關(guān)于降鈣素原pct在臨床上的應(yīng)用

1、,,關(guān)于降鈣素原PCT在臨床上的應(yīng)用,汪儒彬 2014年12月20日 星期六,降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測(cè)結(jié)果會(huì)被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運(yùn)用？,綱要,降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測(cè)結(jié)果會(huì)被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運(yùn)用？,綱要,血清降鈣素

2、(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5 kDa由116個(gè)氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無(wú)激素活性,,,,N,1,N-ProCT,Calcitonin,katacalcin,C,57 60,91 96,116,降鈣素原(PCT)的結(jié)構(gòu),降鈣素原(PCT)在細(xì)菌感染后快速地釋放升高,不同細(xì)胞因子刺激影響,,PCT,PCT在不同組織器官分泌,PCT的生理作用,PCT是診斷和監(jiān)測(cè)細(xì)菌炎性疾病感染的一個(gè)參數(shù)。PCT的測(cè)定可以預(yù)示為：1、作為一個(gè)

3、急性的參數(shù)來(lái)鑒別診斷細(xì)菌性和非細(xì)菌性感染和 炎癥。2、監(jiān)測(cè)有感染危險(xiǎn)的患者以及需要重癥監(jiān)護(hù)患者，用來(lái)探測(cè)細(xì)菌感染的全身影響或檢測(cè)膿毒性并發(fā)癥。3、評(píng)價(jià)嚴(yán)重炎癥性疾病臨床進(jìn)程及預(yù)后，如腹膜炎與膿毒癥。,降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測(cè)結(jié)果會(huì)被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運(yùn)用？,綱要,抗生素多種適應(yīng)癥,1、青霉素類適應(yīng)癥,2、頭孢菌素

4、類適應(yīng)癥,抗生素多種適應(yīng)癥,3、四環(huán)素類適應(yīng)癥,4、氯霉素適應(yīng)癥,降鈣素原(PCT)指導(dǎo)臨床抗生素使用,抗生素的不合理使用使得細(xì)菌耐藥性日趨嚴(yán)重，對(duì)感染控制危害極大，已經(jīng)成為全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。合理使用抗生素是減少細(xì)菌耐藥率、提高療效的關(guān)鍵。,降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？,以研究血清降鈣素原(PCT)檢測(cè)在慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗生素使用中的指導(dǎo)作用為例。方法選取2011年8月至2012年6月

5、期間成都市金牛區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科住院的AECOPD患者96例,隨機(jī)分為PCT指導(dǎo)治療組(PCT組)和經(jīng)驗(yàn)治療組(對(duì)照組),每組48例。,降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)患者抗生素使用中的指導(dǎo)作用,經(jīng)驗(yàn)治療對(duì)照組,PCT指導(dǎo)治療組,與傳統(tǒng)抗生素治療方案相比，使用PCT動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)能夠顯著縮短抗生素的使用時(shí)間和治療費(fèi)用。通過(guò)表格可以看出，在不增加疾病的不良進(jìn)程或者不良預(yù)后的情況下，實(shí)驗(yàn)組的抗生

6、素使用時(shí)間明顯減少。動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可更好地指導(dǎo)ICU重癥感染患者的抗生素使用，具有良好的可行性、有效性和安全性。,降鈣素原(PCT)指導(dǎo)抗生素使用案例結(jié)果,降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？,使用臨床PCT流程，安全而明顯地改善了上呼吸道和下呼吸道感染的診斷和抗生素的使用,降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測(cè)結(jié)果會(huì)被哪些因素影響？降鈣素原(PCT)在其他臨

7、床疾病運(yùn)用？,綱要,降鈣素原(PCT)檢測(cè)結(jié)果會(huì)被哪些因素影響？,1、檢測(cè)儀器性能2、不同標(biāo)本采集管3、不同放置時(shí)間4、不同檢測(cè)方法學(xué)5、操作方式和步驟6、內(nèi)源性干擾物7、儲(chǔ)存溫度,1、檢測(cè)儀器性能,由于生化技術(shù)對(duì)醫(yī)療事業(yè)的高要求，受到技術(shù)水平的限制，因此可通過(guò)加大研發(fā)投入、培養(yǎng)專業(yè)技術(shù)人才和加強(qiáng)國(guó)際間的交流學(xué)習(xí)來(lái)提高檢測(cè)儀器性能。,2、不同標(biāo)本采集管,EDTA抗凝管檢測(cè)PCT結(jié)果最為穩(wěn)定(CV總=6.37%),可室溫穩(wěn)定保

