抗精神失常與致幻藥

1、抗精神失常藥與致幻藥,抗 精 神 失 常 藥,精神失常是多種原因引起的精神活動障礙一類疾病的總稱。包括: 精神病，亦稱精神分裂癥 （抗精神病藥） 抑郁癥 （抗抑郁癥藥） 躁狂癥 （抗躁狂癥藥）

2、 焦慮癥 （抗焦慮癥藥、苯二氮?類藥治療）,,情感性精神障礙,,精神失常(psychiatric disorders)是由患者個體內的遺傳（基因）系統(tǒng)存在異常引起的，持久自發(fā)性精神活動異常一類疾病。包括精神分裂癥、躁狂癥、抑郁癥和焦慮癥。目前，該病劃入人類遺傳病進行基因組學研究。,抗精神失常藥，即抗精神失常的藥物，共分為四類：抗精神病藥、抗躁狂癥藥、抗抑郁癥藥、抗焦慮癥藥。,精神病又稱精神分裂

3、癥，主要表現(xiàn)病人的思維、情感、行為發(fā)生異常，所謂“分裂”即病人的精神活動和行為與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。根據臨床癥狀，將其分為兩型，即Ⅰ型和Ⅱ型。,前者以陽性癥狀（幻覺、妄想）為主，后者則以陰性狀癥（情感淡漠，主動性缺乏）為主。,因為主要用于治療精神分裂癥，也稱為抗精神分裂癥藥（antischizophrenic drugs）按其化學結構分為吩噻嗪類、丁酰苯類、硫雜蒽類及其他類。 本章述及藥物大多對Ⅰ型治療效果

4、好，對Ⅱ型則效果較差甚至無效,抗精神病藥,抗精神病藥,抗躁狂藥,抗抑郁藥,抗焦慮藥,吩噻嗪類 氯丙嗪 *,硫雜蒽類 氯普噻噸,其它藥 氯氮平,丁酰苯類 氟哌啶醇,碳酸鋰 *,丙咪嗪* 阿米替林 *,苯二氮?類,,,,,,常用抗精神失常藥物,酪氨酸,酪氨酸羥化酶,L-多巴,多巴脫羧酶,多巴胺,多巴胺?羥化酶,去甲腎上腺素,,,,,,,多巴胺代謝,黑質紋狀體通路：影響錐體外系中腦-邊緣通路：精神，情緒，

5、行為中腦-皮質通路：精神，情緒，行為下丘腦-垂體通路：下丘腦激素分泌,腦內的DA能神經通路主要有四條:,中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調控人類的精神活動，前者主要調控情緒反應，后者則主要參與認知、思想、感覺、理解和推理能力的調控。目前認為I型精神分裂癥主要與這兩個DA系統(tǒng)功能失調（亢進）密切相關。,黑質-紋狀體系統(tǒng),是錐體外系運動功能的高級中樞。各種原因減弱該系統(tǒng)的DA功能均可導致帕金森病。反之，系統(tǒng)功能亢進時，則出現(xiàn)多動癥。

6、,下丘腦-垂體系統(tǒng),主要調控垂體激素的分泌，如抑制催乳素的分泌，應用抗精神病藥物則可產生相反的作用，是其不良反應的基礎。,第一節(jié) 抗精神病藥,一、吩噻嗪類 氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應用最廣的抗精神病藥物，應用始于1952年，帶來了精神分裂癥臨床治療學的重大突破，使數以萬計的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學家對該類藥物的極大興趣。帶動了抗精神病藥物的研究和發(fā)展，并取得了較大成

7、就。,一、吩噻嗪類,吩噻嗪是由硫、氮聯(lián)結著兩個苯環(huán)的一種三環(huán)結構，其2，10位被不同基團取代則獲得本節(jié)述及的吩噻嗪類抗精神病藥物。根據C10側鏈不同，這類藥物又分為二甲胺類、哌嗪類和哌啶類?！矘嬓шP系〕1、 基本化構是由S、N原子聯(lián)結兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物；2、N10上-H被其他基團取代，才有抗精神病作用；3、C2上-H被-CH3取代，作用加強。,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠靈）,主要通過阻斷腦內DA受體發(fā)揮

