腸道屏障—健康與疾病的界面

1、腸道屏障—健康與疾病的界面,主要內(nèi)容,腸屏障的結(jié)構(gòu)組成腸道通透性調(diào)節(jié)機制腸屏障功能的評價腸屏障破壞與疾病腸屏障保護與預(yù)防結(jié)論與展望,摘要： 腸道構(gòu)成了人與他周圍環(huán)境的最大的界面，完整的腸道屏障在維持健康與預(yù)防組織受損與多種疾病方面是十分重要的。腸道屏障包含有多種免疫與非免疫性的組分。上皮屏障是最重要的非免疫性組分之一。這一屏障通透性過高被認為可促進包括炎癥性腸病，腹腔疾病和食物過敏等幾個胃腸功能紊亂疾病的發(fā)病。因此

2、，評估屏障的完整性極為重要。對該評估的一種定量方法是測量各種分子探針的跨上皮滲透性，糖類是最常用的分子探針。對腸道通透性的測定對評估預(yù)后及各種胃腸紊亂也可能是有用的。本文是關(guān)于腸道屏障功能正常與不正常，由腸道屏障完整性缺失而導(dǎo)致的各種疾病，及可以修復(fù)屏障完整與正常的有潛力的物質(zhì)和方法的綜述。,緒論 腸道構(gòu)成了人與他周圍環(huán)境的最大的界面。這個界面有兩種重要的功能。作為一個選擇性通透的過濾器，它允許腸道內(nèi)腔中人體需要的營養(yǎng)物質(zhì)移動到

3、血液循環(huán)及腸內(nèi)環(huán)境。作為一種屏障，它阻止微生物，內(nèi)腔抗原，及腸炎癥因子等有害組分的滲透。屏障防御既包括免疫性機制如免疫球蛋白和粘膜淋巴細胞，也包括非特異性機制，如選擇性滲透性。 腸道的通透性是一個高度有序的動態(tài)過程。在健康與疾病中，分子通透數(shù)量在評估屏障完整性中可作為一種定量方法。有幾種因素參與腸道通透性的調(diào)節(jié)，將會被簡要論述。然而，這篇綜述主要關(guān)注上皮（細胞）在腸道屏障滲透性方面所扮演的角色。,一、腸道屏障的結(jié)構(gòu)組成,腸道通透

4、性是由幾種屏障組分（非動水層，黏膜表面疏水性，黏膜表面涂層，上皮因子，內(nèi)皮因子）的交互作用決定的。每種組分都有不同通透性。然而每種組分在腸道通透性調(diào)節(jié)方面的具體作用還有待研究。在這些因素中，上皮研究的最多。,非動水層 腸道上皮擴散屏障最外層的組分可以通過腸膜酶對底物水解的動力學(xué)積分曲面的分析來確定。最外層的大小可能受到官腔攪拌（luminal stirring）的影響，厚度大約有100-800μm。該組分在許多營養(yǎng)物質(zhì)和藥物的運

5、輸過程中是限速的一步，尤其對脂溶性物質(zhì)（通常在膠束中溶解后通過這一層）。然而，在大分子的通透性中該層的作用依然未知，需進一步研究。黏膜表面疏水性 黏膜表面疏水性是因為粘液上部的表面活性磷脂層，它覆蓋在上皮上，是胃癌防御的的關(guān)鍵。然而，黏膜表面疏水性在小腸的和大腸中的生物學(xué)作用還遠沒被探索。,膠粘劑黏液凝膠層（Adhesive mucous gel layer） 黏液凝膠涂層保護上皮茸毛免受物理摩擦，化學(xué)腐蝕和微生物的黏附

6、。這也是一個重要的擴散屏障。然而，膠粘劑黏液凝膠層在腸道通透性中的作用還沒有被完全弄懂。 Iiboshi 等人表明，用N-乙酰半胱氨酸破壞老鼠的腸黏膜層，或用秋水仙素抑制杯狀細胞中的黏液物，能夠顯著增加黏膜的通透性。值得注意的是秋水仙素對腸道通透性的影響是多方面的，不僅僅局限于黏液物的減少。事實上，由于秋水仙素的使用造成的微管骨架網(wǎng)絡(luò)的破壞也許是促進腸道通透性的一個重要因素。黏液凝膠涂層在完全腸外營養(yǎng) (TPN)的過程中也可被破

