腸道菌群與消化系統(tǒng)疾病

1、腸道微生物和消化系統(tǒng)疾病,北京大學(xué)第一醫(yī)院,1、腸道正常菌群分布2、腸道菌群功能3、菌群紊亂和微生態(tài)治療4、菌群紊亂相關(guān)的消化系統(tǒng)疾病,腸道正常菌群分布,腸道微生物是指在宿主消化道中存在的細(xì)菌、病毒、真菌等，以定植于腸道黏膜上的微生物菌群為主，通常情況下有益于宿主建立穩(wěn)定的內(nèi)環(huán)境。胎兒腸腔相對(duì)無菌，出生后數(shù)小時(shí)出現(xiàn)細(xì)菌定植：腸桿菌、腸球菌、雙歧桿菌、類桿菌。。。。,有學(xué)者曾提出，一個(gè)健康人全身寄生的微生物（主要是細(xì)菌）有1271

2、g之多，其中眼1g、鼻10g、口腔20g、肺20g、陰道20g、皮膚200g，當(dāng)然最多的還是腸道，達(dá)1000g，總數(shù)為100億個(gè)，相當(dāng)于人體細(xì)胞數(shù)的10倍；腸道內(nèi)細(xì)菌總數(shù)100億個(gè)，400-500菌種，重量1Kg左右；多種需氧菌、 、兼性厭氧菌，厭氧菌為需氧菌的1000倍；,厭氧菌、,原籍菌：專性厭氧，低免疫原性 類桿菌、雙歧桿菌、乳桿菌共生菌：一般無傳染性 芽孢菌屬外籍菌：過路菌，病原菌，高免疫原性

3、 葡萄球菌、大腸桿菌,胃：PH4,細(xì)菌繁殖 進(jìn)食時(shí)胃內(nèi)細(xì)菌數(shù)：104/ml小腸 ：腸液量大，膽汁酸、消化酶、氧氣有殺菌作用 空腸：103-105/ml，G+需氧菌，葡萄球菌、鏈球菌； 回腸：105-107/ml，厭氧菌↑，雙歧桿菌、類桿菌；回盲瓣以后： 1010-1012/ml，98%厭氧菌，雙歧桿菌、類桿菌；腸球菌、鏈球菌；潛在致病菌濃度較低；,通常情況下腸道菌群不會(huì)致病，當(dāng)宿主有功能性改變或

4、外界理化改變可致腸道微環(huán)境紊亂，生理情況下機(jī)體通過反饋機(jī)制自穩(wěn)；當(dāng)腸道自身無法糾正菌群失調(diào)時(shí)，某些腸道致病菌可致病，常為過路菌群，其次為共生菌，極少數(shù)為原籍菌。,腸道菌群的作用,1、生物屏障 促進(jìn)消化吸收，有效將腸道內(nèi)細(xì)菌、毒素局限于腸腔內(nèi)2、化學(xué)屏障 代謝發(fā)酵產(chǎn)生短鏈脂肪酸，提供代謝能量，降低腸道PH，促進(jìn)腸蠕動(dòng)，抑制致病菌生長；3、免疫調(diào)節(jié)70%免疫組織存在于腸道，微生物刺激建立體液黏膜免疫4、營養(yǎng)代謝促

5、進(jìn)膽汁酸、膽固醇等腸肝循環(huán)，大腸桿菌合成維生素K、SASP經(jīng)細(xì)菌分解為5-ASA。,腸道菌群紊亂,輕度：潛伏性，菌群失調(diào)較輕，臨床上無不適或輕微排便異常，為可逆改變，病因去除后即可恢復(fù)。中度：慢性腹瀉，類似慢性腸炎、慢性痢疾等，正常腸道菌顯著減少，過路菌增多，一般不能自然恢復(fù)，需治療才能糾正；重度：原籍菌大部分被抑制，少數(shù)菌種過度繁殖占絕對(duì)優(yōu)勢，如由服用抗生素引起的難辨梭狀芽孢桿菌導(dǎo)致的偽膜性腸炎等。必須積極治療。,過路菌顯著增

6、多、雙岐桿菌與乳桿菌減少常見于中老年人，大多數(shù)情況下無臨床癥狀，可有消化吸收功能不良、食欲不佳、腹脹、腹瀉、便秘等癥狀；,腸道菌群紊亂,有引起菌群失調(diào)的原發(fā)??；腹瀉、腹脹、腹痛、腹部不適等癥狀；實(shí)驗(yàn)室依據(jù)：A、便涂片球桿比紊亂；（參考值1:3；康白標(biāo)準(zhǔn)3:7）；B、便培養(yǎng)B/E<1；C、便涂片或培養(yǎng)中，非正常細(xì)菌明顯增多；,腸道菌群紊亂診斷,菌群紊亂的微生態(tài)治療,微生態(tài)制劑特點(diǎn)： 1、口服制劑，能粘附于人體胃腸黏膜細(xì)胞并定植

7、； 2、在胃酸和膽汁中有良好穩(wěn)定性； 3、能產(chǎn)生抗微生物物質(zhì)或有抗菌活性； 4、保質(zhì)期長、菌種優(yōu)良、活菌量高、不含耐藥因子,微生態(tài)制劑分類： 益生菌probiotics 對(duì)宿主有利無害的活菌群和（或）死菌，包括菌體成分和代謝產(chǎn)物制成； 以雙歧桿菌為有效菌：貝菲得、回春生、雙岐王、金雙岐、麗株腸樂； 以乳桿菌或乳桿菌+雙歧桿菌為有效菌種：昂立1號(hào)、三株、培菲康等； 以需氧菌為主的活菌制劑，利用其耗氧特點(diǎn)

