藥物質(zhì)量研究的內(nèi)容與藥典概況

1、一個(gè)沒有藥物分析引發(fā)的血案,寺院住持傳播佛法之余，還常用自家祖?zhèn)鞯乃幘茷槿恕爸尾　?，然?5歲的小敏(化名)則在服用他的藥酒后身亡，經(jīng)法醫(yī)鑒定，為“服含烏頭堿及次烏頭堿類物質(zhì)中毒死亡”。http://news.sina.com.cn/s/2012-02-15/015123933550.shtml,藥品標(biāo)準(zhǔn)：俗稱藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，系指根據(jù)藥物自身的理化與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測藥品質(zhì)量是

2、否達(dá)到用藥要求并衡量其質(zhì)量穩(wěn)定均一的技術(shù)規(guī)定。,藥品標(biāo)準(zhǔn)的內(nèi)涵：包括真?zhèn)舞b別、純度檢查、品質(zhì)要求。其綜合表現(xiàn)決定藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性 ?，F(xiàn)行《中華人民共和國藥典》2010版收載國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。,,,,,,,,第一節(jié) 藥品質(zhì)量研究的目的,藥品的質(zhì)量首先取決于藥物自身的療效和毒副作用等生物學(xué)特性，即藥物的有效性和安全性。藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接影響到藥品的安全性與有效性，關(guān)系到用藥者的健康與生命安危。,因此藥品質(zhì)量研究的目的就是：

3、 為了制定藥品標(biāo)準(zhǔn)，加強(qiáng)對藥品質(zhì)量控制及監(jiān)督管理，保證藥品的質(zhì)量穩(wěn)定均一并達(dá)到用藥要求，保障用藥的安全、有效和合理。聲明：藥品標(biāo)準(zhǔn)（終端）只是控制產(chǎn)品質(zhì)量的有效措施之一。藥物的質(zhì)量還要靠實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》及工藝操作規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)過程的控制加以保證。,第二節(jié) 藥品質(zhì)量研究的主要內(nèi)容,1、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的基礎(chǔ)為保證藥品質(zhì)量，保障藥品使用的安全、有效和合理，需要對藥物的結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)、雜質(zhì)與純度及其內(nèi)在的穩(wěn)定性特性

4、進(jìn)行系統(tǒng)的研究和分析，需要對影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝過程、貯藏運(yùn)輸條件等進(jìn)行全面的研究和考察，同時(shí)還需要充分了解藥物的生物學(xué)特性（藥理、毒理和藥代動力學(xué)），從而制定出有關(guān)藥品的質(zhì)量、安全性和有效性的合理指標(biāo)與限度。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的基礎(chǔ)是對藥物的研制、開發(fā)和生產(chǎn)的全面分析的結(jié)果。,2、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語《中華人民共和國藥典》簡稱《中國藥典》，收載國家藥品標(biāo)準(zhǔn)。,一部：收載藥材及飲片、植物油脂和提取物、 成方制劑和單味

5、制劑等二部：收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放 射性藥品及藥用輔料三部：收載生物制品 增補(bǔ)本,中國藥典的內(nèi)容分為： 正文、附錄、凡例,凡例：general notices，是為正確使用《中國藥典》進(jìn)行藥品質(zhì)量檢定的基本原則，是對《中國藥典》正文、附錄及質(zhì)量檢定有關(guān)的共性問題的統(tǒng)一規(guī)定。這些原則與規(guī)定也就是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究中必須遵循的要求，常稱之為藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的術(shù)語。,（一） 正文,是藥典的主要內(nèi)容，

6、記載了藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，它的內(nèi)容包括以下各部分： 品名(中文名，漢語拼音名與英文名)、有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱、含量或效價(jià)、處方、制法、性狀、鑒別、檢查、含量或效價(jià)測定、類別、規(guī)格、貯藏、制劑等。例：阿司匹林（P11）,（二） 附錄,附錄組成：制劑通則、通用檢測方法和指導(dǎo)原則。,除另有規(guī)定外，正文中所用試藥，均應(yīng)按附錄要求規(guī)定選用。所用試液、緩沖液、指示劑與滴定液等也應(yīng)按附錄規(guī)定配