7、壞，也許促進腸道的通透。,上皮層 腸胃黏膜上皮本身是一個高度選擇性屏障，它允許吸收的營養(yǎng)物質(zhì)從腸腔進入血液循環(huán)以及限制潛在的毒性組分如管腔微生物的代謝物（如內(nèi)毒素）的通過。這個選擇性的規(guī)則還沒有被完全明白。然而，分子大?。黧w動力學(xué)半徑）和通透物質(zhì)的理化性質(zhì)也許在選擇性上發(fā)揮主要作用。上皮的通透有兩種主要的路線：跨上皮物質(zhì)和旁細胞—上皮屏障功能的完整性取決于健康的上皮細胞和功能正常的旁細胞途徑。,旁細胞途徑是一個復(fù)雜有序的結(jié)構(gòu)，

8、主要由上皮細胞間的緊密連接所控制。該途徑是腸道對大分子物質(zhì)（如細菌內(nèi)毒素和其它微生物副產(chǎn)物）通透性的一個關(guān)鍵的調(diào)節(jié)者。這個受到嚴格控制的途徑的生理機能還不完全清楚。然而，這種動態(tài)的通路在各種生理和病理條件下能夠改變大小。 Madara表明，跨上皮阻力和（TER）和緊密連接結(jié)構(gòu)可通過通透負荷而迅速改變。內(nèi)腔通透負荷，尤其在鈉協(xié)同運輸被激活時，能夠增加老鼠空腸對大分子物質(zhì)的旁細胞通透性。此外，在攝入高滲透壓溶液和及于飯相關(guān)的溶解物

9、如葡萄糖后，腸道的通透性增加。這也許能夠增強小腸吸收養(yǎng)分的能力。,對上皮細胞和旁細胞途徑必不可少的主要結(jié)構(gòu)之一是細胞中稱作細胞骨架的一種復(fù)雜的蛋白絲結(jié)構(gòu)。細胞骨架不僅是必不可少的旁細胞途徑，但也是維持正常結(jié)構(gòu)，運輸和包括胃腸上皮在內(nèi)的所有真核細胞功能完整的關(guān)鍵。因此，細胞骨架是維護腸屏障功能的一個重要結(jié)構(gòu)。細胞骨架包括三種類型的蛋白質(zhì)纖維：微絲，微管和中間纖維。毫不奇怪，微管的破壞（如用秋水仙素或抗有絲分裂的藥物），會嚴重限制細胞的功能

10、，破壞腸道屏障的結(jié)構(gòu)完整性。肌動蛋白在腸屏障的完整性和腸道緊密連接環(huán)的調(diào)節(jié)中也發(fā)揮重要作用。屏障功能障礙與氧化劑導(dǎo)致的肌動蛋白破壞有關(guān)。,旁細胞途徑允許許多分子從內(nèi)腔一側(cè)進入細胞，從漿膜一側(cè)出去。它在腸通透性調(diào)節(jié)中同樣十分重要。 利用辣根過氧化物酶，在動物模型研究表明，腸通透性的增加與上皮內(nèi)體的數(shù)量和大小有關(guān)。而且，Berin等人最近表明，在他們的老鼠模型中，抗原致敏增加了肥大細胞跨細胞途徑的獨立性，而這又引發(fā)了肥大細胞活化，然后

11、通過肥大細胞依賴的旁細胞途徑增加了腸通透性?？缂毎緩降恼{(diào)節(jié)機制還需要研究。,下層結(jié)締組織 該組分在腸通透性中的作用還不完全清楚。 Ghandehari 等人表明腸對大分子物質(zhì)的總通透性不受下層結(jié)締組織的影響。然而，該組分也許通過調(diào)節(jié)上皮而影響腸通透性。例如，脂多糖（LPS）能夠降低TER，松散緊密連接和增加上皮滲透性，但是這只是在固有層成纖維細胞釋放的調(diào)節(jié)物存在的情況下才會發(fā)生。,內(nèi)皮屏障 毛細管內(nèi)皮屏障可能在維

