抑郁性精神障礙的治療

1、1,抑郁性精神障礙的治療,精神治療軀體疾病或癥狀的治療抗抑郁障礙藥物應用,2,抗抑郁藥的應用,在生化方面,抑郁性精神障礙以單胺類神經(jīng)遞質功能失調為主。主要包括5-羥色胺、去甲腎上腺素的水平下降，乙酰膽堿水平上升，氨基丁酸水平下降等密切相關; 臨床應用亦顯示具有緩解癥狀的療效。,3,目前常用抗抑郁藥即為 ⑴單胺氧化酶抑制劑 MAOI ⑵三環(huán)類抗抑郁劑 TCAs

2、 ⑶雜環(huán)類抗抑郁劑 ⑷選擇性 5-羥色胺重攝取抑制劑 SSRI。各種精神癥在具有抑郁性精神障礙時均可應用抗抑郁藥對癥治療。對焦慮障礙、恐懼癥、驚恐障礙、強迫癥、疑病癥等亦有效。,抗抑郁藥的應用,4,如何選擇抗抑郁劑,抗抑郁藥物的療效大體相當，又各具特點，其療效和不良反應也存在個體差異，這種差異在治療前很難預測。故藥物選擇主要取決于患者軀體狀況，疾病類型和藥物不良反應

3、 中國抑郁障礙防治指南起草小組,5,⑴單胺氧化酶抑制劑 MAOI —嗎氯貝胺、異丙肼、環(huán)苯丙胺,抑制神經(jīng)突觸內單胺氧化酶的活性，使單胺類物質降解減少，從而使突觸間隙濃度增高而發(fā)揮療效。# 服用期禁用富含酪胺的物品。對非典型抑郁 如伴有焦慮癥狀的抑郁障礙，功能反轉性抑郁(癥狀晨輕暮重，入睡困難，但無凌晨早醒、食欲增加等)及非內源性抑郁(心理源性抑郁) 療效較好。,6,換、撤

4、或合并用藥注意事項,①不宜與TCAs或SSRIs合并使用;如先用TCAs無效，可減量后加MA0Is；如先用SSRIs無效，則應仃藥兩周后再用MA0Is；如先用MA0Is無效，則應仃用兩周后再用TCAs或SSRIs 。②與擬交感藥物如腎上腺素、苯而胺、左旋多巴等有協(xié)同作用，不宜或慎重迭擇合并用藥。③不宜與泮生丁、度冷丁和可待因合用。④MA0Is能增加降糖藥作用，延長巴比妥、水化氯醛及酒精的作用。,7,⑵三環(huán)類抗抑郁藥,阻斷突觸

5、前膜NE和5—HT的重攝取，使突觸間隙中NE和5一HT水平增高?？诜?—4h達血藥峰值 半衰期30h以上 應注意 ①.藥代謝快慢和肝酶活性有關，而后者系由遺傳調控。 ②.苯妥英鈉、苯巴比妥、卡馬西平等藥為肝酶誘導劑，可供TCAs代謝加快，血藥濃度下降；而利他林、氯丙嗪、氟哌啶醇等為肝酶抑制劑，使TCAs代謝減慢，血藥濃度上升； ③.老年的血藥濃度高于年輕人；

6、 ④.吸煙可剌激肝酶，血藥濃度下降 ⑤.肝腎功能不良，肝酶活性下降，血藥濃度上升.,8,各種類型抑郁障礙均適應; 改善心境，調節(jié)睡眠，增加食欲，緩解焦慮；有效率約75%-80%，。對強迫癥、貪食癥亦可有改善。不良反應： ①抗膽鹼作用如外周型的口干、瞳孔散大、腹脹、尿便排解障礙、面潮紅等阿托品樣作用。中樞型的膽鹼能危象。 ②神經(jīng)系統(tǒng)：鎮(zhèn)靜作用，頭暈、失眠、震顫、共濟失調，重癥致癲癇發(fā)作。