7、制。試驗(yàn)用水除另有規(guī)定外均系指純化水。,試藥：供各項(xiàng)試驗(yàn)用試劑。有生化試劑、指示劑、化學(xué)試劑（基準(zhǔn)、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純）,（三）凡例,?把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。 ? "凡例"中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力。 ?是藥典的重要組成部分，藥典一部中列出九類39條，藥典二部共列出九類28條，藥典三部列出七類2

8、2條,(1) 藥品名稱?列入國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品名稱為藥品的通用名稱。?按《中國藥品通用名稱》收載的名稱及其命名編排?藥典收載的中文藥品名稱均為法定名稱 。?英文名除另有規(guī)定外，均采用國際非專利藥名 。 ?另規(guī)定了有機(jī)藥物化學(xué)名稱、藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的命名方法和書寫格式。,苯 巴 比 妥Benbabituo Phenobarbital,本品為5-乙基-5-苯基-2,4,6(1H,3H,5H)-嘧啶三酮。按干燥品計(jì)算，含C

9、12H12N2O3 不得少于98.5%。,C12H12N2O3 232.24,漢語拼音,英文,有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式,(2)性狀 記載藥品的外觀、臭、味、溶解度以及物理常數(shù)（相對密度、熔點(diǎn)、比旋度、折光率、吸收系數(shù)等），反映的是藥物特有的物理性質(zhì)。(3)鑒別 根據(jù)藥品某些物理、化學(xué)或生物學(xué)性質(zhì)的特征所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)，僅用以判斷藥物的真?zhèn)?，不完全代表對該藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)的確證。,例如，溶解度是藥物的重要物理性質(zhì)，可在一定程

10、度上反映藥物的純度。藥典凡例中對藥物的溶解性用術(shù)語來表示，有“極易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“極微溶解”、“幾乎不溶或不溶”等，中國藥典凡例對以上術(shù)語有明確的規(guī)定。,極易溶解——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑不到1ml中溶解。易溶——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1～不到10ml中溶解。溶解——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑10～不到30ml中溶解。略溶——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑30～不到100ml中溶解。

11、微溶——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑100～不到1000ml中溶解。極微溶解——系指溶質(zhì)1g（ml）能在溶劑1000～不到10000ml中 溶解。幾乎不溶或不溶——系指溶質(zhì)1g（ml）在溶劑10000ml中不能完全溶解。,【性狀】本品為白色有光澤的結(jié)晶性粉末；無臭、味微苦；飽和水溶液顯酸性反應(yīng) 本品在乙醇或乙醚中溶解，在氯仿中略溶，在水中極微溶解；在氫氧化鈉或碳酸鈉溶液中溶解 熔點(diǎn)

12、 本品的熔點(diǎn)(附錄VIC）為174.5 ~ 178 ?C,,【鑒別】 （1）本品顯丙二酰脲類的鑒別反應(yīng)（附錄III）（2）取本品約10mg，加硫酸2滴與亞硝酸鈉約5mg，（略）（3）取樣品約50mg，置試管中，（略）（4）本品的紅外吸收光譜應(yīng)與對照譜圖（光譜集227圖）一致,(4)檢查 反映了藥品安全性和有效性的試驗(yàn)方法和限度、均一性和純度等制備工藝要求等 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的雜質(zhì)檢查項(xiàng)目指藥品在按既定工藝進(jìn)