8、存至少24h！,3、不同放置時(shí)間,PCT在全血、血清、血漿中非常穩(wěn)定常溫下放置24小時(shí)，PCT血漿濃度僅降低12%4攝氏度下放置24小時(shí)，僅降低6%PCT的誘導(dǎo)期比細(xì)胞分子類長(zhǎng)，約4-12小時(shí)，但比CRP誘導(dǎo)期明顯短,2012年7月26日,4、不同檢測(cè)方法學(xué),放射免疫學(xué)分析法雙抗夾心免疫化學(xué)發(fā)光法(ILMA)膠體金比色法透射免疫濁度法免疫熒光法酶聯(lián)免疫法ELISA,4、不同檢測(cè)方法學(xué),,5、操作方式和步驟,在實(shí)

9、際操作過(guò)程中，在大量的樣本檢測(cè)過(guò)程中，檢驗(yàn)醫(yī)師不可避免地面臨操作方式和步驟上的失誤，可以通過(guò)提高醫(yī)師的專業(yè)素養(yǎng)和操作水平來(lái)減少此類情況的發(fā)生。,6、內(nèi)源性干擾物,（1）接受過(guò)單克隆鼠抗體治療或診斷的患者樣本（2）少數(shù)病例中極高濃度的鏈霉素抗體（3）體內(nèi)釕元素濃度（4）試劑中含有的其他添加成分,降鈣素原(PCT)的生理作用是什么？降鈣素原(PCT)如何指導(dǎo)臨床抗生素使用？降鈣素原(PCT)檢測(cè)結(jié)果會(huì)被哪些因素影響？降鈣素原(P

10、CT)在其他臨床疾病運(yùn)用？,綱要,降鈣素原(PCT)在其他臨床疾病運(yùn)用,（1）血液腫瘤科（2）麻醉科（3）內(nèi)科（4）移植外科（5）新生兒科（6）兒科（7）外科（8）術(shù)后,（1）血液腫瘤科,對(duì)因接受化療或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少的患者來(lái)說(shuō)，嚴(yán)重的感染是致命的并發(fā)癥，化療期間有多種原因引起發(fā)熱。發(fā)熱通常是細(xì)菌、病毒或真菌感染的癥狀，但有時(shí)是治療過(guò)程中對(duì)藥物的反應(yīng)。腫瘤細(xì)胞溶解引起的發(fā)熱較常見(jiàn)，大多數(shù)病例的發(fā)熱源

11、仍不清楚。PCT有助于對(duì)細(xì)菌和真菌引起的系統(tǒng)性感染作出明確的診斷。即使是化療患者，PCT對(duì)是否有敗血癥感染也能作出可靠的檢測(cè)和評(píng)估。,2012年7月26日,（1）血液腫瘤科,中性粒細(xì)胞減少癥患者常常缺乏炎癥的特異性癥狀。PCT在免疫抑制和中性粒細(xì)胞減少患者中的表現(xiàn)與無(wú)免疫抑制患者中觀察的結(jié)果相似。其診斷價(jià)值已明顯優(yōu)于CRP和細(xì)胞因子。骨髓移植患者或造血干細(xì)胞移植患者很長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)不論從數(shù)量上還是質(zhì)量上，均存在體液和細(xì)胞免疫缺陷這將掩