7、 ③心血官系統(tǒng)：體位性低血壓、心速、心律失常、房室傳導阻滯等。禁忌癥: 嚴重心、肝、腎病右、急性閉角型青光眼。孕、老者慎用。,9,⑶選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑——SSRI,抑制突觸前膜攝取泵功能，使5-HT不能重攝取，而存留于突觸間歇中，使突觸間隙內5-HT含量增加，便于與突觸后膜受體有最充分的結合。,10,適應癥：抑郁障礙，有效率65%-70%,依從性較TCAS好7倍。但起效經(jīng)常在起服3-4周后。慢于TCAs. 強

8、迫癥服用量應大，持續(xù)時間應長。其他如驚恐發(fā)作、貪食癥、酒精依賴、經(jīng)前緊張、疑病癥等。SSRIs與MAOIs合用，或少數(shù)與TCAS合用時，可能出現(xiàn)中樞性5-HT綜合癥#，表現(xiàn)5-HT受體過分激動現(xiàn)象。一般兩藥不合用。,⑶選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑——SSRI,11,目前應用的選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑 SSRI,西酞普蘭 Citalopram 喜普妙Cipramil氟西汀 Fluoxetine

9、 百憂解 Prozac帕羅西汀 Paroxetine 賽樂特 Seroxat舍曲林 Sertraline 左洛復 Zoloft氟伏沙明 Fluvoxamine 蘭釋 Luvox,12,選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑 SSRI 共同特點,不良反應小，安全性好 Safety耐受性好，依從性佳 Tolerability療效在70以上

10、 Efficacy單劑量藥貴 Payment用法簡單 Simplicity STEPS,13,不同SSRI的藥代動力學比較,氟西汀 氟伏沙明 帕羅西汀 舍曲林 西酞普蘭藥物代謝的自我抑制作用 有

11、有( 弱 ) 有 無 無半衰期(天) 2~4 ( 7~15 )a 0.5~1 < 1 1 1.5達到穩(wěn)態(tài)血濃度時間(天) 30-60 3-5 4-5 4-5 6-7是否為線性動力學 No No

12、 No Yesb Yes a. 去甲氟西汀為活性代謝產(chǎn)物能明顯加強氟西汀對CYP酶的阻滯作用，使得半衰期延長 b. 高劑量<200mg時,,14,抗抑郁藥的“五朵金花”劑量和用法,藥 名 劑量mg/d 用法 常用量mg/d 最高量mg/d 血藥濃度ng/ml西酞普蘭 20 qd 20-60

13、 120 60帕羅西汀 20 qd 20-30 50 30-100氟西汀 20 qd 20-40 60 100-300舍曲林 50 qd 50-100

14、 200 25-50氟伏沙明 50 qd or Bid 100-200 300 250,15,理想的SSRI受體作用模式,16,SSRI實際作用的受體,SRI: 5-羥色胺再攝取抑制,NRI: 去甲腎上腺素再攝取抑制,DRI: 多巴胺再攝取抑制,m-ACh: 膽堿能m受體拮抗,5HT2c:5-羥色胺 2c激動,NOS: 一氧化氮

15、合成酶抑制,CYP: 細胞色素P450 1A2, 2D6或3A4抑制,s: Sigma ( CYP 2D6 高劑量時,17,五種SSRI的藥理,18,喜普妙是純粹的SSRI,西酞普蘭對5-羥色胺再攝取抑制的選擇性最強,Stahl SM, J Clin Psychiatry 1998,,19,選擇性的臨床意義,西酞普蘭的高度選擇性可以解 釋其超出其它SSRI更為優(yōu)越的 耐受性和安全性。,20,抗抑郁藥之相互作用,0=少或無抑

16、制; + = 輕度抑制; ++ = 中度抑制; +++ = 強抑制; -=不詳,21,五種SSRI的不良反應,━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━氟西汀* 氟伏草胺 帕羅西汀 舍曲林 西肽普蘭━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━神經(jīng)質 惡心 性功能障礙 腹瀉 惡心呼吸道癥狀