13、行生產(chǎn)和正常的貯藏過程中可能含有或產(chǎn)生并需要控制的雜質(zhì) 改變生產(chǎn)工藝要考慮修訂有關(guān)項(xiàng)目,【檢查】 酸度 乙醇溶液的澄清度 中性或堿性物質(zhì) 干燥失重（附錄VIII L） 熾灼殘?jiān)ǜ戒沄III N）,(5)含量測定 采用規(guī)定的試驗(yàn)方法，用于測定原料及制劑中有效成分的含量 ，主要的方法有化學(xué)分析法、色譜分析法、光譜分析法和生物測定法等 。(6)

14、制劑的規(guī)格 制劑規(guī)格用制劑的標(biāo)示量表示，指每一支、片或其它每一個(gè)單位制劑中含有主藥的重量、或效價(jià)、或含量。 例：注射劑： 1ml：10mg,,【含量測定】 取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml溶解，再加新制的3%無水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法（附錄VIIA），用硝酸銀滴定液（0.1mol/L）滴定。每1ml硝酸銀滴定液（0.1mol/L)相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3,,(7)貯藏

15、藥品的質(zhì)量和有效期限直接受貯存條件和保管環(huán)境和條件影響，凡例中用不同的術(shù)語表示貯存和保管的基本要求。 例：遮光、密閉、密封、陰涼處、涼暗處、冷處等,遮光——系指用不透光的容器包裝，例如棕色容器或黑紙包裹的無色透明、半透明容器；密閉——系指將容器密閉，以防止塵土及異物進(jìn)入；密封——系指將容器密封以防止風(fēng)化、吸潮、揮發(fā)或異物進(jìn)入；熔封或嚴(yán)封——系指將容器熔封或用適宜的材料嚴(yán)封，以防止空氣與水分的侵入并防止污染；陰涼處——系指

16、不超過20℃；涼暗處——系指避光并不超過20℃；冷處——系指2～10℃；常溫——系指10～30℃。,【類別】 鎮(zhèn)靜催眠藥、抗驚厥藥,【貯藏】 密封保存,【制劑】 苯巴比妥片,(8)檢驗(yàn)方法和限度& 藥典收載的原料藥及制劑應(yīng)按規(guī)定的方法檢驗(yàn)，改變方法要做比較試驗(yàn)。& 原料藥：用%含量表示，除另有說明，按重量計(jì) ? 如規(guī)定上限為100%以上，僅指按現(xiàn)有規(guī)定方法可能達(dá)到的數(shù)值，不代表藥品的真實(shí)含量。

17、 ? 如未規(guī)定上限，指不超過101.0%。& 制劑：用標(biāo)示量百分含量表示，限度范圍一般在95.0%~105.0%。,(9)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)? 標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)是指用于校準(zhǔn)設(shè)備、評價(jià)測定方法或給供試藥品賦值的物質(zhì)，包括標(biāo)準(zhǔn)品、對照品、對照藥材、參考品。是由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門指定的單位制備、標(biāo)定和供應(yīng)。 ?標(biāo)準(zhǔn)品是指用于生物檢定、抗生素或生化藥品中含量或效價(jià)測定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)，按效價(jià)單位(或μg)計(jì)，以國際標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)行標(biāo)定。,?對照品是指在

18、用于檢測時(shí)，除另有規(guī)定外，均按干燥品(或無水物質(zhì))進(jìn)行計(jì)算后使用的化學(xué)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。對照藥材、對照提取物：中藥檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 參考品：生物制品檢驗(yàn)中使用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。 ? 在檢測時(shí)，除效價(jià)測定采用“標(biāo)準(zhǔn)品”，以及某些檢查或含量測定應(yīng)采用“對照品”外，其他可用化學(xué)試劑取代的，應(yīng)盡量避免使用標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌贰?(10)計(jì)量（a）法定計(jì)量單位名稱和單位符號 長度、體積、壓力等（b）滴定液和試液的濃度 單位：mo

