癥反應(yīng)？ 答：前列腺素在人體內(nèi)是一種炎性調(diào)節(jié)物質(zhì)，具有雙向調(diào)節(jié)作用。在量少及 生理作用下是炎癥介質(zhì)，但當(dāng)量大的情況下它主要發(fā)揮抗炎癥作用。23、曼新妥是如何實(shí)現(xiàn)對(duì)病變血管的靶向性的？ 答：曼新妥通過(guò)兩方面實(shí)現(xiàn)對(duì)病變血管的靶向。第一、當(dāng)血管發(fā)生炎性病變 時(shí)，內(nèi)皮細(xì)胞間隙擴(kuò)大到8-10μm，曼新妥流過(guò)時(shí)很容易穿過(guò)擴(kuò)大的細(xì)胞間

14、 隙，產(chǎn)生沉積；或當(dāng)血管發(fā)生硬化，血管變得粗糙，曼新妥流經(jīng)粗糙的血管 表面，在粗糙的血管表面沉積；第二、當(dāng)血管發(fā)生痙攣時(shí)，血管發(fā)生皺褶， 血管內(nèi)皮表面的血液由層流變?yōu)橥牧?，流速由正常變?yōu)楫惓?，曼新妥?huì)在皺褶 處產(chǎn)生沉積。通過(guò)以上兩方面的作用，曼新妥實(shí)現(xiàn)了對(duì)病變血管的靶向。,藥 理 作 用,24、為什么曼新妥只需要使用傳統(tǒng)劑型十分之一的劑量就能達(dá)到相同甚至更好的 療效？

15、 答：（1）曼新妥脂微球載體制劑的特殊性，脂微球?qū)η傲械貭柕谋Ｗo(hù)作用， 減少了前列地爾的肺部滅活，使其在體內(nèi)的半衰期延長(zhǎng)；（2）曼新妥靶向作用于病變部位，提高了藥物在病變部位的濃度；（3）曼新妥是基于DDS的原 理，它可以對(duì)前列地爾進(jìn)行緩慢釋放，作用于病變部位。 基于上面3方面的作用，使得曼新妥在只有在傳統(tǒng)劑型十分之一的劑量下就能達(dá)到相同甚至更好的療效。,藥 理

16、 作 用,25、保存溫度注意事項(xiàng)？是否一定要0—5℃，不可以有一點(diǎn)偏差，比如6℃就不行？ 答：我們廠家規(guī)定的保存溫度是0—5℃，放在冰箱冷藏室。這是因?yàn)槁峦滋厥獾闹⑶?結(jié)構(gòu)對(duì)溫度有要求，過(guò)高或者過(guò)低可能會(huì)破壞它的結(jié)構(gòu)。當(dāng)然，并不是說(shuō)6℃就不可以，但是不能和0—5℃這個(gè)范圍有特別大的偏差，且0-5℃是最佳的保存溫度。并且我公司做過(guò)曼新妥的常溫加速試驗(yàn)，在25℃下15天內(nèi)，曼新妥仍有質(zhì)量保證。,藥 理 作 用,二、說(shuō)明書(shū)使

17、用說(shuō)明,26、曼新妥輸液中需不需要避光？ 答：不需要避光使用，但在冷鏈保存的過(guò)程中要避光保存。27、說(shuō)明書(shū)上的適應(yīng)癥不多，例如耳鼻喉科、呼吸科適應(yīng)癥？這些科室怎么解決？ 答：（1）說(shuō)明書(shū)的修改非常嚴(yán)格，重新報(bào)批審核程序繁瑣，很難修改。 （2）很多臨床文獻(xiàn)資料表明脂微球制劑對(duì)于這些患者有很好的臨床療效。 （3）曼新妥的主要藥理作用是擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)，而臨床上的很多疾病都是由于微循環(huán)障礙

18、引起的。28、病人使用曼新妥不能耐受，是否可以使用止痛藥，那些止痛藥可以應(yīng)用？ 答：除非出現(xiàn)不能耐受的疼痛，否則不需要使用止痛藥物，采用物理方法止痛即 可；如需使用止痛藥物，臨床上目前使用的止痛藥物和曼新妥都無(wú)合用禁忌。,29、使用時(shí)患者出現(xiàn)靜脈炎時(shí)怎樣處理？ 答：出現(xiàn)靜脈炎癥狀，例如滴注部位出現(xiàn)紅線(xiàn)，這種癥狀的發(fā)生是一過(guò)性的，停藥后一段時(shí)間就可以消失。且不影響下次藥物的再次使用。30

19、、曼新妥臨床稀釋及推注有何要求? 答：推注速度慢（3-5分鐘推注10毫升），不能有氣泡產(chǎn)生。緩慢稀釋防止脂微球結(jié)構(gòu)的破壞，導(dǎo)致人為操作不當(dāng)引起脂微球的包封率下降。31、使用曼新妥后會(huì)不會(huì)影響患者的血壓？ 答：通常情況下，不會(huì)影響患者的血壓。但當(dāng)使用大劑量或推注過(guò)快時(shí)，有少量未包住的前列地爾可能會(huì)進(jìn)入體循環(huán)，影響部分高敏體質(zhì)患者的血壓。,臨 床 使 用,32、曼新妥有沒(méi)有做過(guò)不良反應(yīng)的資料觀察，發(fā)生