17、 嗜睡 尿頻等 震顫 嘔吐頭痛 便秘 疲乏 口干 口干惡心 厭食 眩暈 出汗口干

18、 出汗━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━* 每種SSRI的副反應至少比其他SSRI高1%,22,數(shù)據(jù)來自英國藥物安全委員會 Edwards JG & Anderson I, 1999,喜普妙的不良反應少于其他SSRI(1),,西酞普蘭,舍曲林,帕羅西汀,氟伏沙明,氟西汀,胃腸道反應包括腹痛、惡心、口干、嘔吐,10007505002500,n=945,,,,,,,,,,,,,,,,,n=143,n=

19、196,n=255,n=49,發(fā)生胃腸道反應的患者數(shù),,,,,,氟伏沙明氟西汀舍曲林帕羅西汀西酞普蘭,23,喜普妙的不良反應少于其他SSRI(2),全身反應包括頭暈、疲勞、興奮、鎮(zhèn)靜、失眠,西酞普蘭,舍曲林,帕羅西汀,氟伏沙明,氟西汀,10007505002500,發(fā)生全身反應的患者數(shù),,,,,,,,,,,,,,,,n=563,n=113,n=129,n=276,n=42,,,,,,,氟伏沙明氟西汀舍曲林帕羅西汀

20、西酞普蘭,數(shù)據(jù)來自英國藥物安全委員會 Edwards JG & Anderson I, 1999,,24,喜普妙的不良反應少于其他SSRI(3),,神經(jīng)系統(tǒng)反應包括頭痛、震顫、感覺異常,西酞普蘭,10007505002500,,,,,,舍曲林,帕羅西汀,氟伏沙明,氟西汀,氟伏沙明氟西汀舍曲林帕羅西汀西酞普蘭,發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)反應的患者數(shù),,,,,,,,,,,,,,,,n=307,n=116,n=103,n=206

21、,n=54,,數(shù)據(jù)來自英國藥物安全委員會 Edwards JG & Anderson I, 1999,25,喜普妙的不良反應少于其他SSRI(4),,精神反應包括攻擊、激越、焦慮、精神錯亂,10007505002500,,,,,,西酞普蘭,舍曲林,帕羅西汀,氟伏沙明,氟西汀,氟伏沙明氟西汀舍曲林帕羅西汀西酞普蘭,發(fā)生精神反應的患者數(shù),,,,,,,,,,,,,,,,n=222,n=96,n=67,n=114,n=

22、19,,數(shù)據(jù)來自英國藥物安全委員會 Edwards JG & Anderson I, 1999,26,與苯二氮卓類及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑,SSRI和其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑聯(lián)用，引起迭加CNS抑制的可能性相對?。合财彰詈途凭珶o相互作用或作用極小；氟西汀、氟伏沙明通過抑制CYP2C19和CYP3A4，可能延緩地西泮、阿普唑侖、溴西泮氨化代謝；苯二氮卓治療指數(shù)寬，相互作用可能性有限。,27,與抗精神病藥聯(lián)用,精神病患者往往伴有

23、抑郁癥狀，兩種藥聯(lián)用屢見不鮮：氟西汀、帕羅西汀因抑制CYP2D6，可以引起氟哌啶醇、氟奮乃靜和奮乃靜血藥濃度水平明顯升高，加劇錐體外系癥狀和精神運動功能不良反應。,28,SSRI與其他藥物聯(lián)用的注意點,苯二氮卓類：氟西汀、氟伏沙明可延緩地西泮、阿普唑侖等代謝抗精神病藥：氟西汀、帕羅西汀可加劇氟哌啶醇等EPS；氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀可升高氯氮平的血藥濃度其他抗抑郁劑：氟西汀、帕羅西汀與TCA聯(lián)用可增加TCA血濃度，引起中毒；氟伏