19、l/L 區(qū)別方法： ***滴定液（YYY mol/L） 需精密標(biāo)定 YYY mol/L XXX溶液 不需要精密標(biāo)定,,長度——米（m）、分米（dm）、厘米（cm）、 毫米（mm）、微米（µm）、納米（nm）；體積——升（L）、毫升(ml)、微升(µL)；質(zhì)量——千克(kg)、克(g)、毫克(m

20、g)、微克(µg)、納克(ng)；密度——千克每立方米（kg/m3）、克每立方厘米（g/cm3）； 壓力——兆帕（MPa）、千帕（KPa）、帕（Pa）。,,（c）本版藥典凡例中規(guī)定溫度以攝氏度（℃）表示，有關(guān)溫度的名詞表示含義有：水浴溫度 —— 系指98～100℃；（另有規(guī)定除外）熱水 —— 系指70～80℃；室溫 —— 系指10～30℃；冷水 —— 系指2～10℃；放冷 —— 系指放冷至室溫。,（d）

21、百分比用“%”符號表示，系指質(zhì)量的比例；但溶液的百分比，除另有規(guī)定外，系指100ml溶液中含有溶質(zhì)若干克；乙醇的百分比，系指在20℃時(shí)溶量的比例。此外，根據(jù)需要可采用下列符號：%（g/g）——表示100g溶液中含有溶質(zhì)若干克；%（mL/mL)——表示100ml溶液中含有溶質(zhì)若干毫升；%（mL/g）——表示100g溶液含有溶質(zhì)若干毫升；%（g/mL）——表示100ml溶液含有溶質(zhì)若干克.,溶液后標(biāo)示的“（1→10）”等符號，系指固

22、體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液；未指明用何種溶劑時(shí)，均系指水溶液；兩種或兩種以上液體的混合物，名稱間用半字線“-”隔開，其后括號內(nèi)所示的“∶”符號，系指各液體混合時(shí)的體積（重量）比例。,(e)液體的滴，系在20℃時(shí)，以1.0mL水為20滴進(jìn)行換算。,(f)藥篩，選用國家標(biāo)準(zhǔn)的R40/3系列。(g)乙醇未指明濃度時(shí)，均系指95%（mL/mL）的乙醇。,(11)精確度（a）取樣的準(zhǔn)確度★  供試

23、品與試藥等"稱重"或"量取”的量，以阿拉伯?dāng)?shù)表示，精確度可根據(jù)數(shù)值的有效數(shù)位來確定例：稱取0.1g，指稱取重量為0.06～0.14g 稱取2g，指稱取重量為1.5～2.5g 稱取2.0g，指稱取重量為1.95～2.05g 稱取2.00g,指稱取重量為1.995～2.005g,★  "精密稱定"--指稱取重量應(yīng)準(zhǔn)確到所取重量的千分之一★ “稱定”—指稱

24、取重量應(yīng)準(zhǔn)確到所取重量的百分之一★ 取用量為"約"若干--指取用量不得超過規(guī)定量的±10% ★精密量取---需用滴定管★量取---用量筒或按照量取體積的有效數(shù)位選用量具,（b）恒重 除另有規(guī)定外，指供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后的重量差異在0.3mg以下的重量。注意：?干燥至恒重的第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行， ? 熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘后進(jìn)行

25、。,（c）空白試驗(yàn) 試驗(yàn)中的“空白試驗(yàn)”是指在不加供試品或以等量溶劑替代供試液的情況下，按同法操作所得的結(jié)果。 含量測定中的“并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正”指按供試品所耗滴定液的量（mL）與空白試驗(yàn)中所耗滴定液量（mL）之差進(jìn)行計(jì)算。,（d）試驗(yàn)溫度 未注明試驗(yàn)溫度，指在室溫下進(jìn)行 溫度對試驗(yàn)結(jié)果影響大者，除另有規(guī)定，應(yīng)以25 ℃±2 ℃ 為準(zhǔn),(e) 試驗(yàn)中規(guī)定“按干燥品（或無水物，或無溶劑）計(jì)算