12、持腸屏障功能中發(fā)揮重要作用。 Sun等人研究表明，內(nèi)皮受損與內(nèi)皮和上皮滲透性的增加有關(guān)。此外，內(nèi)皮屏障功能障礙與血液中pH降低有關(guān)。這也許是危重病人及那些內(nèi)臟微循環(huán)顯著降低的人（如發(fā)生急性胰腺炎的人）的腸屏障功能破壞的發(fā)病機理的一個因素。,血流 充足的灌注是所有重要細胞發(fā)揮功能的先決條件。因此，毫不奇怪，腸道屏障的完整性取決于足夠的粘膜灌注。 充足的血液供應(yīng)提供營養(yǎng)和氧氣，細胞用它們?yōu)楦鞣N細胞功能提供能量（ATP）。

13、老鼠模型中，腸道通透性和組織ATP水平顯示了強烈的負相關(guān)性。而且，灌注還允許有害組分如氧自由基的快速清除，氧自由基能夠損壞防御結(jié)構(gòu)。研究表明，老鼠在失血性休克恢復(fù)后腸道通透性增加。,二、腸道通透性調(diào)節(jié)機制,腸道通透控制的機制尚未完全確定。如前所述，一些結(jié)構(gòu)參與了腸通透性，顯然，這些結(jié)構(gòu)的任何變化都會影響腸道通透性。最近的研究提供了上皮內(nèi)途徑在骨架結(jié)構(gòu)和腸道通透性調(diào)節(jié)中的作用的新知識。（如圖2，3）,肥大細胞（MC） 肥大細胞是腸道

14、通透性調(diào)解的基石。肥大細胞在脫顆粒調(diào)節(jié)的眾多的生物過程中（包括血液流量調(diào)節(jié)，上皮細胞和內(nèi)皮細胞通透性，粘膜分泌，胃腸道蠕動，免疫反應(yīng)，血管形成）釋放物質(zhì)。對MC缺陷的老鼠的研究有助于確定MC在生物學(xué)過程中的作用。肥大細胞通過釋放細胞因子，尤其是腫瘤致死因子（TNF-α），在細菌感染中有重要保護作用。在生理和病理條件下，肥大細胞介體在胃腸通透性調(diào)節(jié)中也發(fā)揮著顯著的作用。這些細胞不僅通過表面綁定的IgE接觸到特定的抗原而激活，而且能中斷大腦

15、—腸軸效應(yīng)器。,MC及MC介體影響胃腸道的分子機制還不完全清楚。蛋白酶激活受體是胃腸道中廣泛分布的一個受體。它調(diào)節(jié)離子在空腸的分泌，調(diào)節(jié)結(jié)腸肌細胞和腸道蠕動，并增加細胞內(nèi)鈣和腸花生酸類。這些受體是否也參與了腸通透性尚未見報道。MC細胞釋放的組胺也能夠改變粘膜血流量和血管內(nèi)皮通透性。,胞內(nèi)途徑 胞內(nèi)介質(zhì)在調(diào)節(jié)腸道滲透性中扮演各種角色。通過調(diào)節(jié)上皮細胞和微循環(huán)，一氧化氮（NO）在調(diào)節(jié)胃腸道正常的生理功能上似乎是一個重要的介質(zhì)。一氧化

16、氮是不穩(wěn)定的自由基，由L精氨酸通過NO合成酶(NOS )產(chǎn)生，在有氧氣的情況下，它迅速轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的物質(zhì)：亞硝酸鹽和硝酸鹽。 一氧化氮合成酶的兩個主要亞型已經(jīng)確定。一個，cNOS，是鈣離子依賴性的組成型活性異構(gòu)體。另一個，iNOS，是鈣離子獨立的誘導(dǎo)型異構(gòu)體。 cNOS和iNOS在腸中都已經(jīng)被發(fā)現(xiàn)了。在炎性細胞中發(fā)現(xiàn)iNOS，它的合成和活性由內(nèi)毒素，細胞因子，乙醇誘導(dǎo)產(chǎn)生（圖2）。幾個體內(nèi)和體外研究表明，低水平的NO（通常是由cN