20、率是多少？ 答：脂微球制劑在日本做過(guò)不良反應(yīng)的臨床觀察。不良反應(yīng)的發(fā)生率低（4.45%， 306例/6873例）且輕微。主要是注射局部的副反應(yīng)，如：血管痛（65例）0.95%，注射部位發(fā)紅（35例）0.51%，血管炎（23例）0.33%。中國(guó)尋證醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)meta報(bào)告16個(gè)研究報(bào)道用藥后出現(xiàn)不良反應(yīng)，但其中15個(gè)研究報(bào)道不良反應(yīng)均較輕微，主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、心痛、消化道反應(yīng)、注射部位疼痛紅腫、靜脈炎、出血，均較多不良反應(yīng)亦出現(xiàn)在

21、減慢滴速后消失，極少數(shù)需停藥后方緩解。曼新妥只在臨床上出現(xiàn)極個(gè)別的輕微的疼痛、發(fā)紅等不良反應(yīng)，發(fā)生率很低，具體的數(shù)據(jù)正在統(tǒng)計(jì)中。33、為什么說(shuō)明書(shū)的副作用列的很多？ 答：日本在脂微球載體制劑的臨床的觀察中，對(duì)副作用的觀察統(tǒng)計(jì)很?chē)?yán)格、 嚴(yán)謹(jǐn)，出現(xiàn)十萬(wàn)分之一的不良反應(yīng)也會(huì)納入統(tǒng)計(jì)，所以提到的不良反應(yīng)多。,臨 床 使 用,34、為什么曼新妥在說(shuō)明書(shū)上第四條是肝炎的輔助治療用藥？ 答：在肝炎的治療中，除了抗病毒藥

22、物之外，幾乎所有的藥物都是輔助用藥。35、說(shuō)明書(shū)上只能用半支到一支，曼新妥推薦用法是一天1-2次，一次1-2支?，F(xiàn)在 的醫(yī)生拿到藥先看說(shuō)明書(shū)，查藥典，擔(dān)心用藥安全性。 答：（1）說(shuō)明書(shū)中“目前尚無(wú)每日劑量超過(guò)120μg的文獻(xiàn)報(bào)道”,這是我們臨床 推薦使用劑量的法律依據(jù)。 （2）經(jīng)過(guò)劑型的改造，曼新妥的療效與劑量成正比，病變部位越多，曼新妥聚 集消耗的就越多。,臨 床

23、使 用,36、為什么心衰患者和低血壓患者不能夠使用？會(huì)出現(xiàn)什么情況？ 答：曼新妥雖有保護(hù)心肌細(xì)胞，加強(qiáng)心肌收縮力和舒張力，又不影響心率等 正性作用，但嚴(yán)重心衰患者心肌細(xì)胞對(duì)前列地爾的反應(yīng)性可能會(huì)很差，這時(shí) 曼新妥對(duì)心臟的正性作用可能會(huì)不明顯，而曼新妥可輕度擴(kuò)張外周血管，有 引起低血壓的潛在可能性，可能會(huì)影響有效循環(huán)血量，故禁用。37、為什么妊娠或有可能妊娠的婦女不能使

24、用？ 答：曼新妥作用機(jī)理非常獨(dú)特，對(duì)血管平滑肌是舒張作用，但對(duì)子宮平滑肌 卻是收縮的作用，故有造成流產(chǎn)的可能性。,臨 床 使 用,38、對(duì)前列地爾過(guò)敏患者比例高嗎？ 答：到目前為止沒(méi)有發(fā)現(xiàn)對(duì)前列地爾這種藥物有過(guò)敏史的患者。既往 對(duì)本制劑成分有過(guò)敏史的患者禁用是醫(yī)學(xué)界的慣例。39、為什么注射部位會(huì)出現(xiàn)局部刺激、靜脈炎？ 答：一方面可能因?yàn)樯倭坑坞x在外

25、的前列地爾刺激血管產(chǎn)生5-羥色胺和緩激 肽，局部刺激血管，使靜脈收縮、痙攣，從而產(chǎn)生致炎、致痛作用，引起 靜脈炎。另一方面前列地爾進(jìn)入靜脈后使得靜脈壁通透性增強(qiáng)，白細(xì)胞浸潤(rùn)， 產(chǎn)生炎性改變。,40、為什么會(huì)出現(xiàn)惡心、嘔吐腹脹等消化道癥狀？ 答：因前列地爾具有收縮胃腸道平滑肌的作用，所以輸注前列地爾可能會(huì)出現(xiàn) 不同程度的惡心、嘔吐、食欲減退等胃腸道反映。41