26、”時(shí)，除另有規(guī)定外，應(yīng)取未經(jīng)干燥（或未去水或未去溶劑）的供試品進(jìn)行試驗(yàn)，并將計(jì)算中的取用量按檢查項(xiàng)下測得的干燥失重（或水分或溶劑）扣除。,(12)試藥、試液、指示劑 試藥：供各項(xiàng)試驗(yàn)用試劑。有生化試劑、指示劑、化學(xué)試劑（基準(zhǔn)、優(yōu)級純、分析純、化學(xué)純） 試藥選用原則：? 標(biāo)定用基準(zhǔn)試劑? 配制滴定液用分析純或化學(xué)純（需標(biāo)定），用基準(zhǔn)試劑配制可不經(jīng)標(biāo)定直接按稱重計(jì)算。? 雜質(zhì)限度檢驗(yàn)用標(biāo)準(zhǔn)溶液，用優(yōu)級純或分析純。

27、? 制備試液或緩沖液用分析純或化學(xué)純。,試驗(yàn)用水和指示劑 試驗(yàn)用水均指純化水(除另有規(guī)定)。 酸堿度檢查用水指新沸放冷到室溫的水。 酸堿性試驗(yàn)未指明指示劑的，均指石蕊試紙。,(13) 動物實(shí)驗(yàn)(14) 說明書、包裝、標(biāo)簽,3、藥品標(biāo)準(zhǔn)制定的原則藥品標(biāo)準(zhǔn)一經(jīng)制定和批準(zhǔn)，即具有法律效力！所以其制定原則必須符合以下原則：,科學(xué)性,先進(jìn)性,規(guī)范性,權(quán)威性,4、 藥品質(zhì)量研究的內(nèi)容,原料藥與制劑的質(zhì)量研究的

28、側(cè)重點(diǎn)略有不同。,原料藥,制劑,,,在確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組成的基礎(chǔ)上進(jìn)行，更注重于自身的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性、穩(wěn)定性、雜質(zhì)與純度的控制。,在原料藥研究的基礎(chǔ)上進(jìn)行，結(jié)合制劑處方工藝，則更注重其安全性、有效性、均一性和穩(wěn)定性。,（1）原料藥的結(jié)構(gòu)確證 目的：確認(rèn)已制備的原料藥結(jié)構(gòu)是否正確,精制原料藥（＞99.0%）,制定方案,測定研究,參考文獻(xiàn),綜合解譜,,,,,一般項(xiàng)目：元素分析、UV-VIS、IR、NMR、MS、X-射線衍射法

29、、熱分析（DSC、TG）合成多肽藥物：氨基酸分析、 MS、序列分析、肽圖測繪等手性藥物：比旋度、手性柱色譜、圓二色譜等藥物晶型：粉末- X-射線衍射法，IR、熔點(diǎn)、熱分析等,e.g. 無味氯霉素有下列晶型：A型（?型）：穩(wěn)定型 在腸道內(nèi)難以被酯酶水解，很難吸收，生物活性很低。B型（?型）：亞穩(wěn)定型 易被酯酶水解，溶出速度比A型快，易吸收，血濃為A型的7倍，療效高。C型：不穩(wěn)定型，可轉(zhuǎn)化為A型。,1975年前生產(chǎn)的均為無

30、效A晶型。 現(xiàn)在無味氯霉素混懸液中規(guī)定A晶型不得過10%，可采用IR法。,（2）命名原則（3）藥物的性狀 外觀與臭味 溶解度： 物理常數(shù)：熔點(diǎn)、比旋度、吸收系數(shù)等（4）藥物的鑒別（5）藥物的檢查（6）藥物的含量測定（7）貯藏 … … …,,藥物命名原則,（1）藥品名稱應(yīng)科學(xué)、明確、簡短，盡量采用詞干如：頭孢（Cef-）、沙星（-xacin）,（2）避免暗示藥理、生理

