新藥分類及申報資料化藥部分

1、新藥分類及申報資料,主要內(nèi)容,,中藥及天然藥物分類及申報資料 化學(xué)分類及申報資料 生物制劑分類及申報資料,化學(xué)藥品分類及申報資料,,,一、化學(xué)藥品注冊分類,2002年頒布的《藥品注冊管理辦法》（試行）將化學(xué)藥品劃分為6類，2005年《藥品注冊管理辦法》也將其劃分為6類，但具體內(nèi)容有所改變。2007年頒布的《藥品注冊管理辦法》沿襲了這類方法。,,,1. 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品,化學(xué)藥品分類及申報資料,,,一、化學(xué)藥品注冊分類,（1）

2、通過合成或者半合成的方法制得的原 料藥及其制劑（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。,,,2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑,化學(xué)藥品分類及申報資料,,,一、化學(xué)藥品注冊分類,（1）已在國外上市銷售的原料藥

3、及其制劑；和或改變該制劑的劑 型，但不改變給藥途徑的制劑。 （2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑；和或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑。 （4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新的適應(yīng)證。,3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品,,,4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。,化學(xué)藥品分類及申報資料,,,一、化學(xué)藥

4、品注冊分類,5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。,6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑。,,,化學(xué)藥品分類及申報資料,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,綜述資料藥學(xué)研究資料藥理毒理研究資料臨床試驗(yàn)資料,申報資料項(xiàng)目四大類,,,化學(xué)藥品分類及申報資料,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,（一）綜述資料 1.藥品名稱 2.證明性文件。 3.立題目的與依據(jù)。 4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。 5.藥品說明書樣稿、起草說明及

5、最新參考文獻(xiàn)。 6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。,,,化學(xué)藥品分類及申報資料,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,(二)藥學(xué)研究資料包括：　　7.藥學(xué)研究資料綜述?！　?.原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料；制劑處方及工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料?！　?.確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?0.質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?1.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品?！　?2.樣品的檢驗(yàn)報告書?！　?3.原料藥、輔料

6、的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報告書?！　?4.藥物穩(wěn)定性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?5.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。,,,化學(xué)藥品分類及申報資料,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,（三）藥理毒理研究資料包括：　　16.藥理毒理研究資料綜述?！　?7.主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?8.一般藥理學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?9.急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?0.長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?1.過敏

7、性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。,,,化學(xué)藥品分類及申報資料,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,（三）藥理毒理研究資料包括：　　22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?3.致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。　　24.生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料?！　?5.致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。　　26.依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。　　27.非臨

8、床藥代動力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。,,,化學(xué)藥品分類及申報資料,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,（四）臨床試驗(yàn)資料包括：　　28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗(yàn)資料綜述。　　29.臨床試驗(yàn)計劃及研究方案。　　30.臨床研究者手冊?！　?1.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。 32.臨床試驗(yàn)報告。,,,二、化學(xué)藥品新藥申報資料,,化學(xué)藥品申報資料項(xiàng)目表,（二）說明1.“＋”指必須報送的資料和/或試驗(yàn)資料。2.“±”指可以用文獻(xiàn)

9、資料代替試驗(yàn)資料。3.“－”指可以無需提供的資料。4.“*”指按照說明的要求報送資料，如*6，指見說明之第6條。5.“△”指按照本附件“五、臨床試驗(yàn)要求”中第4條執(zhí)行。6.文獻(xiàn)資料為所申請藥物的各項(xiàng)藥理毒理（包括藥效學(xué)、作用機(jī)制、一般藥理學(xué)、毒理學(xué)、藥代動力學(xué)等）研究的文獻(xiàn)資料和/或其文獻(xiàn)綜述資料。,化學(xué)藥品分類及申報資料,藥物的臨床試驗(yàn),,初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗(yàn)。觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué)，為制

10、定給藥方案提供依據(jù)。病例數(shù)：20-30例,I期臨床試驗(yàn),Ⅰ,,II期臨床試驗(yàn),治療作用初步評價階段。初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為Ⅲ期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。 病例數(shù)： ≥ 100例,I期臨床試驗(yàn),Ⅱ,,II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),治療作用確證階段。進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風(fēng)險關(guān)系，最終為藥物注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。 病例數(shù)：