26、、為什么會(huì)出現(xiàn)頭暈、頭痛等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)? 答：前列地爾具有舒張腦部血管的作用，可產(chǎn)生頭痛、頭暈等神經(jīng)系統(tǒng)不良 反應(yīng)。42、曼新妥為什么要在2小時(shí)內(nèi)使用完？ 答：在臨床應(yīng)用中，本藥稀釋后要求在2小時(shí)內(nèi)滴注完，因?yàn)殡S著擱置時(shí)間的過(guò)長(zhǎng)，藥物的包封率會(huì)逐漸的下降，而使得微球制劑失去他固有的優(yōu)勢(shì)，影響到療效和不良反應(yīng)。,臨 床 使 用,43、血管疼痛，紅線(xiàn)的現(xiàn)象要多久消除？

27、 根據(jù)我們的臨床實(shí)驗(yàn)觀察，這種現(xiàn)象在2個(gè)小時(shí)內(nèi)可以完全消除。 44、如果把藥液打入了皮下，會(huì)造成嚴(yán)重不良反應(yīng)嗎 不會(huì)，前列地爾進(jìn)入到人體以后，其被吸收分解的速度是非?？斓?，3到4分鐘就達(dá)到 了半衰期，經(jīng)過(guò)5個(gè)半衰期以后就完全排除到體外。 45、曼新妥的應(yīng)用是否有血壓要求 血壓最高不能超過(guò)180，對(duì)低血壓沒(méi)有要求,三、臨 床 科 室 應(yīng) 用,內(nèi) 分 泌 科,46、咱

28、們做沒(méi)做過(guò)臨床觀察？關(guān)于治療糖尿病間歇性跛行方面，因?yàn)樗麄冇^察到剛開(kāi)始患者感覺(jué)不明顯，過(guò)一段時(shí)間忽然好轉(zhuǎn)，但是剛開(kāi)始患者覺(jué)得效果不明顯會(huì)中斷治療。咱們知不知道大概在什么時(shí)間起作用？ 答：曼新妥的三期臨床實(shí)驗(yàn)中提到針對(duì)可以提高患者的最大無(wú)痛行走距離，治療前最大無(wú)痛行走距離未達(dá)到500米的59例患者中，治療后有13例（22.03％）達(dá)到了500米。根據(jù)癥狀轉(zhuǎn)歸進(jìn)行說(shuō)明47、日本文章中對(duì)于神經(jīng)病變的治療有效率不高？ 答：（1

29、）病例選取時(shí)，很難判定是否已發(fā)生不可逆的退行性變；（2）劑量與療效呈正相關(guān)，療程與療效呈正相關(guān)（廣州相關(guān)文獻(xiàn)可證明），如果療程、劑量加大療效可進(jìn)一步上升；（3）神經(jīng)病變的修復(fù)是個(gè)很漫長(zhǎng)的過(guò)程，在住院治療期間療效往往不夠顯著，回訪(fǎng)可能有很好的遠(yuǎn)期療效。,48、神經(jīng)病變使用時(shí)間？劑量？ 答：（1）開(kāi)始推廣時(shí)可推薦1-2支，連續(xù)使用兩周。但獲認(rèn)可后強(qiáng)調(diào)劑量與療效呈正相關(guān)，療程與療效呈正相關(guān)；（2）較嚴(yán)重潰瘍可以推薦4支沖擊療法

30、；（3）可以一直使用直至痊愈或癥狀不再改善。49、對(duì)于植物神經(jīng)病變的效果怎樣評(píng)價(jià)？ 答：（1）目前藥物治療對(duì)于植物神經(jīng)病變療效都不確切；（2）植物神經(jīng)病變見(jiàn)于：①心血管系；②泌尿生殖系；③胃腸系；④瞳孔；⑤皮膚組織如汗 腺；（3）可根據(jù)相關(guān)癥狀的改善與否與醫(yī)生確認(rèn)療效如：便秘與腹瀉、汗腺分泌異常、心率增快、尿頻、尿急、尿痛而無(wú)力排尿等癥狀的緩解程度判斷。,內(nèi)分泌科,50、長(zhǎng)時(shí)間臥床、褥瘡的患者是否可以使用

31、？ 答：可以使用。長(zhǎng)期臥床及褥瘡的病人，局部血液循環(huán)發(fā)生障礙，曼新妥可以改善患者的血液循環(huán)，從而改善患者的癥狀，提高生活質(zhì)量。51、促進(jìn)潰瘍愈合的機(jī)制是什么？ 答：曼新妥通過(guò)改善血液微循環(huán)，使得血氧、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)能夠達(dá)到病變部位， 從而促進(jìn)微血管的重建、細(xì)胞組織的形成，促進(jìn)潰瘍愈合。,內(nèi)分泌科,52、內(nèi)科保守治療糖尿病足會(huì)有療效嗎？答：（1）內(nèi)科保守治療的目的是防止糖尿病足潰瘍的感染、清除部分

