萬邦胰島素注射液

1、萬邦胰島素注射液臨床應(yīng)用,趙為連,內(nèi)容提示,未來展望,5,,,按來源分胰島素的詳解,,與基因重組人胰島素對(duì)比,唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保,胰島素氨基酸對(duì)比,胰島素氨基酸對(duì)比結(jié)論,,與基因重組人胰島素對(duì)比,唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保,,技術(shù)創(chuàng)新,液態(tài)酸提取工藝質(zhì)量提高；收率提高32%以上,冷凍干燥工藝提高純度；去除終端有機(jī)溶劑,鈉鹽結(jié)晶工藝快速結(jié)晶,收率提高10%,離子交換純化工藝提高純度；提高生產(chǎn)效率3倍以上,反相純化工藝質(zhì)量提高，符合EP標(biāo)準(zhǔn),

2、持續(xù)不斷的工藝創(chuàng)新與品質(zhì)提升是萬邦胰島素成長(zhǎng)的動(dòng)力,萬蘇林30R質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),萬邦胰島素純度與PH值對(duì)比,萬邦胰島素純度提高,PH值比較,純度比較,,,,萬蘇林工藝先進(jìn)設(shè)備一流國(guó)內(nèi)唯一,,與基因重組人胰島素對(duì)比,唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保,18項(xiàng)平行/交叉研究顯示：高純度動(dòng)物源胰島素與基因重組人胰島素在安全性和有效性方面沒有差異,B.Richter et al. Human versus animal insulin in people wit

3、h diabetes mellitus A systematic review.Endocrinology and Metabolism Clinics of North America 2002;31:723-746.,高純度動(dòng)物源胰島素與基因重組人胰島素血糖控制作用、安全性相當(dāng),與基因重組人胰島素對(duì)比沒有明顯差異,多中心、隨機(jī)、開放、交叉、對(duì)照萬蘇林30R臨床研究2009.1-2010.8,研究流程圖,萬蘇林30R IV期臨床

4、研究項(xiàng)目,研究中心（病例數(shù)：140例）,萬邦胰島素與基因重組人胰島素在療效、副作用、用量對(duì)比,,與基因重組人胰島素療效一致,,,,,療效,用量,副作用,抗體,萬邦胰島素,與基因重組人胰島素抗體產(chǎn)生時(shí)間一致,與基因重組人胰島素副作用一致,與基因重組人胰島素用量 一致,,與基因重組人胰島素對(duì)比,唯一進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保,居民接受醫(yī)療服務(wù)情況,,萬邦胰島素全系列產(chǎn)品,萬邦胰島素與其他產(chǎn)品治療成本對(duì)比,與同劑量進(jìn)口基因重組人胰島素對(duì)比,內(nèi)容提示

5、,未來展望,5,,胰島素臨床常用方法,萬蘇林R® 短效胰島素（中性胰島素）,中性胰島素注射液無色的澄明液體可以皮下注射、肌肉注射、靜脈點(diǎn)滴,起始作用時(shí)間：0.5-1小時(shí)最大作用時(shí)間：2-4小時(shí)作用維持時(shí)間：5-7小時(shí),萬蘇林N ® 中效胰島素,低精蛋白鋅胰島素注射液白色的混懸液只能皮下注射,起始作用時(shí)間：2-4小時(shí)最大作用時(shí)間：8-12小時(shí)作用維持時(shí)間：18-24小時(shí),萬蘇林30R ®

6、; 預(yù)混胰島素,精蛋白鋅胰島素注射液（30R）白色的混懸液只能皮下注射,起始作用時(shí)間：0.5小時(shí)最大作用時(shí)間：2-8小時(shí)作用維持時(shí)間：24小時(shí),萬邦胰島素包裝方式,更經(jīng)濟(jì)更方便,內(nèi)容提示,未來展望,5,,經(jīng)濟(jì)原因無法使用基因重組人胰島素,基因重組人胰島素過敏換用萬蘇林,,,,,,,,,,,,.,胰島素來源,相對(duì)人體人類對(duì)動(dòng)物蛋白適應(yīng)性比較好，但對(duì)細(xì)菌性蛋白過敏原比較敏感,對(duì)人胰過敏可以換用動(dòng)物胰島素,消毒液，注射金屬針頭，

