藥敏試驗(yàn)中的抗菌藥物的選擇和clsi的重要改變

1、藥敏試驗(yàn)中的抗菌藥物的選擇和2010年CLSI的重要改變,,,,,,,,,,主要內(nèi)容,腸桿菌科頭孢噻吩從A組移到U組部分頭孢菌素的新折點(diǎn)和報(bào)告的原則葡萄球菌MRSA的定義的修正建議金葡和路登葡萄球菌的苯唑西林藥敏結(jié)果報(bào)告的原則金葡菌送參考實(shí)驗(yàn)室的萬古霉素MIC標(biāo)準(zhǔn)利奈唑胺的耐藥標(biāo)準(zhǔn),表1“Drugs to Test/Report” EnterobacteriaceaeRevised… location of ce

2、phalothin,CLSI M100-S19. 2009Group A（A組）,CLSI M100-S20. 2010Group U（U組）,Cephalothin頭孢噻吩,,為什么頭孢噻吩的位置要變動(dòng)？,頭孢噻吩的靜脈注射劑在美國(guó)無市售口服頭孢菌素是尿路感染的主要用藥頭孢噻吩的藥敏結(jié)果可以指示口服頭孢菌素類藥物的敏感性cefadroxil, cefpodoxime, cephalexin, loracarbef對(duì)尿液標(biāo)

3、本中分離的菌株僅報(bào)告頭孢噻吩的藥敏結(jié)果之前頭孢噻吩的藥敏結(jié)果可指示其他的頭孢菌素，如cefaclor、cephapirin和cephradine等的敏感性仍然是正確的，只是目前還沒有新的資料來確證,New!,腸桿菌科修訂…折點(diǎn)（ MIC µg/ml ）,,New!,腸桿菌科修訂…折點(diǎn)（ MIC µg/ml ）,修改頭孢菌素和氨曲南對(duì)腸桿菌科折點(diǎn)的原因,以前的折點(diǎn)是在20年前建立的（ESBLs出現(xiàn)以前）對(duì)新舊β-內(nèi)

4、酰胺類耐藥機(jī)制的理解逐漸增多ESBL issues complex! ESBL復(fù)雜制定折點(diǎn)的新工具PK/PD對(duì)PK/PD的理解不斷深入,現(xiàn)在我們對(duì)檢測(cè)ESBLs的理解,ESBL表型試驗(yàn)不是最佳的在確證試驗(yàn)中，多重耐藥機(jī)制的存在可能會(huì)掩飾ESBLESBL + AmpCESBL + 孔蛋白突變除大腸桿菌，克雷伯菌和奇異變形桿菌外，腸桿菌科其它細(xì)菌中也存在ESBLs ，這使確證實(shí)驗(yàn)更加不可靠在有些實(shí)驗(yàn)室不能實(shí)施MIC與“臨

5、床療效”的相關(guān)性優(yōu)于對(duì)“耐藥”機(jī)制的檢測(cè),頭孢菌素單藥治療42例 產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌血癥的臨床預(yù)后(μg/ml),Paterson et al. J Clin Micro, 2001, 39:2206; Kim et al. AAC, 2002, 46:1481; Wong-Beringer et al. Clin Infect Dis, 2002,34: 135; Kang et al. 2004, AAC, 48

6、: 4574; Bhavani et al, 44th ICAAC, K-1588, 2004,CLSI 對(duì)ESBL檢測(cè)的建議,大腸埃希菌578株 CTX分布,33.7 0.2 66.1,40.5 19.2 40.3,為什么沒有頭孢唑啉紙片擴(kuò)散法的折點(diǎn),對(duì)修訂的MIC折點(diǎn)和抑菌圈直徑的相關(guān)性還未確定需要更多研究可能需要