32、壞死組織。 （2）保守治療是不能從根本上防止和治療糖尿病足的。53、有醫(yī)生說(shuō)：我覺(jué)得對(duì)于糖尿病足患者我們還是建議他早期做截肢治療，以防止疾病的發(fā)展。你將如何應(yīng)對(duì)？ 答：（1）截肢并不能防止疾病的進(jìn)展，只是權(quán)益之計(jì)，截肢過(guò)一段時(shí)間后還會(huì)出現(xiàn)新的潰瘍，可能還需要再截肢；（2）截肢對(duì)患者的打擊非常大。在經(jīng)濟(jì)上患者需要付出昂貴的醫(yī)藥費(fèi)用，同時(shí)對(duì)患者的精神打擊是毀滅性的，患者的生活質(zhì)量大大降級(jí)，生活得沒(méi)有意義；（3

33、）當(dāng)再次出現(xiàn)需要截肢的情況，患者心里上無(wú)法面對(duì)，可能會(huì)有厭世的想法，威脅生命。,內(nèi) 分 泌 科,54、醫(yī)生使用后對(duì)于療效沒(méi)有確切認(rèn)識(shí)？ 答：使用曼新妥的明確的癥狀轉(zhuǎn)歸表。1-3天：冷感，靜息痛癥狀得到改善；7天：皮膚顏色改善；15天：潰瘍處新生肉芽組織；30天：潰瘍明顯縮小，麻木感明顯改善；40—60天：潰瘍基本痊愈，襪套感基本消失。55、視網(wǎng)膜病變臨床使用注意事項(xiàng)？ 答：（1）新鮮活動(dòng)出血期最好

34、不要應(yīng)用；（2）患者血壓高而且控制不理想，波動(dòng)大以及有出血傾向的（血小板記數(shù)低下等）最好不要應(yīng)用。,內(nèi) 分 泌 科,56、視網(wǎng)膜病變有出血傾向是否可以應(yīng)用？是否會(huì)增加出血的危險(xiǎn)？ 答：完全可以應(yīng)用。 （1）曼新妥可以改善糖尿病造成的視網(wǎng)膜微循環(huán)障礙，使毛細(xì)血管的代償性 增生程度減輕，反而會(huì)減少出血傾向。 （2）日本176例臨觀中，Lipo-PGE1組87例，伴有視網(wǎng)膜病變的69例，僅

35、有一 例出現(xiàn)出血，日本醫(yī)生認(rèn)為原因是血壓控制不好引起，與用藥關(guān)系不大； （3）循證醫(yī)學(xué)角度，日本數(shù)百萬(wàn)例及國(guó)內(nèi)大量患者使用均無(wú)出血報(bào)道； （4）SFDA法定說(shuō)明書(shū)禁忌癥無(wú)出血一項(xiàng)，所以應(yīng)用是安全的，無(wú)法律風(fēng)險(xiǎn)。,內(nèi) 分 泌 科,57、曼新妥治療糖尿病腎病，是否和ACEI的機(jī)制相同？ 答：（1）曼新妥與ACEI作用機(jī)制不一樣，ACEI主要是作用于出球小動(dòng)脈； （2）曼新妥

36、對(duì)于出入球小動(dòng)脈均能發(fā)揮作用，特別是對(duì)于出球小動(dòng)脈病變的療效更好； （3）曼新妥可以拮抗TXA2，雖然同時(shí)擴(kuò)張出入球小動(dòng)脈，但對(duì)于出球小動(dòng)脈的效果更顯著，腎小球內(nèi)壓下降，與此同時(shí)病變腎小球的灌注量不會(huì)下降，還會(huì)有升高。,內(nèi) 分 泌 科,58、增加灌注量是否會(huì)加重腎小球負(fù)擔(dān)？加速硬化？ 答：不會(huì)。 （1）因?yàn)槁峦字饕陌衅鞴偈遣∽兒童d攣的血管，所以主要在腎內(nèi)病 變腎小球沉積，對(duì)正常

37、腎單位幾乎不起作用； （2）病變處的灌注量下降導(dǎo)致正常的腎單位代償性高壓、高灌注、高濾 過(guò)，從而使健存腎單位逐漸硬化；曼新妥改善了病變腎單位的灌注，使之接近正常水平，可以有效緩解建存腎單位的負(fù)擔(dān)，反而會(huì)保存建存腎單位，延緩硬化、病變的進(jìn)展。,內(nèi) 分 泌 科,59、腎病患者往往都伴有并發(fā)癥，伴心衰的患者是否還能應(yīng)用？ 答：心功能IV級(jí)伴嚴(yán)重低血壓時(shí)，不可以應(yīng)用；其他心衰患者可以應(yīng)用，但需要監(jiān)測(cè)血