8、，在腸道內(nèi)形成厭氧環(huán)境，從而有利于占腸道菌群絕大部分的厭氧菌與兼性厭氧菌的生長，而保持腸道菌群的正常構(gòu)成，有以蠟樣芽孢桿菌、地衣芽孢桿菌等為活性菌的促菌生、整腸生等制劑。,食母生：干酵母（死菌）；乳酸菌素片：含乳酸菌的發(fā)酵產(chǎn)物；整腸生：地衣芽孢桿菌；（活菌）培菲康：長雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞鏈球菌；（活菌）美常安（媽咪愛）：屎腸球菌、枯草桿菌；（活菌）乳酶生：糞腸球菌；（活菌）金雙歧：長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌（

9、活菌）,雙歧桿菌與乳桿菌是人腸道中有益菌的代表，其所以有益，主要是降低腸道pH，抑制韋永氏球菌、梭菌等腐敗菌的增殖，減少腐敗物質(zhì)產(chǎn)生，同時(shí)也因pH下降而抑制病原菌。乳酸桿菌：抑制病原菌和調(diào)整正常腸道菌群、抗癌與提高免疫能力、調(diào)節(jié)血脂、促進(jìn)乳糖代謝；雙歧桿菌：抑制腸道致病菌、治療腹瀉、防止便秘、免疫調(diào)節(jié)與抗腫瘤、調(diào)節(jié)血脂、各種桿菌均能合成大部分B族維生素（其中長雙歧桿菌合成B2和B6的作用尤著）。,枯草桿菌：需氧菌1、生長過程中產(chǎn)

10、生枯草菌素、多粘菌素、制霉菌素、短桿菌肽等活性物質(zhì)，抑制致病菌或條件致病菌；2、消耗氧，造成腸道低氧；3、刺激動(dòng)物免疫器官的生長發(fā)育；4、合成淀粉酶、蛋白酶、脂肪酶、纖維素酶等酶類；5、合成維生素B1、B2、B6、煙酸等多種B族維生素；,糞腸球菌、糞鏈球菌：兼性厭氧 1、生長和代謝過程中產(chǎn)生乳酸、氨基酸、維生素、酶及抑 菌物； 2、分泌兩類細(xì)菌素，一類對(duì)相關(guān)的菌有抑制作用，可阻礙病原微生物接觸腸粘膜細(xì)胞；另

11、一類具有廣譜抗菌活性，抑制致病菌如沙門氏菌、志賀氏菌和假單胞菌；屎腸球菌：正常菌群，條件致??； 抑制腸道病原菌衣原體、寄生蟲等；,地衣芽孢桿菌：對(duì)葡萄球菌、酵母樣菌等致病菌有拮抗作用，而對(duì)雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化性鏈球菌有促進(jìn)生長作用。此外通過生物奪氧效應(yīng)使腸道缺氧，有利于大量厭氧菌生長，造成腸道低氧環(huán)境，促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌、擬桿菌、消化鏈球菌等有益菌生長。,微生態(tài)制劑分類： 益生元prebiotic

12、s 一類非消化的物質(zhì)，可被結(jié)腸內(nèi)正常細(xì)菌分解利用，選擇性刺激結(jié)腸內(nèi)有益菌生長。 果糖、乳果糖、纖維素、果膠、雙歧因子等。 合生元synbiotics是益生菌和益生元同時(shí)并存的制劑，服用后到達(dá)腸腔使進(jìn)入的益生菌在益生元的作用下繁殖增多，更好地發(fā)揮益生菌作用。,微生態(tài)制劑使用原則,1、提倡使用原籍菌、有益菌；2、原則上不同時(shí)使用抗生素，如不能?？股?，可加大 微生態(tài)制劑劑量、次數(shù)；3、輕度去除誘因；

13、 中度使用微生態(tài)制劑； 重度在治療菌群失調(diào)基礎(chǔ)上，使用針對(duì)二重感染的病原菌或條件致病菌的抗生素，糾正水電解質(zhì)紊亂低蛋白血癥等；,菌群紊亂相關(guān)消化系統(tǒng)疾病,腹瀉急性腹瀉：雙歧桿菌↓，大腸桿菌、葡萄球菌↑ 口服乳桿菌或雙歧桿菌；旅行者腹瀉：志賀菌、沙門菌、大腸桿菌； 有自限性 抗生素相關(guān)腹瀉：抑制乳酸桿菌、雙歧桿菌生長 偽膜性腸炎（葡

14、萄球菌、艱難梭菌、白色念珠菌）： 甲硝唑+萬古霉素+益生菌,腸易激綜合征 益生菌能明顯改善IBS癥狀，如腹脹、腹痛等；炎癥性腸病 疾病活動(dòng)時(shí)乳酸菌、雙歧桿菌、大腸桿菌↓ ↓； 益生菌中酵母菌、大腸桿菌對(duì)維持緩解有肯定療效幽門螺桿菌防治中的應(yīng)用 乳桿菌可抑制Hp感染；Hp根治過程中抗生素應(yīng)用可能導(dǎo)致菌群紊亂，益生菌治療可減少副作用。,菌群紊亂相關(guān)消化系統(tǒng)疾病,腸源性內(nèi)毒素血癥 腸粘膜屏障