17、OS合成的）在維持黏膜屏障功能正常中很重要。然而，由iNOS產(chǎn)生的過量的NO已被確定為是腸屏障功能異常的主兇。 NO過量產(chǎn)生導(dǎo)致腸屏障功能紊亂的機制是復(fù)雜的和多因素的。包括蛋白質(zhì)氧化，硝化，S -亞硝基，cGMP的活化和細胞能量的消耗。表皮生長因子和其他上皮酶影響腸道通透性以后再討論。,遺傳 遺傳和環(huán)境在疾病發(fā)病方面的作用一直爭論不斷。遺傳在腸屏障功能和結(jié)構(gòu)中有著復(fù)雜的作用，我們對它在腸屏障功能障礙發(fā)病中的作用的知識幾乎是

18、零。許多遺傳性免疫缺陷可能會影響腸屏障功能。 有兩種研究，一種研究結(jié)果支持腸通透性由遺傳決定，一種支持腸通透性由環(huán)境決定。,細菌菌群 腸道菌群和腸屏障的相互作用也許參與了腸通透性的變化。Garcia-Lafuente等人表明用混有菌群的老鼠結(jié)腸片段通過手術(shù)接到結(jié)腸上，導(dǎo)致了腸通透性的增加。不僅細菌的存在，它們的組成同樣影響腸屏障功能。包括大腸桿菌，肺炎克雷伯菌和草綠色鏈球菌的某些共生細菌能夠顯著增加腸道通透性，而乳酸桿菌則

19、有相反的效果，降低通透性。目前還不清楚腸道通透性這些變化是細菌的直接作用還是免疫系統(tǒng)反應(yīng)的結(jié)果。,飲食 飲食怎樣影響腸屏障功能是一個重要的問題。以目前的知識，還不能簡單的回答。 辛辣調(diào)料影響腸道細胞單分子層通透性。 對老鼠喂養(yǎng)二糖，尤其是乳糖，增加了空腸對大分子的通透性。 蛋白質(zhì)缺乏而導(dǎo)致的惡性營養(yǎng)不良與149個病人腸道通透性的增加有關(guān)。 纖維素對腸道菌群和屏障功能的作用還不清楚,心里應(yīng)激 盡管壓力在

20、許多方面影響胃腸道，它對腸道屏障功能的影響主要是增加通透性。這個機制還沒有很好的確定。然而，有老鼠受到環(huán)境壓力后，上皮和內(nèi)皮的超微結(jié)構(gòu)損傷的記錄。 而且，脂質(zhì)過氧化物能夠在應(yīng)激的老鼠的一些組織（包括腸和肝組織）中檢測出來。 壓力對腸道屏障功能的影響不僅僅是增加腸通透性。 壓力同樣可以通過調(diào)節(jié)腸道免疫系統(tǒng)影響腸道屏障。 壓力也許甚至可以影響腸道細菌菌群。,氧化應(yīng)激 活性氧（ROS）是一種與許多慢性疾病和衰老

21、的病理生理學(xué)有關(guān)聯(lián)的化學(xué)物質(zhì)。這些化學(xué)物質(zhì)包括幾種氧代謝物，如超氧基(.O2–)，氫氧基(.OH–)，過氧化氫（H2O2）,是氧失去一個或兩個電子形成的。當細胞代謝中的酶促反應(yīng)產(chǎn)生產(chǎn)物或副產(chǎn)物時，活性氧在身體中產(chǎn)生。盡管活性氧相當有害，它們同樣作為細胞內(nèi)信使，在由生長因子或細胞因子引發(fā)產(chǎn)生的正常生理信號元素的過程中發(fā)揮作用。因此，毫不奇怪，活性氧存在包括胃腸道細胞的所有細胞中。 除此之外，ROS通過飲食等外因可以進入身體的組織中

