抗菌藥物的非抗菌作用

1、抗菌藥物的非抗菌作用抗菌藥物的非抗菌作用NonantibacterialNonantibacterialeffectseffectsofofantibacterialsantibacterials宋卉抗菌藥物在我國和美國等國家的用量均占所有藥品總量的最大比例，其主要作用是從不同的角度發(fā)揮抑制細菌繁殖或殺滅細菌，在臨床上主要用于抗感染性疾病治療。而經(jīng)過多年的臨床應(yīng)用和不斷的深入研究發(fā)現(xiàn)，許多抗菌藥物，除抗菌作用外，還有許多有益的非抗菌作用

2、，如抗腫瘤作用、免疫調(diào)節(jié)作用、抗病毒作用等等。全面認識抗菌藥物的這些作用及其機制，對進一步將抗菌藥物合理應(yīng)用于感染和非感染領(lǐng)域有重要意義。1抗菌藥物的免疫調(diào)節(jié)作用抗菌藥物的免疫調(diào)節(jié)作用1.11.1免疫增強作用免疫增強作用吞噬細胞為機體非特異性免疫的主要防御細胞，在化膿性細菌和真菌感染中起重要作用，具有趨化、吞噬、胞內(nèi)殺菌和消化吞噬微生物的功能?？咕幬锟芍苯幼饔糜谕淌杉毎蛲ㄟ^作用于病原菌間接影響吞噬細胞功能。如頭孢地嗪，為抗菌藥物中生

3、物反應(yīng)調(diào)節(jié)作用研究最為系統(tǒng)詳細者，該藥可廣泛增強吞噬細胞的趨化、吞噬和殺菌功能。可增強與吞噬細胞氧依賴殺菌系統(tǒng)有關(guān)的氧化反應(yīng)、呼吸爆發(fā)，同時又與非氧依賴殺菌系統(tǒng)具協(xié)同作用，從而增強吞噬細胞的吞噬殺菌作用；顯著增高免疫缺陷患者的CD4細胞數(shù)，使CD4CD8比值升高或恢復(fù)正常[1]；并顯著增強NK細胞的活性，使活化淋巴細胞IL2R表達增多，盡管其確切作用機制尚未闡明，但起免疫調(diào)節(jié)作用的化學(xué)結(jié)構(gòu)已被證實為頭孢烯核3位上的硫噻唑側(cè)鏈[2]。克林

4、霉素能夠抑制化膿性鏈球菌合成蛋白Ａ，抑制產(chǎn)氣莢膜桿菌合成磷脂酶Ｃ，抑制脆弱類桿菌莢膜形成等。由于這些致病因子可抑制吞噬細胞的消化功能對其產(chǎn)生毒性，因此，這種通過抗菌藥物而抑制致病因子合成的作用非常有利于吞噬細胞完成吞噬和殺菌過程[3]。和CMT316)已不再有抗微生物作用，而是具有較強的體外抗腫瘤活性，LokeshwarBL等的最近研究表明，CMTs有抗前列腺癌的作用，有多種CMT作用強于強力霉素，其中以CMT3(COL3)的作用最強，

5、其GI50≤5.0ugml，并可通過口服給藥，安全有效[8]。CianfroccaM等給18位AIDS并發(fā)Kaposis肉瘤的患者每日口服CMT325，50，和70mgd.（劑量漸進），結(jié)果顯示CMT3可明顯緩解Kaposis肉瘤引發(fā)的癥狀，并可防止腫瘤引起的嚴重水腫，有效率達94%，并且有很好的耐受性和安全性，最常見的不良反應(yīng)是劑量相關(guān)性的皮膚光敏反應(yīng)[9]。CMTs的抗瘤機制之一是導(dǎo)致腫瘤細胞凋亡和壞死，與線粒體去極化，活性的羥基數(shù)

6、量增加，基質(zhì)金屬蛋白酶（matrixmetalloproteinase，MMP）2、MMP組織抑制物（tissueinhibitofMMP，TIMP）1及TIMP2的合成減少、活性下降致細胞周期停止在G0G1期有關(guān)[89]；另外還能抑制腫瘤血管形成而抵制腫瘤細胞的侵襲，其機制可能與抑制膠原酶活性有關(guān)[10]。2.22.2喹諾酮類喹諾酮類喹諾酮類的許多衍生物都有顯著的細胞毒性，A74932在體外對人體肺癌細胞A549和結(jié)腸腺癌細胞HT29

7、的抑制作用相當(dāng)于阿霉素，對小鼠白血病細胞P388和黑色素瘤B16F10的作用不如阿霉素，但對耐阿霉素的P388細胞有效。對在體小鼠白血病和實體瘤以及異種移植的人體腫瘤都也有較好抑瘤效應(yīng)。由TabarriniO等改造的衍生物25和26對LoVo細胞株的作用甚至強于依托泊苷[11]。氧氟沙星和環(huán)丙沙星對膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移均具明顯抑制作用。體外實驗顯示此作用呈時間和劑量依賴性，并可加強阿霉素的殺腫瘤細胞活性[12]。DNA拓撲異構(gòu)酶（to