38、壓。（心功能IV級(jí)：心臟病患者不能從事任何體力活動(dòng)。休息狀態(tài)下出現(xiàn)心衰的癥狀，體力活動(dòng)后加重。低血壓：WTO規(guī)定血壓在90/60以下診斷為低血壓，同時(shí)伴有頭暈、眼黑等不適癥狀可視為嚴(yán)重低血壓。 ）60、曼新妥治療糖尿病腎病的意義體現(xiàn)在哪里？ 答：曼新妥對(duì)于患者的治療遠(yuǎn)期療效好，有很好的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義；對(duì)患者的 腎功能改善好，降低尿蛋白等其他生化指標(biāo)的水平。,內(nèi) 分 泌 科,內(nèi) 分 泌 科,61

39、、醫(yī)生說(shuō)：對(duì)于糖尿病腎病患者來(lái)說(shuō)，你的藥費(fèi)太貴了，1天要150元-300元，病人負(fù) 擔(dān)太重？ 答：（1）對(duì)于這樣的患者，我們的遠(yuǎn)期療效效果好，藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義非常高，（2） 即使對(duì)于糖尿病腎病晚期的患者，我們依然能夠降低患者的尿蛋白，改善患者的腎 功能。62、有醫(yī)生說(shuō)：對(duì)于糖尿病患者的神經(jīng)病變我基本只給一些營(yíng)養(yǎng)支持治療和進(jìn)行血糖控 制，你們曼新妥太貴了，我為什么要使用？ 答：（1）曼新妥對(duì)于

40、糖尿病患者的神經(jīng)病變的療效非常確切，這在很多的臨床研 究中已經(jīng)有了大量的報(bào)道；（2）曼新妥對(duì)于這樣的患者的遠(yuǎn)期療效非常的好，有 很高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，如此算下來(lái)患者的醫(yī)藥費(fèi)用并不高。,63、能用于糖尿病腎病，能不能用于高血壓腎??？ 答：可以使用，改善腎臟血流的機(jī)制是一樣的，可以顯著改善患者的腎功能指標(biāo)如BUN和Cr。收縮壓高于180mmHg不建議應(yīng)用64、為什么要預(yù)防性應(yīng)用曼新妥？ 答：

41、（1）糖尿病足潰瘍引起的低位遠(yuǎn)端截肢給患者帶來(lái)生活質(zhì)量的下降、個(gè)人社會(huì)沉重的治療費(fèi)用負(fù)擔(dān)的增加； （2）糖尿病周?chē)窠?jīng)病變引發(fā)的感覺(jué)缺失是糖尿病足潰瘍的主要病因，所以國(guó)際糖尿病足工作組推薦早期干預(yù)治療，預(yù)防糖尿病足潰瘍發(fā)生； （3）曼新妥具有強(qiáng)大改善微循環(huán)障礙的能力，能夠有效治療糖尿病神經(jīng)病變帶來(lái)的感覺(jué)缺失，從而預(yù)防糖尿病足潰瘍，減少截肢率，保障患者生活質(zhì)量、降低醫(yī)療費(fèi)用。,內(nèi) 分 泌 科,內(nèi) 分 泌 科

42、,65、前列地爾與藥物合用的禁忌？ 目前沒(méi)有與之聯(lián)合應(yīng)用禁忌的藥物，只是對(duì)凝血功能有影響的藥物合用時(shí)，注意觀察血象。66、糖尿病晚期患者，病變血管較多，藥品是否能起到靶向作用？ 能，病變血管多可加量。（物理靶向，有病變才會(huì)聚集，病變部位越多，藥物用量應(yīng)更大）,67、在治療肝炎方面，那些方面效果更顯著？ 答：我們可以顯著退黃（SB）、降酶（ALT、AST）、提高PTA。68、對(duì)于黃疸那個(gè)更有效

43、？ 答：黃疸分為溶血性黃疸、肝細(xì)胞性黃疸、淤阻性黃疸，曼新妥對(duì)淤阻性黃疸 和肝細(xì)胞性黃疸都有效。69、重癥肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)？ 答：重型肝炎的標(biāo)準(zhǔn)：（1）凝血酶原活動(dòng)度（PTA）小于40%；（2）存在 大面積彌漫性的肝細(xì)胞壞死；（3）2度以上的肝昏迷。70、急性肝炎重癥型（即重型肝炎早期的診斷標(biāo)準(zhǔn)）？ 答：（1）PTA小于60%；（2）部分肝細(xì)胞壞死；（3）

44、無(wú)肝昏迷。,消 化 科,71、在急性肝炎重癥型（即重型肝炎早期）使用曼新妥的意義體現(xiàn)在哪里？ 答：（1）對(duì)患者的肝功能指標(biāo)改善明顯，如ALT、AST、SB等；（2）提高 患者的凝血酶原活動(dòng)度，減少出血；（3）保護(hù)肝細(xì)胞，減少肝細(xì)胞的壞死。72、重型肝炎患者會(huì)有較嚴(yán)重的出血傾向，可以使用曼新妥嗎？為什么？ 答：可以使用。肝臟是合成凝血因子的場(chǎng)所，當(dāng)肝細(xì)胞受到損傷的時(shí)候，肝臟合成凝血因子