22、。當細胞內(nèi)的ROS水平超過了細胞的抗氧化能力，細胞分子如脂肪，蛋白質(zhì)和DNA會發(fā)生損傷。,過量的活性氧對生物組織的完整性是有害的。一種機制是脂質(zhì)的氧化，破壞了細胞膜釋放了細胞內(nèi)的組分如酶，導(dǎo)致了組織更嚴重的損傷。蛋白質(zhì)氧化不僅使蛋白質(zhì)失活，蛋白質(zhì)在細胞防御和其它功能上十分重要，而且引起一系列上皮內(nèi)反應(yīng)，導(dǎo)致胃腸道屏障的完整性受到破壞。 毫不奇怪，氧化應(yīng)激能夠?qū)δc道屏障造成損害，改變它的功能和增加腸道通透性。氧化損傷可以解釋一些破壞

23、劑和保護性機制是怎樣影響腸通透性的。,鍛煉 研究表明鍛煉可以影響胃腸通透性。Pals等人表明在一小組志愿者身上，劇烈運動能夠顯著增加腸道通透性。他們還發(fā)現(xiàn)腸道通透量與跑步劇烈程度有很好的相關(guān)性 。衰老和細胞凋亡 衰老導(dǎo)致了許多生物功能的改變。衰老對腸道屏障功能的影響還沒有被闡明。Ma等人的研究表明，在老鼠模型中，衰老增加了中等大小的物質(zhì)如聚乙二醇和甘露醇的腸道通透性。細胞衰老和凋亡同樣影響腸道通透性。對細胞單層的研究表明上

24、皮細胞凋亡的增加與增加的腸通透性有關(guān)。,藥物和毒素 許多藥物和毒素影響腸通透性。乙醇和類固醇消炎藥（NSAID）是兩種最廣泛使用的影響腸屏障完整性的化學(xué)物質(zhì)。NASID對胃十二指腸黏膜的破壞已經(jīng)得到很好確定。然而，對大多數(shù)腸的影響還需要探索。 乙醇也許通過對胃區(qū)的直接毒性作用或在非毒性劑量下改變腸上皮功能而影響胃腸黏膜。研究表明劇烈飲酒增加腸對大分子的通透性，動物和人均是如此。乙醇似乎是通過拆卸肌動蛋白和肌球蛋白絲來影響

25、緊密連接。 與劇烈飲用乙醇的作用相比，長期接觸乙醇對腸道通透性的影響還沒有很好的確定。研究表明，長期接觸乙醇可增加老鼠的腸道對高分子的通透性。然而，chronic EtOH 在人體的作用不明朗。關(guān)于這一主題，兩個最初公布的的研究提供了互相矛盾的數(shù)據(jù)。,三、腸道屏障功能的評價,也許最直接，最準確對腸屏障功能定量評價的方法是測量腸通透性。檢測細菌移位到腸系膜淋巴結(jié)，肝，脾，只是腸屏障的完整性的定性測量，在大多數(shù)的臨床情況下是不實際。

26、對抗內(nèi)毒素IgG抗體，白細胞介素-6和C反應(yīng)蛋白（CRP）的測量，已用于評估屏障功能障礙的炎癥后果。,有幾種方法可以測量腸道通透性。在體外模型中，可使用單層細胞培養(yǎng)和 Ussing chamber轉(zhuǎn)運實驗。動物和人的體內(nèi)實驗方法包括使用幾種大分子物質(zhì)中的任何一種。糖探針包括蔗糖，甘露醇，cellubiose，果糖和蔗糖素。在口服這些糖之后，測量尿液。蔗糖吸收的程度和隨后其尿液排泄與胃十二指腸通透性有很好的相關(guān)性。果糖和甘露醇的尿樣含量可

27、以計算果糖與甘露醇的比值，這是小腸通透性的一個很好的指標。不同大小的聚乙二醇分子，糖類，EDTA是其它不常用的探針，已經(jīng)被用于人類腸通透性測量中。,四、腸屏障破壞與疾病,腸道黏膜不斷受到腔炎癥抗原的巨大負擔。一般情況下，上皮允許少量的這些抗原穿過腸黏膜?？赡苁峭ㄟ^細胞或旁細胞上皮途徑或通過M細胞黏膜進入。這些抗原與局部和系統(tǒng)免疫系統(tǒng)相互作用，激活它們。這個激活由免疫調(diào)節(jié)系統(tǒng)很好的控制，導(dǎo)致抗原暴露與免疫激活之間產(chǎn)生平衡。這對保護屏障完整

