萬邦胰島素注射液

1、萬邦胰島素注射液臨床應(yīng)用,趙為連,內(nèi)容提示,未來展望,5,,,按來源分胰島素的詳解,,與基因重組人胰島素對比,唯一進(jìn)入國家醫(yī)保,胰島素氨基酸對比,胰島素氨基酸對比結(jié)論,,與基因重組人胰島素對比,唯一進(jìn)入國家醫(yī)保,,技術(shù)創(chuàng)新,液態(tài)酸提取工藝質(zhì)量提高；收率提高32%以上,冷凍干燥工藝提高純度；去除終端有機(jī)溶劑,鈉鹽結(jié)晶工藝快速結(jié)晶,收率提高10%,離子交換純化工藝提高純度；提高生產(chǎn)效率3倍以上,反相純化工藝質(zhì)量提高，符合EP標(biāo)準(zhǔn),

2、持續(xù)不斷的工藝創(chuàng)新與品質(zhì)提升是萬邦胰島素成長的動力,萬蘇林30R質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),萬邦胰島素純度與PH值對比,萬邦胰島素純度提高,PH值比較,純度比較,,,,萬蘇林工藝先進(jìn)設(shè)備一流國內(nèi)唯一,,與基因重組人胰島素對比,唯一進(jìn)入國家醫(yī)保,18項平行/交叉研究顯示：高純度動物源胰島素與基因重組人胰島素在安全性和有效性方面沒有差異,B.Richter et al. Human versus animal insulin in people wit

3、h diabetes mellitus A systematic review.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2002;31:723-746.,高純度動物源胰島素與基因重組人胰島素血糖控制作用、安全性相當(dāng),與基因重組人胰島素對比沒有明顯差異,多中心、隨機(jī)、開放、交叉、對照萬蘇林30R臨床研究2009.1-2010.8,研究流程圖,萬蘇林30R IV期臨床

4、研究項目,研究中心（病例數(shù)：140例）,萬邦胰島素與基因重組人胰島素在療效、副作用、用量對比,,與基因重組人胰島素療效一致,,,,,療效,用量,副作用,抗體,萬邦胰島素,與基因重組人胰島素抗體產(chǎn)生時間一致,與基因重組人胰島素副作用一致,與基因重組人胰島素用量 一致,,與基因重組人胰島素對比,唯一進(jìn)入國家醫(yī)保,居民接受醫(yī)療服務(wù)情況,,萬邦胰島素全系列產(chǎn)品,萬邦胰島素與其他產(chǎn)品治療成本對比,與同劑量進(jìn)口基因重組人胰島素對比,內(nèi)容提示

5、,未來展望,5,,胰島素臨床常用方法,萬蘇林R® 短效胰島素（中性胰島素）,中性胰島素注射液無色的澄明液體可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點滴,起始作用時間：0.5-1小時最大作用時間：2-4小時作用維持時間：5-7小時,萬蘇林N ® 中效胰島素,低精蛋白鋅胰島素注射液白色的混懸液只能皮下注射,起始作用時間：2-4小時最大作用時間：8-12小時作用維持時間：18-24小時,萬蘇林30R ®

6、; 預(yù)混胰島素,精蛋白鋅胰島素注射液（30R）白色的混懸液只能皮下注射,起始作用時間：0.5小時最大作用時間：2-8小時作用維持時間：24小時,萬邦胰島素包裝方式,更經(jīng)濟(jì)更方便,內(nèi)容提示,未來展望,5,,經(jīng)濟(jì)原因無法使用基因重組人胰島素,基因重組人胰島素過敏換用萬蘇林,,,,,,,,,,,,.,胰島素來源,相對人體人類對動物蛋白適應(yīng)性比較好，但對細(xì)菌性蛋白過敏原比較敏感,對人胰過敏可以換用動物胰島素,消毒液，注射金屬針頭，