8、抗精神病作用，這也是其長期應用產生嚴重不良反應的基礎。此外也能阻斷?腎上腺素受體、M膽堿受體，因而其藥理作用廣泛，副作用也較多。,【體內過程】,氯丙嗪口服易吸收，2-4小時內血藥濃度達峰值。脂溶性強，可透過血腦屏障。主要在肝臟代謝。長期用藥停藥數周后，仍有藥物從尿中排出。,【作用】,1、中樞神經系統(tǒng) ： 出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對周圍事物不感興趣，有嗜睡感，在

9、安靜環(huán)境中易誘導入睡，但易覺醒。 與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。,機制：一般認為鎮(zhèn)靜作用的產生與氯丙嗪阻斷?1受體和H1受體有關。,（1）鎮(zhèn)靜,治療量服用一定療程后，能消除患者的幻覺、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙等陽性癥狀，使病人恢復理智，情緒安定，生活自理。,機制可能與阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-皮質通路的D2受體有關。,（2）抗精神病,可以直接抑制延髓的催吐化學感受區(qū)

10、（CTZ），呈現(xiàn)中樞性鎮(zhèn)吐作用，能有效對抗去水嗎啡的催吐作用。機制為阻斷CTZ的 D2受體。不能對抗前庭刺激引起的嘔或胃腸帶刺激引起的嘔吐。（如暈動癥）氯丙嗪也可治療頑固性呃逆，其機理可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆中樞調節(jié)部位。,（3）鎮(zhèn)吐,（4）影響體溫調節(jié),氯丙嗪對下丘腦體溫調節(jié)中樞有很強的抑制作用，不但降低發(fā)熱機體的體溫，而且還能降低正常體溫，這點與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。

11、氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫（冰?。┩瑫r應用，有協(xié)同作用；在炎熱天氣，氯丙嗪可使體溫升高。,（5）加強中樞抑制藥的作用,可加強麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用。在與上述藥物合用時，應減少后者的用量，避免對中樞神經系統(tǒng)的過度抑制。,,2.外周神經系統(tǒng),阻斷?受體可翻轉Adr的升壓效應，還能抑制血管運動中樞和直接舒張血管平滑肌，用藥后可致血管擴張、血壓下降，易發(fā)生體位性低血

12、壓。但由于連續(xù)用藥可產生耐受性，且有較多副作用，故不適合于高血壓的治療。 阻斷M膽堿受體作用較弱，可引起口干、便秘和視力模糊等副作用。,?受體阻斷：,阿托品樣作用：,3.內分泌系統(tǒng),下丘腦-垂體系統(tǒng)中的D2亞型受體可促使下丘腦分泌多種激素，如抑制催乳素釋放抑制因子的分泌而使腺垂體分泌催乳

13、素增加。氯丙嗪也可抑制垂體生長激素的分泌，故可試用于巨人癥的治療。,【臨床應用】,1、精神分裂癥 氯丙嗪主要用于Ⅰ型精神分裂癥（精神運動性興奮和幻覺妄想為主）的治療，尤其對急性患者效果顯著，但不能根治，對慢性精分癥療效差，對Ⅱ型精分癥（情感淡漠、主動性缺乏）無效，甚至加重病情；對各種器質性精神病（如腦動脈硬化、感染中毒性精神病等）和癥狀性精神病的興奮、幻覺和妄想癥狀也有效，但劑量要小，癥狀控制后須立即停藥。,2、躁狂癥

14、 可用于治療躁狂癥及其他伴有興奮、緊張及妄想等癥狀的精神病。3、神經官能癥 小劑量可治療神經官能癥，消除焦慮、緊張等癥狀。4、嘔吐 氯丙嗪對多種藥物（如強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）和疾?。ㄈ缒蚨景Y和惡性腫瘤）引起的嘔吐具有顯著的鎮(zhèn)吐作用。對頑固性呃逆也有顯著療效。對暈動癥引起的嘔吐無效。,5、低溫麻醉及人工冬眠：氯丙嗪加物理降溫（冰袋、冰?。┛捎糜诘蜏芈樽?。 氯丙嗪、哌替啶、異丙嗪等配伍

15、成“冬眠”合劑，用于“人工冬眠療法”?？墒够颊呱钏?，體溫、基礎代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應，并可使植物神經傳導阻滯及中樞神經系統(tǒng)反應性降低，此種狀態(tài)，稱為“人工冬眠”，有利于機體度過危險的缺氧、缺能階段。為進行其他有效的對因治療爭得時間。,人工冬眠多用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、等病癥的輔助治療。,不良反應,1、一般不良反應 　中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、無力等。 M受體阻斷癥