24、沙明與阿米替林聯(lián)用可出現(xiàn)抗膽堿能癥狀；SSRI不可與MAOI聯(lián)用；米氮平與阿米替林聯(lián)用可增加相互的血濃度抗凝劑：氟伏沙明、氟西汀、帕羅西汀可升高華法令的血濃度，出血的發(fā)生率升高鈣拮抗劑：氟西汀與維拉帕米、硝苯地平聯(lián)用會出現(xiàn)惡心、潮紅、水腫等中毒癥狀,29,失眠的處理策略,等待一段時間，逐漸會耐受改變服藥的時間（如：白天服藥）降低劑量 (限制: 可能會喪失療效)換用其他抗抑郁劑輔助藥物:苯二氮卓類 佐匹克隆Zopiclone(

25、憶夢返Imovane)色氨酸,30,新一代助眠藥,思諾思 StiLnox 唑吡坦 10mg 5-10mg 睡前15min 一過性失眠 短期失眠 不應與苯二氮卓合用 忌酒 重癥肌無力與 65歲以上者慎用 連繼服用不適宜超過二周 小于15歲禁用佐匹克隆Zopiclone 吡嗪哌酯 憶夢返Imovane

26、 3.5mg 3.5-7.5mg 睡前服 不宜長期服用 禁酒與同時服其它中樞抑制藥 孕、哺乳、小于15歲者不宜,31,苯二氯卓類(安定系列),品名 一次用量 抗焦/抑郁用量

27、 其他常用名短效苯二氯卓類 半衰期 <1Oh 15min起效 維持2-3h 無延續(xù)反應咪噠唑侖 Midazolem 7.5-15mg

28、 咪咪安定三唑侖 Trizolam 海樂神 0. 25-0.5mg 三唑安定溴替唑侖 Brotizolum

29、 0.25mg# 去甲羥安定 Oxazepm 15-30mg 15-30mg 3/D 奧沙西泮中效 半衰期 10-2Oh 2O-3

30、Omin起效 維持4-6h# 羥基安定 Temazepam 10-30mg 10mg 3/D 替馬西泮# 氯羥安定 Lorazepam 羅拉 2-4mg

31、 0.5-2mg 3/D 勞拉西泮# 舒樂安定 Surazepam, Estazolam 1-2mg 0.5-2mg 3/D 艾司唑侖## 阿普唑侖 Alprazolam

32、 0.4-0.8mg 0.2-0.4mg 3/D 佳靜安定氯氟卓Chlordizepoxide Libriun 10-20mg 5-10mg 3/D

33、 利眠寧長效 半衰期2O-5Oh 3Omin以上起效 維持6-8h# 安定 Diazepam 5-10mg 2.5-5mg 3/D

34、 地西泮硝基安定 Nitrazepam 5-10mg 硝西泮## 氯硝安定 Clozepam 0.5-2mg

35、 0.25-1mg 3/D 氯硝西泮氟硝安定 Flunitrazepam 1-2mg 氟硝西泮氟安定Fl

36、urazepam 15-30mg 氟西泮,,,#兼有抗焦慮效,## 兼有抗抑郁效,32,抗抑郁劑SSRI可能引起的不良反應,口干 尿潴留,視力模糊 發(fā)汗,心臟

37、 直立性低血壓 心傳導阻滯心動過速中樞神經(jīng)系統(tǒng)眩暈 頭痛 震顫鎮(zhèn)靜 嗜睡 失眠認知損害 神經(jīng)質 食欲不振 飽感

38、 胃腸道 惡心 便秘嘔吐 消化不良腹瀉便秘嘔吐

39、 消化不良腹瀉 泌尿生殖器 勃起障礙 射精困難

40、 性感缺乏 持續(xù)勃起,自主神經(jīng)系統(tǒng),,,,,,33,小結,抗抑郁藥可廣泛應用于情感性精神障礙，如驚恐、疑病、焦慮、強迫、恐懼和軀體疾病伴發(fā)的相應精神障礙?？挂钟羲幠壳笆走xSSRI. 為彌補 SSRI 起效慢的缺點，可合用苯二氮卓類或其他快速起效的抗抑郁藥輔助；為改善睡眠，可并用助睡藥。所有抗抑郁藥均應注意不良反應，隨癥