45、的能力下降。使用曼新妥后，能夠促進(jìn)肝細(xì)胞的再生，促進(jìn)肝功能的恢復(fù)，使得肝臟合成凝血因子的能力得到恢復(fù)，提高凝血酶原活 動(dòng)度，減少了肝臟的出血。,消 化 科,73、肝腎綜合征患者使用曼新妥的意義在哪里？ 答：（1）增加患者的尿量，提高患者的生活質(zhì)量；（2）對(duì)患者的肝功能有 很好的保護(hù)作用，同時(shí)還能保護(hù)患者的腎功能。74、和普通利尿劑相比，曼新妥治療肝硬化腹水的優(yōu)勢(shì)體現(xiàn)在哪里？

46、 答：（1）有些患者對(duì)普通利尿劑產(chǎn)生拮抗或者對(duì)利尿劑不明感，但曼新妥針對(duì)這樣的患者依然有效；（2）曼新妥改善患者肝功能的同時(shí)，還能夠改善患者的腎功能；（3）為患者爭(zhēng)取了等待臟器移植或者新的治療手段的寶貴時(shí)間。,消 化 科,75、消化科：肝病患者本身缺乏維生素k和凝血酶原，使用藥物是否會(huì)引起出血現(xiàn)象？不會(huì)引起出血，但對(duì)于有出血傾向的患者應(yīng)慎用，密切觀察血象。,消 化 科,76、曼新妥是否能夠通過(guò)血腦屏障？ 答：能夠

47、通過(guò)血腦屏障。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，腦組織p53的灰度在應(yīng)用前列地爾前后有明顯改善，說(shuō)明可以通過(guò)血腦屏障。 77、應(yīng)用曼新妥后部分VBI患者患者眩暈加重？ 答：（1）可能與靜推入壺有一定關(guān)系，建議放入100毫升生理鹽水兩小時(shí)內(nèi)輸完，如果入壺建議控制滴數(shù)，輸完后保持一段靜臥位，因?yàn)閂BI患者發(fā)病老年居多，老年人“直立調(diào)節(jié)反應(yīng)”能力減弱加上藥物作用可能會(huì)加重癥狀； （2）VBI發(fā)病原因很多，很多時(shí)候?yàn)楦鞣N病因的協(xié)同作用。高血壓

48、、動(dòng)脈粥樣硬化、高血脂、糖尿病、頸椎病、高黏血癥及微栓塞等，對(duì)于頸椎壓迫、微栓塞引起的VBI療效可能有限；（3）臨床反饋：眩暈加重、血壓下降有時(shí)候?yàn)橐贿^(guò)性反應(yīng)，堅(jiān)持治療第2，3天即有改善，可以建議堅(jiān)持治療，如3天后癥狀持續(xù)加重可考慮放棄治療。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,78、早期應(yīng)用是否會(huì)增加出血傾向？ 答：不會(huì)。 （1）作用機(jī)制：抑制血小板聚集，不影響血小板數(shù)量，不會(huì)增加出血傾向； （2）數(shù)千例腦血管相關(guān)

49、文獻(xiàn)報(bào)道，無(wú)一例出血報(bào)道； （3）循證醫(yī)學(xué)角度日本數(shù)百萬(wàn)例患者使用無(wú)一例增加腦血管病患者出血傾向報(bào)道； （4）SFDA批準(zhǔn)的具有法律效力的說(shuō)明書(shū)，無(wú)相關(guān)不良反應(yīng)，血液系統(tǒng)不良反 應(yīng)僅為：“偶見(jiàn)嗜酸細(xì)胞增多、白細(xì)胞減少”，禁忌癥無(wú)相關(guān)病癥，使用完全沒(méi)有法律風(fēng)險(xiǎn)。（擴(kuò)血管作用具有靶向性，從根本上防止了盜血現(xiàn)象，腦出血的發(fā)生）,神 經(jīng) 內(nèi) 科,79、發(fā)生腦水腫是否可以用藥？是否會(huì)加重腦水腫？

50、 答：（1）急性腦水腫是血管源性水腫(血腦屏障通透性改變)和細(xì)胞毒性水腫并存，是一個(gè)統(tǒng)一的病理生理過(guò)程。以缺血性腦梗死為例，其腦水腫的病理生理過(guò)程既含血管源性水腫，也含細(xì)胞中毒性水腫的過(guò)程，水腫高峰出現(xiàn)于發(fā)病后第2或第3天，腦水腫可以導(dǎo)致顱內(nèi)壓增高，增高的顱內(nèi)壓減少腦灌流量，這是繼發(fā)進(jìn)一步腦缺血損傷的最基本機(jī)制。 （2）血管源性腦水腫主要由于血腦屏障受損，腦毛細(xì)血管通透性增加，血漿蛋白與水分外溢，細(xì)胞外液增加，曼新妥可以