16、狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等，青光眼患者禁用。 ?受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、體位性低血壓及反射性心悸等。,2、錐體外系反應,是長期大量使用氯丙嗪治療精神分裂癥時最常見的副作用。 ①帕金森綜合征（Parkinsoism）：表情呆板，肌張力增高，動作遲緩，肌肉震顫、流涎等；,由于氯丙嗪阻斷了黑質-紋狀體通路的D2樣受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh的功能增強而引起的，減少藥量、停藥可減輕或消除，也可用抗膽堿藥

17、緩解。,②惡性綜合癥（malignant syndrome）: 為抗精神病藥最嚴重的副作用。表現(xiàn)為突發(fā)的體溫升高、肌強直、植物神經癥狀等前驅癥狀，然后出現(xiàn)40 ℃以上的嚴重高熱、昏睡、呼吸困難痙攣的癥狀。③靜坐不能（akathisia）：坐立不安，反復徘徊（強迫癥狀）。,④急性肌張力障礙（acute dystonia)：多出現(xiàn)用藥后1~5天。表現(xiàn)強迫性張口、伸舌、斜頸、吞咽困難、呼吸運動障礙等。⑤遲發(fā)性運動障礙（tardive

18、dyskinsia)，表現(xiàn)口-面部不自主刻板運動，病情加重后會出現(xiàn)類似舞蹈樣的不隨意運動，停藥后長期不消失，目前尚難治療。,【不良反應】,3、過敏反應: 常見癥狀有皮疹、接觸性皮炎。少數患者出現(xiàn)肝損害、黃疸，也可出現(xiàn)粒細胞減少、溶血性貧血和再生障礙性貧血等。 4、內分泌系統(tǒng)反應：乳腺增大、泌乳、月經停止、抑制兒童生長等。乳腺增生癥和乳腺癌患者禁用。,二、硫雜蒽類,氯普噻噸（chlorprothixene，又名泰爾登）本類藥的代表，

19、其結構與三環(huán)類抗抑郁藥相似，故有較弱的抗抑郁作用。其調整情緒、控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強，但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪。適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經官能癥以及更年期抑郁癥。不良反應較輕，錐體外系癥狀也較少。,第二節(jié) 抗抑郁藥,按照單胺假說抑郁癥是由于特定腦區(qū)單胺（主要是NA和5-HT）功能降低所致。而躁狂癥起因于該機能的亢進。常用的抗抑郁藥有: 三環(huán)類、四環(huán)類、單胺氧化酶抑制劑、選擇性5-H

20、T重攝取抑制劑、 NA再攝取抑制劑。其中三環(huán)類抗抑郁藥最為常用，丙咪嗪為該類藥的代表藥。,三環(huán)類抗抑郁藥 丙米嗪,藥理作用與機制　-　對中樞神經系統(tǒng)的作用 正常人用后出現(xiàn)安靜、思睡、血壓稍降、頭暈、目眩，并常出現(xiàn)抗膽堿能反應（口干、視力模糊）。但抑郁癥病人連續(xù)服藥后，出現(xiàn)精神振奮現(xiàn)象，連續(xù)2～3周后療效才顯著，故不作應急治療用藥。 作用機制尚不明確。目前認為，該藥主要阻斷NA、5－HT在神經末梢的再攝取，從而使突觸

21、間隙的遞質濃度增高，促進突觸傳遞功能而發(fā)揮抗抑郁作用。,臨床應用,治療抑郁癥：用于各種原因引起的抑郁癥，對內源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果較好。對精神病的抑郁癥狀效果較差。治療遺尿癥：對于兒童遺尿可試用丙米嗪治療。,【不良反應】,1、阿托品樣作用 為本藥最常見的副作用。能引起尿潴留及升高眼壓。2、中樞神經系統(tǒng) 主要表現(xiàn)為嗜睡、乏力及肌肉震顫等。隨著治療的繼續(xù)，這些癥狀都會減輕。3、過敏反應 極少數患者可出現(xiàn)皮疹、粒細

22、胞減少及黃疸等。,第三節(jié) 抗躁狂藥,又稱情緒穩(wěn)定藥，主要用于治療躁狂癥。躁狂癥的特征是情緒高漲、煩躁不安、活動過度和思維、言語不能自制，發(fā)生機理是腦內單胺增多或活性過高。一些抗精神病藥物經常用來治療躁狂癥，此外抗癲癇藥如卡馬西平和丙戊酸鈉抗躁狂也有效。目前臨床最常用的是碳酸鋰。,碳酸鋰（lithium carbonate）,治療劑量對正常人無影響，但顯著控制躁狂癥和精神分裂癥的躁狂癥狀，且有預防作用。不良反應多，安全范圍小?！?/p>