7、各種佐劑、雜質(zhì)、高濃度的制劑中改變胰島素分子三維結(jié)構(gòu),處理換品種、換廠家、脫敏(0.1U/h逐漸加量)、 加糖皮質(zhì)激素(1URI-1μg)混勻皮下,動物源胰島素來源于動物胰腺提取，基因重組人胰島素來源于細(xì)菌中提取。,有關(guān)過敏原因及其他,所有的胰島素，對于人體都具有抗原性與過敏原性,有關(guān)胰島素抗體的解釋,,,胰島素對于人體來說都具有微弱的抗原性,反復(fù)長期注射都會產(chǎn)生抗體，在正常人群中胰島素抗體檢出率33%左右，使用胰島素6個月后的患者

8、均能檢出相應(yīng)胰島素抗體,部分臨床專家認(rèn)為，長期反復(fù)注射某種胰島素的患者會產(chǎn)生抗體，胰島素用量逐步加大,胰島素抗體產(chǎn)生后帶來后果,胰島素?fù)Q用循環(huán),,動物源胰島素,基因重組人胰島素類似物,基因重組人胰島素,有關(guān)換用胰島素,,胰島素,,臨床研究證實,長期應(yīng)用類似物產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素， 抗體滴度也可以降低,,,臨床研究證實,動物胰島素長期用量過大，換用基因重組人胰島素或人胰島素類似物，可以降低體內(nèi)動物胰島素的抗體滴度，減少胰島素用

9、量,,,需要探討,但是從基因重組人胰島素或類似物長期應(yīng)用換用動物源胰島素是否可以降低抗體滴度，還需臨床觀察,,,臨床研究證實,基因重組人胰島素長期應(yīng)用產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素類似物，可以降低體內(nèi)人胰島素的抗體滴度，減少人胰島素用量.,基因重組人胰島素越來越大,部分專家認(rèn)為，有必要在使用胰島素的患者中，建立防止胰島素抗體產(chǎn)生的概念：基因重組人胰島素與動物源胰島素每注射4-6個月后交替一次。,對于部分腫瘤以及腫瘤家族史患者,,,,,,基

10、因重組人胰島素類似物可能促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂,EASD有相關(guān)的研究報道，長效類似物的腫瘤相關(guān)性,臨床醫(yī)生對使用類似物的擔(dān)心,腫瘤患者或乳腺癌家族史患者換用其它類型胰島素,內(nèi)容提示,未來展望,5,,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,胰臟刨切、提取,,新鮮胰臟刨切成碎片加入酸、醇，低溫提取離心分離殘渣，獲得提取液,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換

11、層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,除雜蛋白,提取液加入堿，過濾除去堿性蛋白加入酸，分離除去酸性蛋白,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,濃縮脫脂、鹽析,蒸發(fā)濃縮去除乙醇，低溫靜置去除油脂鹽析收集得到胰島素鹽析物,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,

12、5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,胰島素精制—結(jié)晶,鹽析物經(jīng)兩次結(jié)晶，收集、干燥得到胰島素粗品，純度在85%以上,提取,結(jié)晶,分子篩柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,胰島素精制—離子交換純化,胰島素粗品經(jīng)離子交換純化 ，結(jié)晶、收集、干燥后得到胰島素成品,胰臟質(zhì)量控制,供應(yīng)商資質(zhì)選擇生豬定點屠宰證、食品衛(wèi)生許可證

13、等合法證照現(xiàn)場審計審計現(xiàn)場管理及質(zhì)量保證體系采摘及儲藏指導(dǎo)與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議,定期回顧與評估驗收冷藏運輸、檢疫證、非疫區(qū)證明、車輛消毒證明、出庫單起點至終點運輸過路單按產(chǎn)地投料，記錄及產(chǎn)品全程可追溯,制劑工藝簡圖,,,稱 重,濃 配,過 濾,無菌過濾,灌 封,無菌處理,回收,檢 漏,燈檢,廢品,質(zhì)檢,印字,,,,,,,,,,,,,清洗,,冷 藏,,稀 配,,,,,,滅菌,,,,,,,裝盒,裝箱,入庫,,,