12、蓋因細(xì)菌、真菌、病毒及原蟲(chóng)引起的嚴(yán)重的系統(tǒng)性感染。PCT濃度的升高對(duì)細(xì)菌性全身感染有很高的診斷率。如果同種異體移植后出現(xiàn)敗血癥休克，血漿PCT濃度極度升高，表明預(yù)后不良。,（2）麻醉科,術(shù)后敗血癥感染和多器官功能衰竭仍然是現(xiàn)在重癥監(jiān)護(hù)病房中最常見(jiàn)的死亡原因。中小手術(shù)血漿PCT濃度通常在正常范圍內(nèi)大手術(shù)如大的腹部手術(shù)或胸部手術(shù)，術(shù)后1-2天內(nèi)PCT濃度常有升高，通常為0.5-2.0 ng·ml，偶爾超過(guò)5 ng·ml，

13、這種情況常以24小時(shí)的半衰期速度幾天內(nèi)降至正常水平。因此術(shù)后因感染造成的PCT高濃度或持續(xù)高水平很容易給予鑒別。 復(fù)合創(chuàng)傷后12-24小時(shí)，PCT中度升高，可達(dá)2.0 ng·ml，嚴(yán)重的肺或胸部創(chuàng)傷，PCT可達(dá)5 ng·ml，如沒(méi)有感染并發(fā)癥一般以半衰期速度降至正常范圍。,（3）內(nèi)科,內(nèi)科重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)療中的問(wèn)題常圍繞著感染的診斷及是否與感染有關(guān)的鑒別診斷而進(jìn)行。對(duì)炎癥嚴(yán)重程度及其治療結(jié)果的評(píng)價(jià)是否有效，是

14、有效治療方案的必要前提。PCT選擇性地對(duì)系統(tǒng)性細(xì)菌感染、相似菌感染及原蟲(chóng)感染有反應(yīng)，而對(duì)無(wú)菌性炎癥和病毒感染無(wú)反應(yīng)或僅有輕度反應(yīng)。因此，PCT能很方便地運(yùn)用于內(nèi)科醫(yī)療中常見(jiàn)的疾病和綜合癥的鑒別診斷，如：成人呼吸窘迫癥感染性和非感染性病因?qū)W的鑒別診斷；胰腺炎感染壞死和無(wú)菌性壞死的鑒別診斷；鑒定感染時(shí)發(fā)熱，如接受化療的腫瘤和血液病患者；在接受免疫抑制劑的患者中，鑒別診斷慢性自身免疫性疾病的急性惡化與風(fēng)濕性疾病伴系統(tǒng)性細(xì)菌感染；鑒別診斷細(xì)菌性

15、腦膜炎與病毒性腦膜炎；對(duì)接受化療的中性粒細(xì)胞低下癥患者，明確是否存在有生命危險(xiǎn)的細(xì)菌和真菌感染；對(duì)接受免疫抑制療法的器官移植患者，明確是否存在有嚴(yán)重的細(xì)菌和真菌感染，同時(shí)用于感染和移植排斥反應(yīng)的鑒別診斷。,（4）移植外科,移植成功的器官移植常受到像嚴(yán)重感染這樣的并發(fā)癥的挑戰(zhàn)。31℅的患者器官移植后第一年內(nèi)發(fā)生感染，感染癥狀可被急、慢性排斥所掩蓋，因此對(duì)排斥反應(yīng)期出現(xiàn)的感染不能作出早期和可靠的診斷。器官移植患者使用PCT檢測(cè)，可早期引入治

16、療從而提高生存率以及縮短住院時(shí)間。PCT用于器官移植患者感染的診斷，免疫抑制療法嚴(yán)重削弱了器官移植患者的抗感染能力。PCT可早在感染發(fā)生僅2小時(shí)即100℅，逐月的PCT濃度監(jiān)測(cè)可對(duì)抗微生物療法的療效作出可靠的評(píng)價(jià)。,2012年7月26日,（4）移植外科,PCT應(yīng)用于器官排斥反應(yīng)，器官移植后監(jiān)測(cè)的主要任務(wù)之一就是能明確區(qū)分感染與器官排斥。因?yàn)镻CT的釋放不是由急性或慢性器官排斥反應(yīng)刺激引起的，所以高濃度的PCT即可認(rèn)為有感染存在。如果