23、 Li+ 的理化性質與Na+ 類似，中毒時輸入NaCI可加速Li+ 的排泄。,單選,1.小劑量氯丙嗪即有鎮(zhèn)吐作用，其部位為（　?。〢.阻斷結節(jié)-漏斗處DA通路的D2受體  B.抑制大腦皮層 C.阻斷胃粘膜感受器的沖動傳遞         D.阻斷延腦催吐化學感受區(qū)的D2受體 E.抑制中樞膽堿能神經2.氯丙嗪不

24、宜用于（　?。?A．精神分裂癥        B．人工冬眠療法       C．暈動癥時的嘔吐 D．頑固性呃逆       E．躁狂癥及其他精神病伴有妄想癥者3．氯丙嗪引起的低血壓狀態(tài)，應選用（　?。?A．多

25、巴胺   B．腎上腺素  C．去甲腎上腺素   D．異丙腎上腺素   E．麻黃堿,4.長期應用氯丙嗪治療精神病，最常見的副作用是（?。?A．體位性低血壓   B．過敏反應   C．錐體外系反應 D．內分泌障礙     E．消化系癥狀

26、5.氯丙嗪引起的帕金森綜合征，合理的處理措施是（?。?A．用多巴胺  B．有左旋多巴  C．用阿托品  D．減量，用安坦  E．用毒扁豆堿6.氯丙嗪抗精神病的作用機制是（   ）  A．阻斷中腦-邊緣和中腦-皮質通路中的D2受體  B．阻斷結節(jié)-漏斗部通路中的D2受體  C．阻斷黑質-紋狀體通路中的

27、D2受體  D．阻斷M受體                     E．直接抑制中樞作用,7.氯丙嗪翻轉腎上腺素的升壓作用是由于該藥能（   ）  A．興奮M受體   

28、; B．興奮α受體    C．阻斷多巴胺受體  D．阻斷α受體     E．阻斷M受體8.氯丙嗪的不良反應不包括（   ）  A．血壓升高  B．內分泌失調   C．嗜睡、困倦 D．錐體外系反應  E．過敏反應9.氯丙嗪對內分泌系統(tǒng)的作用機制是阻斷（ 

29、60; ）  A．黑質-紋狀體系統(tǒng)D2受體    B．中腦-皮質系統(tǒng)D2受體 C．中腦-邊緣系統(tǒng)D2受體      D．結節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2受體（下丘腦垂體通路）  E．中樞 5-HT受體10.氯丙嗪引起的視力模糊、口干、便秘等是由于阻斷（   ）  A．多巴胺（DA）

30、受體     B．α腎上腺素受體    C．β腎上腺素受體 D．M膽堿受體            E．N膽堿受體,11.下列對丙米嗪的描述錯誤的是（   ）  A．屬于三環(huán)類抗抑郁藥  B．能引起

31、阿托品樣作用  C．可引起體位性低血壓  D．用于各型抑郁癥治療 E．用于抑郁癥急性發(fā)作的治療12.丙米嗪（米帕明）抗抑郁癥的機理是（   ）  A．使腦內單胺類遞質減少      B．使腦內兒茶酚胺耗竭  C．可能抑制突觸前膜NA和5-HT再攝取    D．抑制突觸

32、前膜NA釋放 E．使腦內5-HT缺乏13.碳酸鋰主要用于（   ） A．躁狂癥  B．焦慮癥  C．抑郁癥  D．精神分裂癥  E．神經官能癥,1．抗精神病藥分為四類，分別是_______、_______、_______和其它類。（吩噻嗪類  硫雜蒽類  丁酰苯類）2.氯丙嗪引起的錐體外系反應表

33、現(xiàn)為______、______、______、______和惡性綜合征等。（帕金森綜合征  急性肌張力障礙  靜坐不能  遲發(fā)性運動障礙）3.氯丙嗪的抗精神病作用機制，與其阻斷_______通路的_______受體有關；氯丙嗪增加血漿催乳素水平，與其阻斷____通路中的__D2__受體有關。（中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦一皮質通路 、下丘腦-垂體通路  ）4.簡述氯丙嗪的藥理作用與臨床應