7、改變紙片的藥物含量,使用新折點(diǎn)的報(bào)告原則：,沒有必要進(jìn)行ESBL初篩和確證試驗(yàn)來報(bào)告結(jié)果以指導(dǎo)病人治療 不是所有的產(chǎn)ESBLs菌株使用新修訂的折點(diǎn)均檢測(cè)為耐藥 新的折點(diǎn)，采用紙片擴(kuò)散法的臨床實(shí)驗(yàn)室即可采用，在商品化藥敏系統(tǒng) 中目前受到限制，修改軟件系統(tǒng)中的折點(diǎn)，并需進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室內(nèi)驗(yàn)證 醫(yī)院感染控制或流行病學(xué)目的進(jìn)行ESBLs確證試驗(yàn),New!,腸桿菌科 評(píng)估但未修訂折點(diǎn)(MIC µg/ml),未被重新評(píng)估的折點(diǎn),

8、美國(guó)不常提供或使用的藥物如果檢測(cè)這些藥物，對(duì)大腸埃希菌，肺炎克雷伯菌，奇異變形桿菌必須還要做ESBL的篩選和確證實(shí)驗(yàn)如果ESBL陽(yáng)性，則需要把頭孢菌素，青霉素，氨曲南的“S”結(jié)果改為“R”,Cefamandole 頭孢孟多Cefonicid 頭孢尼西Cefoperazone 頭孢哌酮 Moxalactam 拉氧頭孢,MRSA指表達(dá)mecA或其他甲氧西林耐藥機(jī)制（如青霉素結(jié)合蛋白對(duì)苯唑西林親和力改變

9、的金葡菌，MOD-SA）的金黃色葡萄球菌MRSA=攜帶有mec A基因和/或具有OXA的MIC＞2μg/ml的金葡菌,New!,增加… MRSA定義,金葡菌和路登葡萄球菌,New!,*對(duì)金葡菌和路等葡萄球菌同時(shí)進(jìn)行FOX和OXA藥敏時(shí)，兩者只要有一個(gè)結(jié)果顯示耐藥就應(yīng)該報(bào)告苯唑西林耐藥,mecA陰性的MRSA該怎么辦呢？,機(jī)制：青霉素結(jié)合蛋白被修飾(PBPs)高產(chǎn)blaZ編碼的青霉素酶甲氧西林酶不常見文獻(xiàn)中，相關(guān)臨床信息

10、有限使用β-內(nèi)酰胺類治療Croes, S et al. 2009. Clin Microbiol Infect. Epub. 10/09Chambers, H. 1997. Clin Microbiol Rev. 10:781.,葡萄球菌屬,MRS菌種的結(jié)果報(bào)告原則 ：除了有抗MRSA活性的新型頭孢菌素外，其他β內(nèi)酰胺類藥物的結(jié)果均需報(bào)告為耐藥或不報(bào)告mecA陰性的MRSA該怎么辦呢？按上述MRS菌種的結(jié)果報(bào)告原則,New!,

11、葡萄球菌修訂建議… 萬古霉素MIC=µg/ml 時(shí)應(yīng)被送往參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步證實(shí),S. aureus金黃色葡萄球菌MIC ≥ 4 µg/ml (2009)MIC ≥8 µg/ml (2010)凝固酶陰性葡萄球菌MIC ≥8 µg/ml (2009)MIC ≥32 µg/ml (2010),請(qǐng)與公共衛(wèi)生部門協(xié)商！,葡萄球菌屬 增加… -利奈唑胺

12、 “R” 折點(diǎn),利耐唑胺不敏感的金黃色葡萄球菌比較罕見 0.05% (7 / 15,280) CLSI agenda book June 2009.耐藥機(jī)制已經(jīng)被鑒定rRNA突變以及cfr-介導(dǎo)耐藥(這些可被質(zhì)粒介導(dǎo))Mendes et al. 2008. Antimicrob Agents Chemother. 52:2244.,未來需要解決的問題：,當(dāng)耐藥菌株MIC低于PK/PD折點(diǎn)時(shí)，報(bào)R還是S？所有β-內(nèi)酰胺使用