7、各種佐劑、雜質(zhì)、高濃度的制劑中改變胰島素分子三維結(jié)構(gòu),處理換品種、換廠家、脫敏(0.1U/h逐漸加量)、 加糖皮質(zhì)激素(1URI-1μg)混勻皮下,動(dòng)物源胰島素來源于動(dòng)物胰腺提取，基因重組人胰島素來源于細(xì)菌中提取。,有關(guān)過敏原因及其他,所有的胰島素，對(duì)于人體都具有抗原性與過敏原性,有關(guān)胰島素抗體的解釋,,,胰島素對(duì)于人體來說都具有微弱的抗原性,反復(fù)長(zhǎng)期注射都會(huì)產(chǎn)生抗體，在正常人群中胰島素抗體檢出率33%左右，使用胰島素6個(gè)月后的患者

8、均能檢出相應(yīng)胰島素抗體,部分臨床專家認(rèn)為，長(zhǎng)期反復(fù)注射某種胰島素的患者會(huì)產(chǎn)生抗體，胰島素用量逐步加大,胰島素抗體產(chǎn)生后帶來后果,胰島素?fù)Q用循環(huán),,動(dòng)物源胰島素,基因重組人胰島素類似物,基因重組人胰島素,有關(guān)換用胰島素,,胰島素,,臨床研究證實(shí),長(zhǎng)期應(yīng)用類似物產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素， 抗體滴度也可以降低,,,臨床研究證實(shí),動(dòng)物胰島素長(zhǎng)期用量過大，換用基因重組人胰島素或人胰島素類似物，可以降低體內(nèi)動(dòng)物胰島素的抗體滴度，減少胰島素用

9、量,,,需要探討,但是從基因重組人胰島素或類似物長(zhǎng)期應(yīng)用換用動(dòng)物源胰島素是否可以降低抗體滴度，還需臨床觀察,,,臨床研究證實(shí),基因重組人胰島素長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生抗體換用基因重組人胰島素類似物，可以降低體內(nèi)人胰島素的抗體滴度，減少人胰島素用量.,基因重組人胰島素越來越大,部分專家認(rèn)為，有必要在使用胰島素的患者中，建立防止胰島素抗體產(chǎn)生的概念：基因重組人胰島素與動(dòng)物源胰島素每注射4-6個(gè)月后交替一次。,對(duì)于部分腫瘤以及腫瘤家族史患者,,,,,,基

10、因重組人胰島素類似物可能促進(jìn)細(xì)胞的有絲分裂,EASD有相關(guān)的研究報(bào)道，長(zhǎng)效類似物的腫瘤相關(guān)性,臨床醫(yī)生對(duì)使用類似物的擔(dān)心,腫瘤患者或乳腺癌家族史患者換用其它類型胰島素,內(nèi)容提示,未來展望,5,,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,胰臟刨切、提取,,新鮮胰臟刨切成碎片加入酸、醇，低溫提取離心分離殘?jiān)?，獲得提取液,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換

11、層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,除雜蛋白,提取液加入堿，過濾除去堿性蛋白加入酸，分離除去酸性蛋白,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,濃縮脫脂、鹽析,蒸發(fā)濃縮去除乙醇，低溫靜置去除油脂鹽析收集得到胰島素鹽析物,提取,結(jié)晶,柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,

12、5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,胰島素精制—結(jié)晶,鹽析物經(jīng)兩次結(jié)晶，收集、干燥得到胰島素粗品，純度在85%以上,提取,結(jié)晶,分子篩柱層析離子交換層析,胰臟,鹽析物,,1,4,5,3,6,2,胰島素工藝流程,除雜蛋白,濃縮、鹽析,結(jié)晶,胰島素,粗品,胰島素精制—離子交換純化,胰島素粗品經(jīng)離子交換純化 ，結(jié)晶、收集、干燥后得到胰島素成品,胰臟質(zhì)量控制,供應(yīng)商資質(zhì)選擇生豬定點(diǎn)屠宰證、食品衛(wèi)生許可證

13、等合法證照現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)管理及質(zhì)量保證體系采摘及儲(chǔ)藏指導(dǎo)與供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議,定期回顧與評(píng)估驗(yàn)收冷藏運(yùn)輸、檢疫證、非疫區(qū)證明、車輛消毒證明、出庫(kù)單起點(diǎn)至終點(diǎn)運(yùn)輸過路單按產(chǎn)地投料，記錄及產(chǎn)品全程可追溯,制劑工藝簡(jiǎn)圖,,,稱 重,濃 配,過 濾,無菌過濾,灌 封,無菌處理,回收,檢 漏,燈檢,廢品,質(zhì)檢,印字,,,,,,,,,,,,,清洗,,冷 藏,,稀 配,,,,,,滅菌,,,,,,,裝盒,裝箱,入庫(kù),,,