11、 ≥ 300例Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)束可申請新藥生產(chǎn),I期臨床試驗(yàn),Ⅲ,,II期臨床試驗(yàn),III期臨床試驗(yàn),IV期臨床試驗(yàn),新藥上市后由申請人進(jìn)行的應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)、評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 病例數(shù)：≥2000例,I期臨床試驗(yàn),Ⅳ,生物等效性試驗(yàn)：是指用生物利用度研究的方法，以藥代動力學(xué)參數(shù)為指標(biāo)，比較同一種藥物的相同或者不同劑型的制劑，在相同的試驗(yàn)

12、條件下，其活性成份吸收程度和速度有無統(tǒng)計學(xué)差異的人體試驗(yàn)。 藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)該在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施開展，否則按自動放棄處理。,3、化藥臨床試驗(yàn)要求,,1.屬注冊分類1和2的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)?！　。?）臨床試驗(yàn)的病例數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計學(xué)要求和最低病例數(shù)要求；　?。?）臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求：　　I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例?！　。?）避孕藥的I期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)

13、按照本辦法的規(guī)定進(jìn)行；II期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個月周期的隨機(jī)對照試驗(yàn)；III期臨床試驗(yàn)完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；IV期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,2.屬注冊分類3和4的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少100對隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)。多個適應(yīng)癥的，每個主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。避孕藥應(yīng)當(dāng)進(jìn)行人體藥代動力學(xué)研究和至少500例12個月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)。,3、化藥臨床試驗(yàn)要

14、求,3.屬注冊分類5的，臨床試驗(yàn)按照下列原則進(jìn)行：　　（1）口服固體制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例；　?。?）難以進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)的口服固體制劑及其他非口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對；　?。?）緩釋、控釋制劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行單次和多次給藥的人體藥代動力學(xué)的對比研究和必要的治療學(xué)相關(guān)的臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對；　?。?）注射劑應(yīng)當(dāng)進(jìn)行必要的臨床試驗(yàn)。需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，單一

15、活性成份注射劑，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對…,4.對于注冊分類6中的口服固體制劑，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行生物等效性試驗(yàn)，一般為18至24例需要用工藝和標(biāo)準(zhǔn)控制藥品質(zhì)量的，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，臨床試驗(yàn)的病例數(shù)至少為100對。,5.減免臨床試驗(yàn)的的相關(guān)規(guī)定，應(yīng)當(dāng)在申請藥品注冊時一并提出，并詳細(xì)列出減免臨床試驗(yàn)的理由及相關(guān)資料。對于已批準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，除《藥品注冊管理辦法》規(guī)定可以減免臨床試驗(yàn)的情況外，一般不再批準(zhǔn)減免試驗(yàn)。如完成臨床試驗(yàn)確有困難的，申

16、請人應(yīng)當(dāng)提出申請，詳細(xì)說明減免臨床試驗(yàn)的依據(jù)和方案，從臨床統(tǒng)計學(xué)、試驗(yàn)入組病人情況等各個方面論證其合理性。6. 臨床試驗(yàn)對照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品。對必須要從國外購進(jìn)的藥品，需經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，并經(jīng)口岸藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)合格方可用于臨床試驗(yàn)。,注冊流程,,申請人提出申請報送資料,省局形式審查,受理通知書,省局： 研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；（30日） 申報資料初審、提出審查意見；

17、 生物制品抽3批樣品； 向藥檢所發(fā)出注冊檢驗(yàn)通知；,國家藥審中心審評（90日）,申請人,藥檢所生物制品樣品檢驗(yàn)，標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）,,,不予受理通知書,不符合規(guī)定,,,5日內(nèi),,申請人補(bǔ)充資料（4個月）,,,,,不完善,,,國家局審批（20日）,,藥物臨床試驗(yàn)批件,不符合規(guī)定,符合規(guī)定,審批意見通知件,,,符合規(guī)定,1、新藥臨床研究注冊流程：,2、新藥生產(chǎn)注冊流程：,,申請人提出申請報送資料,省局形式審查,不予受理通

18、知書,受理通知書,不符合規(guī)定,,省局： 臨床試驗(yàn)、原始資料現(xiàn)場核查；（30日） 申報資料初審、提出審查意見； 抽3批樣品（生物制品除外）； 向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知；,藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）,國家藥審中心審評（150日）,,申請人補(bǔ)充資料（4個月）,,申請現(xiàn)場檢查（6個月內(nèi)）,不完善,,,,不符合規(guī)定,,國家局審批（20日）,不予批準(zhǔn)，發(fā)《審批意見通知件》,,,,符合規(guī)定,,,,國家認(rèn)證