51、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞，減少滲出，減輕血管源性腦水腫。 （3）細(xì)胞毒性腦水腫主要由于腦缺血、缺氧，泵的能源ATP很快耗損，泵功能衰竭，細(xì)胞內(nèi)鈣、鈉、氧化物與水潴留，導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫。及早應(yīng)用曼新妥可以盡快改善病變處的微循環(huán)障礙，促進(jìn)缺血半暗帶側(cè)枝循壞開(kāi)放，改善缺血區(qū)腦細(xì)胞供血供氧，減輕細(xì)胞毒性腦水腫。 （4）所以盡早使用曼新妥可以有效減輕腦水腫發(fā)生、抑制腦水腫的加重。 （5）發(fā)生腦水腫后使用，可以有效改善因?yàn)?/p>

52、顱壓升高而造成的腦部灌注量不足，減輕繼發(fā)腦缺血損傷。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,80、腦卒中患者常見(jiàn)并發(fā)癥及對(duì)策？ 答：（1）嚴(yán)重的意識(shí)障礙伴通氣障礙繼發(fā)吸入性肺炎、肺栓塞，臨床一般應(yīng)用抗生素、低分子肝素，所以如果與曼新妥合用后患者有繼發(fā)性出血可以考慮應(yīng)用低分子肝素。 （2）心力衰竭、心律失常，應(yīng)用曼新妥后如果患者出現(xiàn)胸悶、心悸、合并參考上一條可以考慮可能是卒中并發(fā)癥引起。另外卒中患者心源性栓塞或心房纖顫可能

53、引起再栓塞，患者也可應(yīng)用肝素。 （3）應(yīng)激性潰瘍出血是腦出血病人病情嚴(yán)重及預(yù)后不良的標(biāo)志，其發(fā)生機(jī)制主要是急性高顱壓引起腦內(nèi)結(jié)構(gòu)受壓、移位、直接刺激迷走神經(jīng)核使迷走神經(jīng)興奮，胃酸分泌顯著增多，從而導(dǎo)致胃粘膜的自身消化，形成急性應(yīng)激性潰瘍出血。因說(shuō)明書(shū)慎用癥有消化道潰瘍一項(xiàng)，應(yīng)用曼新妥后如果出現(xiàn)消化道出血現(xiàn)象，要與醫(yī)生分析避免與曼新妥作用混淆，以及明確是否為曼新妥的作用，卒中患者應(yīng)用阿司匹林，也會(huì)出現(xiàn)出血等不良反應(yīng)，故需要

54、鑒別。 （4）糖代謝紊亂，而且5%葡萄糖注射液可加重腦水腫，所以配液必須是生理鹽水。 （5）腦水腫時(shí)要控制液體滴度，曼新妥可以小壺給予。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,81、醫(yī)生對(duì)于曼新妥僅僅定位于擴(kuò)血管藥物？ 答：（1）闡明作用機(jī)制，弱化其擴(kuò)血管作用，強(qiáng)調(diào)擴(kuò)血管作用只是藥理作用之一； （2）曼新妥的獨(dú)特之處在于：具有強(qiáng)大的改善微循環(huán)障礙能力，對(duì)于腦卒中患者，可以有效的防治病變后繼發(fā)的

55、顱內(nèi)凝血機(jī)制改變，從而導(dǎo)致的微循環(huán)障礙，引起繼發(fā)性病變。提高康復(fù)質(zhì)量，預(yù)防疾病進(jìn)一步進(jìn)展。,神 經(jīng) 內(nèi) 科,82、曼新妥可以作用于缺血性腦卒中特殊治療各個(gè)環(huán)節(jié)？,神 經(jīng) 內(nèi) 科,83、曼新妥治療腦梗塞的機(jī)制？ 答：（1）抑制氧自由基，抑制缺血-再灌注損傷，保護(hù)神經(jīng)元； （2）改善微循環(huán)，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)開(kāi)放； （3）促進(jìn)半暗帶區(qū)的功能恢復(fù)。84、和其他

56、藥物相比，曼新妥在腦梗塞治療方面有哪些優(yōu)勢(shì)？ 答：（1）防止盜血；（2）改善患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和生活能力評(píng)分， 改善患者的預(yù)后，提高患者的生活質(zhì)量。,其 它 科 室,85、曼新妥是如何治療頸動(dòng)脈斑塊的？關(guān)鍵是什么？ 答：（1）穩(wěn)定已形成的斑塊；（2）減少斑塊的形成。86、對(duì)于肺動(dòng)脈高壓患者，對(duì)原發(fā)性、繼發(fā)性都有效么？ 答：曼新妥能夠擴(kuò)張血管，降低了血流阻力，同時(shí)還

57、能夠抑制血小板的聚集， 防止血栓的形成，減少了血管內(nèi)皮的增厚的概率。,87、曼新妥是作用于動(dòng)脈還是靜脈？ 答：曼新妥可以作用于小動(dòng)脈、毛細(xì)血管、病變的大動(dòng)脈。,89、曼新妥與丁咯地爾、法舒地爾有何區(qū)別？那個(gè)效果好？ 答：（1）丁咯地爾、法舒地爾不是人體內(nèi)源性物質(zhì)； （2）法舒地爾的適應(yīng)癥窄，用于改善及預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血術(shù)后的腦血管痙攣 及隨之引起的腦缺血癥狀