31、、病理或治療作用,（3）沿用已久的藥品名稱，需改動，可列出曾用名,（4）中文名盡量與外文名音意相對應(yīng)，一般以音對應(yīng)為主。（5）中藥提取物：可結(jié)合植物種屬、來源等命名。（6）制劑：原料藥名+劑型名稱（7）復(fù)方制劑：主要成分+劑型名稱,,鑒 別,鑒別法,理化常數(shù)測定,生物鑒定法,色譜法,化學(xué)法,光譜法,依據(jù)藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進(jìn)行某些化學(xué)反應(yīng)，測定某些理化常數(shù)或光譜特征，來判斷藥物及其制劑的真?zhèn)巍?,檢 查,有效性

32、 以臨床療效評價(jià)均一性 溶出度、裝量差異、 含量均勻度、生物利度等純度檢查 雜質(zhì)檢查安全性 異常毒性、降壓物質(zhì)、熱源、細(xì)菌內(nèi) 毒素、無菌等,,含量（效價(jià)）測定,一般采用化學(xué)或理化、生化分析方法測定藥物中主要有效成分的含量。,,1、化學(xué)原料藥首選容量分析法。2、制劑首選色譜法、 UV法。3、酶類藥品首選酶分析法。4、新藥研制，應(yīng)選用

33、原理不同的兩種-三種方法測定，比較后選擇一種。,,5、藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)內(nèi)容,藥物穩(wěn)定性 指保持理化性質(zhì)和生物學(xué)特性不變的能力。 試驗(yàn)?zāi)康模嚎疾焖幬镌跍囟?、濕度、光線等因素的影響下隨時(shí)間的變化規(guī)律。,探討pH與氧及其他必要的條件對藥物穩(wěn)定性的影響。,將藥物置于極端氣候條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察，其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，探討藥物的穩(wěn)定性。,將藥物置于接近實(shí)際貯存的條件下進(jìn)行的穩(wěn)定性考察。,第三節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的分類,藥

34、 品 標(biāo) 準(zhǔn),,國家藥品標(biāo)準(zhǔn),企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn),,中華人民共和國藥典2010版藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)用藥標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測期藥品標(biāo)準(zhǔn),由衛(wèi)生部藥典委員會編撰，經(jīng)國務(wù)院同意由衛(wèi)生部頒布執(zhí)行。,（P55）,《藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)》,指國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)給申請人特定的藥品標(biāo)準(zhǔn)，生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)企業(yè)必須執(zhí)行該注冊標(biāo)準(zhǔn)。標(biāo)準(zhǔn)不得低于《中國藥典》的規(guī)定。,《臨床試驗(yàn)用藥品標(biāo)準(zhǔn)》,研制新藥，必須按國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門的規(guī)定如實(shí)報(bào)送研制方法、質(zhì)量指

35、標(biāo)、藥理及毒理試驗(yàn)結(jié)果等有關(guān)資料和樣品，經(jīng)國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)。標(biāo)準(zhǔn)對藥品的生產(chǎn)制備、質(zhì)量等都有嚴(yán)格規(guī)定。,《監(jiān)測期藥品標(biāo)準(zhǔn)》,對批準(zhǔn)生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期，在此期間所遵循的一些標(biāo)準(zhǔn)。,,《企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)》,由藥品生產(chǎn)企業(yè)研究制定的并用于其藥品質(zhì)量控制的標(biāo)準(zhǔn)。為企業(yè)內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)，也是非法定標(biāo)準(zhǔn)，大都高于法定標(biāo)準(zhǔn)，否則其安全性有效性得不到可靠保障。,第四節(jié) 中國藥典的內(nèi)容與進(jìn)展,內(nèi)容:《中國藥典》2010版