17、PCT濃度超過(guò)10 ng/ml，98℅的可能是感染而非器官排斥可提示有系統(tǒng)性感染的存在。感染早期PCT>0.1 ng·ml，其靈敏度77℅，特異性。,（5）新生兒科,許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無(wú)特異性表現(xiàn)。血液學(xué)檢查和傳統(tǒng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)和急性期蛋白對(duì)新生兒敗血癥均不能作出可靠的診斷。微生物檢查的結(jié)果需要幾天的時(shí)間，而且陰性結(jié)果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關(guān)的高死亡率。與其他炎癥診斷指標(biāo)相比，PCT是一種改進(jìn)的實(shí)驗(yàn)室指

18、標(biāo)，它對(duì)新生兒出生后敗血癥的診斷具有高度的靈敏度和特異性。PCT也可用于對(duì)治療結(jié)果的評(píng)價(jià)。,2012年7月26日,（5）新生兒科,早產(chǎn)兒和新生兒PCT年齡依賴性正常值：PCT于出生后24-30小時(shí)達(dá)其生理性高峰21ng/ml，但平均值僅為2 ng/ml，。出生后第三天起，PCT正常參考值同成人。PCT是新生兒敗血癥高度特異性的指標(biāo)：早產(chǎn)兒和新生兒敗血癥感染，PCT可作出較傳統(tǒng)方法更早更具特異性的診斷，它對(duì)新生兒診斷的靈敏度和特異性可

19、達(dá)100℅。,（6）兒科,小兒高熱用臨床手段常常難以區(qū)分不同的感染源，這一問(wèn)題尤其會(huì)影響到因患血液、腫瘤疾病而給予免疫抑制療法的患者的準(zhǔn)確診斷。而且許多疾病伴有繼發(fā)性免疫病理改變，如風(fēng)濕性發(fā)熱等，因此對(duì)患兒很難將其與原發(fā)性細(xì)菌感染相區(qū)別。PCT對(duì)細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷有很高的靈敏度和特異性。由于細(xì)菌感染和病毒感染治療上存在本質(zhì)性的差別，因此PCT對(duì)具有非特異性感染癥狀的患者的治療可提供有價(jià)值的信息。,2012年7月26日,（6）兒

20、科,檢測(cè)腦脊液中的蛋白和細(xì)胞無(wú)助于鑒別小兒細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎，而且許多具有特異性的檢測(cè)指標(biāo)之間存在明顯的交叉現(xiàn)象。高濃度的PCT只出現(xiàn)于細(xì)菌性腦膜炎；而病毒性腦膜炎PCT仍保持在正常范圍內(nèi)（腦脊液中檢測(cè)不到PCT）。每天按時(shí)間對(duì)PCT濃度進(jìn)行監(jiān)測(cè)，可對(duì)治療結(jié)果作出可靠的評(píng)價(jià)。,（7）外科,敗血癥感染和多器官功能衰竭是術(shù)后致命的并發(fā)癥，盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有了長(zhǎng)足的進(jìn)步，但對(duì)此仍無(wú)良策。術(shù)后能對(duì)并非由原有疾 病或手術(shù)創(chuàng)傷本身引起的敗血癥感

21、染作出早期和準(zhǔn)確的診斷是成功治療的關(guān)鍵。PCT濃度不受業(yè)已存在的疾病如癌癥、變態(tài)反應(yīng)或自身免疫性疾病的影響，PCT明顯優(yōu)于其他炎癥因子如CRP和細(xì)胞因子，是一種客觀肯易檢測(cè)的指標(biāo)，有其獨(dú)特的診斷優(yōu)勢(shì)，甚至優(yōu)于那些帶有侵入性，風(fēng)險(xiǎn)性和造價(jià)均高的診斷方法，如細(xì)針穿刺病理檢查法。,2012年7月26日,（8）術(shù)后,術(shù)后PCT的應(yīng)用：PCT與嚴(yán)重細(xì)菌和敗血癥感染的發(fā)生及其過(guò)程有密切的關(guān)系，能準(zhǔn)確反應(yīng)引起病變（如腹膜炎）的感染源是否得到根除。