58、。90、曼新妥價(jià)格有點(diǎn)高，患者負(fù)擔(dān)有些大？ 答：（1）曼新妥的藥理作用廣泛，除了針對(duì)患者的某一個(gè)疾病有治療作用之外，還能對(duì)患者的多個(gè)臟器有保護(hù)作用。 （2）有很高的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)意義，遠(yuǎn)期療效顯著。 （3）原料進(jìn)口、制劑工藝先進(jìn)。,91、曼新妥對(duì)高血脂有沒(méi)有影響？ 答：曼新妥是通過(guò)靶向擴(kuò)張病變血管，抑制平滑肌細(xì)胞有絲分裂進(jìn)行，降低 動(dòng)脈壁30%的膽固醇 。92、曼新妥對(duì)

59、紅斑狼瘡患者的效果如何？ 答：目前尚無(wú)脂微球制劑對(duì)該病的臨床研究。（紅斑狼瘡并發(fā)皮膚潰瘍性疾病可以應(yīng)用治療，引自日本文獻(xiàn)）93、曼新妥在兒童使用中如何？有無(wú)禁忌？ 答：曼新妥治療兒童的疾病和成人是一樣的。只是在使用劑量上有所區(qū)別。具體劑量？（說(shuō)明書(shū)中注有小兒先天性心臟病的用法）,94、前列地爾的脂質(zhì)外殼是否會(huì)在動(dòng)脈粥樣硬化部位沉積 不會(huì)，因?yàn)榍傲械貭査袘?yīng)用的是大豆卵磷脂，是植物

60、性卵磷脂，所以不會(huì)沉積加重形成動(dòng)脈粥樣硬化。 95、前列地爾脂微球是如何代謝、排泄的？ 肺臟代謝68%，腎臟24h排泄90%。 96、前列地爾脂微球從冰箱中拿出后，如何達(dá)到常溫？ 室溫放置使其自然達(dá)到室溫。 97、前列地爾與阿司匹林是否是生理性的拮抗，在應(yīng)用時(shí)二者在計(jì)量上有何調(diào)整。 二者不存在拮抗，正常劑量應(yīng)用，注意觀察血象即可。 98

61、、急性心梗是否可用？休克病人可用嗎？ 都可以，但對(duì)于休克，應(yīng)先糾正休克。,101、護(hù)士在進(jìn)行小壺滴液時(shí)由于操作不當(dāng)把曼新妥注射液與其他注射液(舒血寧)混在一起，出現(xiàn)蛋白質(zhì)渣樣結(jié)構(gòu)，為什么會(huì)出現(xiàn)這種現(xiàn)象是否是質(zhì)量問(wèn)題，并且在體外兩種藥物混合后會(huì)發(fā)生反應(yīng)，那么在體內(nèi)曼新妥與其他藥物是否也會(huì)發(fā)生這種反應(yīng)，而影響療效或引起不良反應(yīng) 。答：這種現(xiàn)象主要是由于護(hù)士的不正當(dāng)操作造成的，進(jìn)行小壺滴注時(shí)由于藥液發(fā)生碰撞，使脂微球結(jié)

62、構(gòu)破碎，油水兩相分離。根據(jù)相似相溶原理，油象連成片，所以出現(xiàn)蛋白質(zhì)渣樣結(jié)構(gòu)。并有文獻(xiàn)報(bào)道曼新妥與舒血寧序貫滴注存在配伍反應(yīng)。在人體中不會(huì)有此現(xiàn)象發(fā)生，脂微球直徑是0.2um,不同于血漿中較大的紅細(xì)胞、血小板等的軸流，而是沿血管壁進(jìn)行邊流，像臨床上常用的舒血寧，血栓通等為中藥制劑，結(jié)構(gòu)較大，在血漿中進(jìn)行的是軸流，所以在血液中不會(huì)與曼新妥發(fā)生碰撞，因此曼新妥可與多種藥物聯(lián)合應(yīng)用，值得注意的是需要單獨(dú)使用，以避免脂微球結(jié)構(gòu)破壞。,102、曼新

63、妥與凱時(shí)有區(qū)別么？答（1）我們和凱時(shí)在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和藥品說(shuō)明書(shū)上都是一樣的。在包裝上曼新妥是西林 瓶，凱時(shí)是安瓿瓶。,（2）“曼新妥”前列地爾注射液的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn) 2008年，國(guó)家對(duì)前列注射液的生產(chǎn)有了新的標(biāo)準(zhǔn)，“凱時(shí)”是在原有的標(biāo)準(zhǔn)上完善達(dá)到新的標(biāo)準(zhǔn)，而“曼新妥”在生產(chǎn)過(guò)程中一步達(dá)到國(guó)家新標(biāo)準(zhǔn)，更具有安全和可靠性。（3）前列地爾注射液輔料中采用大豆磷脂作為表面活性劑 “曼新妥”前列地爾注射液采用大