36、由一部、二部、三部及其增補(bǔ)本組成，內(nèi)容包括凡例、正文和附錄。一部收載：藥材和飲片、植物油脂、成方制劑和單味制劑告示，品種共計(jì)2165種，包括439個(gè)飲片。二部收載：化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品及藥用輔料等，共計(jì)2271種；三部收載：生物制品、共計(jì)131種,,,,,,《中國藥典》：凡例：一部9類39條；二部9類28條；三部7類22條。正文：正文收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),按中文藥品名稱筆畫順序編排，單方制劑排在原料藥后面

37、；生物制品集中排列。 每一品種項(xiàng)含：⑴品名（包括中文名，漢語拼音名與英文名） ⑵有機(jī)藥物的結(jié)構(gòu)式；⑶分子式與分子量；⑷來源或有機(jī)藥物的化學(xué)名稱；⑸含量或效價(jià)規(guī)定；⑹處方；⑺制法；⑻性狀；⑼鑒別；⑽檢查；⑾含量或效價(jià)測定；⑿類別；⒀規(guī)格；⒁貯藏；⒂制劑,附錄：一部18類112個(gè)，二部19類152個(gè)，三部17類149個(gè)。,進(jìn)展：《中國藥典》共9版，分別為1953，1963，1977，1985，1990，199

38、5，2000，2005，2010版。,一,二,,,The United States PharmacopoeiaUSP,British Pharmacopoeia BP,Japan PharmacopoeiaJP,外 國藥 典,European Pharmacopoeia Ph.Eur,The International Pharmacopoeia ph.Int,第五節(jié) 外國藥典簡介,美國藥典(The United Sta

39、tes Pharmacopoeia，縮寫為USP)：現(xiàn)為34版（2011年）。美國國家處方集(The National Formulary，縮寫為NF)：現(xiàn)為29版（2011年）。 USP(34)與NF(29)合并為一冊出版，縮寫為USP(34)-NF(29)。 英國藥典(British Pharmacopoeia，縮寫為BP)：目前版本為2011年版。,日本藥局方：縮寫為JP 。現(xiàn)為第十六改正版（2011年）。歐洲藥典

40、(European Pharmacopoeia，縮寫為Ph．Eur)：目前版本為第7版（2010年）。 國際藥典(The International Phamacopoeia，縮寫為Ph．Int)：目前為第四版，分為三卷：第一卷為一般分析方法；第二卷和第三卷均為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格。由世界衛(wèi)生組織（WHO）頒布,,USP(34)-NF(29),現(xiàn)行美國藥典：USP(34)-NF(29)，于2011年5月1日生效。美國藥典每年1版，并有3個(gè)

41、增補(bǔ)版。光盤版（CD-ROM）與印刷版同時(shí)發(fā)行。,General Notices and Requirements,凡 例,,美國藥典正文藥品名錄分別按法定藥名字母順序排列，各藥品條目大都列有藥名、結(jié)構(gòu)式、分子式、CA登記號、成分和含量說明、包裝和貯藏規(guī)格、鑒定方法、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、檢測方法等常規(guī)項(xiàng)目，正文之后還有對各種藥品進(jìn)行測試的方法和要求的通用章節(jié)及對各種藥物的一般要求的通則?？筛鶕?jù)書后所附的USP和NF的聯(lián)合索引查閱本書。,

42、,英國藥典 (BP 2011),紅外參考光譜、附錄、增補(bǔ)內(nèi)容、索引,獸藥的原料、制劑和疫苗標(biāo)準(zhǔn),藥物制劑、血液制品、免疫制品、放射性藥物制劑、手術(shù)材料,,,,,,,原料藥，藥用輔料,,《日本藥局方》， 第十五改正版 [JP(15)],凡例、正文、附錄和索引等內(nèi)容組成 一部為化學(xué)藥品、抗生素、放射性藥品及制劑 二部收載生藥、生物制品、調(diào)劑用附加劑等 索引：日本名、英文名和拉丁名索引三種。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容：鑒別、檢查、含