28、性是必須的。對腔抗原的不成比例的通透性和、或免疫失調(diào)可能引發(fā)胃腸道疾病或系統(tǒng)性疾病。因此，毫不奇怪，廣泛的胃腸和系統(tǒng)性疾病與不正常的腸通透性有關(guān)。在這些情況下，不正常的腸道通透性是起因還是結(jié)果，還不知道。,胃腸疾病 在幾種胃腸功能紊亂中，腸通透性被研究。這些紊亂包括，炎癥性腸病（IBD），食物過敏和腹腔疾?。ㄖ玖。?。 炎癥性腸?。↖BD）：腸通透性（'腸漏'）經(jīng)常被報道，且參與到IBD的發(fā)病機理中。

29、脂肪痢：由于患有脂肪痢的病人的胃和小腸通透性被破壞，有人建議應(yīng)用這個來作為診斷該疾病的準則。該檢測具有高靈敏度（96-100%）。腸通透性也可以作為疾病的后續(xù)檢測。 食物過敏：幾種研究認為不正常的腸通透性與食物過敏有關(guān)。,Extra-intestinal disorders 許多腸外和系統(tǒng)性疾?。╯ystemic disorders）都與腸屏障功能異常有關(guān)。在大多數(shù)情況下，腸屏障功能的破壞是疾病病理的主要現(xiàn)象還是繼發(fā)于局部

30、胃腸炎癥和/或由疾病導(dǎo)致的心理應(yīng)激，還不明確。 重癥病人：腸通透性增加多發(fā)現(xiàn)在多發(fā)傷，大面積燒傷，休克，急性胰腺炎等危重病人身上。重癥病人的通透性過高的原因還不完全清楚。 腹部創(chuàng)傷：腹部創(chuàng)傷與腸通透性增加有五例報道。此外，在動脈瘤手術(shù)的腹膜內(nèi)方法，腸道處理導(dǎo)致腸通透性的增加。對腹膜外類似的手術(shù)不會產(chǎn)生通透性的變化。 完全腸外營養(yǎng)（TPN）：在那些接收總腸外營養(yǎng)的情況（案例）中可以觀察到腸屏障破壞。這種破壞不僅增加

31、了腸對大分子的通透性，而且還會發(fā)生黏膜萎縮和細菌移位。 皮膚疾?。阂恍﹫蟮勒J為不正常的腸道通透性與濕疹，蕁麻疹，angiedema，牛皮癬和皮炎皰疹等皮膚疾病有關(guān)。,肝膽疾?。壕凭愿尾。ˋLD）的是最早與'“漏腸”有關(guān)的疾病之一。眾所周知，僅僅是低度的乙醇（大約30%）就能形成嚴重的肝臟疾病。梗阻性黃疸也與腸道通透性異常有關(guān)。人體的肝外膽汁淤積與腸通透性異常有關(guān)。 膠原血管疾?。簬追N風濕疾病都與腸屏障功能異常有

32、關(guān)。腸通透性異常是導(dǎo)致系統(tǒng)系免疫系統(tǒng)激活（通過吸收管腔抗原）的主要現(xiàn)象，還是它僅僅取決于胃腸炎癥或繼發(fā)于類固醇消炎藥，還不完全清楚。 腎功能衰竭：Magnusson 等人報道，在那些有慢性尿毒癥的老鼠的腸通透性增加，而急性尿毒癥的老鼠的腸通透性降低。他們也注意到，慢性癥狀的老鼠，低蛋白飲食降低通透性。那些患有慢性腎衰竭的病人的腸通透性過高。 結(jié)節(jié)?。耗c通透性異常在12個活性肺結(jié)節(jié)病的案例中檢測到。 體外循環(huán)：需要

33、體液循環(huán)的簡單擇期手術(shù)后的一段時間，腸道通透性增加。這與胃粘膜pH有顯著的關(guān)系，與體外循環(huán)時間不相關(guān)。這是胃黏膜灌注在維持腸屏障功能中的重要性的另一個證據(jù)。腸道通透性過高是否與術(shù)后并發(fā)癥有關(guān)，還有待觀察。,利用腸通透性進行預(yù)后,腸道通透性評價被用于評估病情的嚴重程度和確定的許多疾病的預(yù)后。它已被用作克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎疾病活動的一個標記。在克羅恩病中，胃通透（蔗糖測試）已被用來作為一種非入侵性的上消化道篩查試驗。腸道通透性也被用來作為

34、一種響應(yīng)無麩質(zhì)飲食的標志。惡性營養(yǎng)不良的腸通透性異常與疾病的嚴重程度有關(guān)。,五、腸屏障保護與預(yù)防,有關(guān)腸屏障在前面所討論的各種疾病的預(yù)防或治療中可能的保護作用，幾乎沒有共識。然而，幾種保護性措施已經(jīng)被用來改善腸屏障功能。這些措施大多數(shù)保護上皮免于有毒的傷害，這是在細胞系或動物模型中的得到的結(jié)果。終點測量的是細胞存活數(shù)量或保護通透性和細胞結(jié)構(gòu)的組分。通過這些保護性措施來探索屏障保護的機制，但仍需要大量研究,抗氧化劑 由于活性氧在各種

35、破壞性和炎癥過程參與了細胞破壞，毫不奇怪，抗氧化劑能夠阻止細胞損傷和保護腸通透性?？寡趸瘎┠軌虮Ｗo腸屏障通過預(yù)防上皮細胞中由于氧化劑導(dǎo)致的細胞骨架損傷。~~~~~葡萄糖與檸檬酸鹽的混合也可以用來預(yù)防人體由類固醇消炎藥引起的通透性過高。橄欖油和香草通過抵抗氧化傷害而保護腸上皮細胞。表皮生長因子 我們和其他人表明，表皮生長因子（EGF），可通過蛋白激酶C和鈣依賴性途徑來預(yù)防胃腸上皮損傷。而且，EGF能夠預(yù)防由乙醇導(dǎo)致的屏障破壞。蛋

36、白激酶C信號和胞漿鈣離子濃度在表皮生長因子誘導(dǎo)的上皮保護中發(fā)揮關(guān)鍵作用。,誘導(dǎo)型一氧化氮合成酶抑制劑 一氧化氮及其代謝產(chǎn)物促進氧化反應(yīng)和調(diào)節(jié)由幾種形式的組織損傷，包括乙醇，細菌內(nèi)毒素，熱燒傷，引起的腸屏障功能破壞。抑制iNOS能夠阻止由乙醇，熱燒傷和TPN引起的腸通透性變化。TEMPO，是一個硝基氧，是一個穩(wěn)定的自由基清除劑。在老鼠模型中，甲硝唑被證明能夠保護由類固醇類消炎藥導(dǎo)致的腸通透性變化。腸道喂養(yǎng)（Enteral f

37、eeding） 已證實，早期腸道喂養(yǎng)能夠保護重癥病人的腸屏障功能。保護機制還沒有研究。然而，內(nèi)臟循環(huán)和黏膜灌注的增加，唾液分泌物的誘導(dǎo)產(chǎn)生（表皮生長因子），和黏膜凝膠產(chǎn)物的增加可能有助于提高其有利影響。纖維和燕麥 幾種研究顯示，纖維對腸屏障功能的有益作用。在老鼠的基本飲食中添加纖維能夠防止細菌易位和改進TPN中的腸屏障功能。燕麥何以預(yù)防老鼠由于長期飲酒而導(dǎo)致的腸漏。益生菌 攝入益生菌可能通過增加粘蛋白表達

38、，降低細菌過度增殖，刺激黏膜免疫性和合成抗氧化物質(zhì)來保護黏膜屏障。短乳桿菌對腸屏障功能具有保護作用，降低腸道通透性。,能增強腸通透性的藥劑,并不是所有的研究都是為了鑒別那些降低腸通透性的藥劑。最近，一些研究人員使用了從霍亂弧菌的毒素來增加腸通透性，以發(fā)展一種途徑使，使不能通過腸吸收的口服藥物和大分子通過該途徑。在腸單分子膜上，中鏈脂肪酸還可以誘導(dǎo)上皮通透性對親水性分子的迅速增加。,六、結(jié)論與展望,腸屏障是聯(lián)系人與他周圍環(huán)境的最重要的界面