43、量測定。,,歐洲藥典 (第7版),所有藥品、藥用物質(zhì)生產(chǎn)企業(yè)在歐洲銷售或使用其產(chǎn)品時(shí)，都必須遵循歐洲藥典標(biāo)準(zhǔn)。,,歐洲藥典包括兩個(gè)基本卷,《 歐洲藥典》的基本組成有凡例、通用分析方法（包括一般鑒別實(shí)驗(yàn)，一般檢查方法，常用物理、化學(xué)測定法，常用含量測定法，生物檢查和生物分析，生藥學(xué)方法），容器和材料、試劑、正文和索引等,,一、檢驗(yàn)機(jī)構(gòu),《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定：藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置或者確定的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，承擔(dān)依法實(shí)施藥品審批和藥品

44、質(zhì)量監(jiān)督檢查所需的藥品檢驗(yàn)工作。此機(jī)構(gòu)不得參與藥品生產(chǎn)經(jīng)營活動，不得以其名義推薦或者監(jiān)制、監(jiān)銷藥品。,①國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置的藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)--中國食品藥品檢定研究院。②自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門設(shè)置藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)--省級食品藥品檢驗(yàn)所。③由省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門提出，報(bào)省、自治區(qū)、直轄市人民政府批準(zhǔn)設(shè)置的—地級食品藥品檢驗(yàn)所。,第六節(jié) 藥品檢驗(yàn)基本程序,取樣：科學(xué)、真實(shí)、代表,檢驗(yàn)：依據(jù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

45、,記錄:真實(shí)、完整、簡明、具體,報(bào)告:結(jié)論明確,,,,注意:留樣 填寫留樣記錄,二、基本程序,,取樣（Sample）,應(yīng)考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性和代表性，取樣的基本原則應(yīng)該是均勻、合理。,取樣量： 設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)x≤3時(shí)，每件取樣,樣本數(shù)：,,取樣方法,1、液體樣品 樣品若分裝于多個(gè)小容器中，應(yīng)從多個(gè)容器取樣并混勻；若裝在大容器內(nèi)，應(yīng)從容器的不同深度取樣混勻；懸濁液和粘稠液體用玻璃吸管分層取樣混勻。2、固體粉末狀樣

46、品 用取樣探子在各件的不同部位取樣，部位選取可考慮上、下、左、右、對角線處，取樣后采用四分法獲得混合樣品。3、固體制劑：按藥典附錄要求取樣。,,,原始記錄 完整、真實(shí)、具體,1、供試品情況（名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、來源、外觀、包裝等）； 2. 日期（取樣、檢驗(yàn)、報(bào)告等）； 3. 檢驗(yàn)情況（依據(jù)、項(xiàng)目、操作步驟、數(shù)據(jù)、計(jì)算結(jié)果、結(jié)論等）； 4. 若需涂改，只可劃線，重寫后要簽名,,涂改方式：劃兩條細(xì)線，在右上角寫正確數(shù)

47、字，并簽名,張三,2,張三,05,張三,3,,全部項(xiàng)目檢驗(yàn)完畢后，寫出檢驗(yàn)報(bào)告，并根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果作出明確的結(jié)論。 檢驗(yàn)報(bào)告必須有檢驗(yàn)人員、復(fù)核人員及部門負(fù)責(zé)人簽名或蓋章，必要時(shí)由檢驗(yàn)單位蓋章。,,寫出檢驗(yàn)報(bào)告書：,結(jié)論：,全面檢驗(yàn)均符合藥品標(biāo)準(zhǔn)。如：本品為“維生素C”；符合中國藥典（2000年版）的規(guī)定。,,2. 全面檢驗(yàn)不符合藥品標(biāo)準(zhǔn)，明確不符合規(guī)定的具體項(xiàng)目。,本品為葡萄糖；檢查“乙醇溶液的澄清度”不符合規(guī)定，其他各