呼吸系統(tǒng)的常用藥物介紹

1、Section 1 Introduction,Ⅰ. Pathology of disease in respiratory system Basic pathological changes：inflammation Symptoms to be seen commonly：cough, sputum, asthma.Interrelation：to be cause and effect each otherⅡ. C

2、lassification of drugs acting on respiratory system,Fig.,Tab.,Sect. 2 Antiasthmatic drugs,Ⅰ. About asthma 1. Pathology：繼發(fā)于過敏的氣道慢性炎癥 支氣管平滑肌痙攣 黏膜下水腫 氣道高敏性：上皮細(xì)胞脫落，神經(jīng)未梢暴露 氣道分泌物增加2.The relationship of [cAMP/cGM

3、P]i with asthma:,Fig.,,平喘藥 2,Ⅱ. Anti-asthmatic agents used usually1. Bronchodilators (支氣管擴張藥)1) Adrenomimetics（擬腎上腺素藥）【Basic effects and mechanism of action】 激動?2-R→激活A(yù)C→[cAMP]i合成↑→ [cAMP/cGMP]i↑→肥大細(xì)胞脫顆粒↓,支氣管擴

4、張Feature：作用強、快；久用可產(chǎn)生耐受性【Drugs used usually】,Tab.,平喘藥 3,2) Theophyllines (茶堿類)【Effects and mechanism of action】(1)擴張支氣管Mechanism of action①抑制PDE [cAMP/cGMP]i↑②促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放③阻斷腺苷受體：拮抗腺苷引起

5、的支氣管收縮(2)抗炎Mechanism of action,,,平喘藥 4,①抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等炎性介質(zhì)②抑制IL5介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞在氣道的聚集③降低抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖④抑制單核細(xì)胞的趨化活性⑤抑制氣道內(nèi)IL2、IL4等細(xì)胞因子的產(chǎn)生(3)調(diào)節(jié)免疫Mechanism of action①抑制血中活化的抑制性T細(xì)胞向氣道轉(zhuǎn)移②抑制T細(xì)胞合成IL2等細(xì)胞因子,平喘藥 5,③抑制TNF及PAF的活性(4

6、)其它作用①興奮骨骼?。涸鰪娎唛g肌和膈肌的收縮力②正性肌力作用：增加心肌收縮力③輕度利尿：增加腎血流量，并抑制腎小管對鈉的重吸收④舒張平滑?。耗懙榔交、菖d奮中樞,平喘藥 6,【Clinical use】(1)支氣管哮喘、喘息型慢性支氣管炎及阻塞性肺部疾患(2)心源性哮喘：不作首選藥(3)膽絞痛：宜與鎮(zhèn)痛藥合用【Adverse effects】(1)局部刺激：較強 口服：消化道反應(yīng)，宜飯后服；　肌注：紅腫、

7、疼痛，不宜采用。,平喘藥 7,2)興奮心臟：靜注過快、過量可致心悸、心律失常、心跳驟停。3)擴張血管：血壓下降。4)興奮CNS：失眠、不安、瞻妄、驚厥，靜注宜先稀釋，且慢(>5min)。可用鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。5)偶致橫紋肌溶解：引起急性腎衰【Drugs used usually】3) M-R blockers （M-R 阻斷藥）【Effects and mechanism of action】,Tab.,平喘藥 8,阻

8、斷M-R→抑制GC→[cGMP]i合成↓ → [cAMP/cGMP]i↑ 現(xiàn)認(rèn)為支氣管平滑肌上主要是M3-R，故平喘主要用選擇性M3-R阻斷藥，具有平喘作用較強，而不良反應(yīng)較少的特點?！綝rugs used usually】 異丙托溴銨(ipratropium bromide)：吸入給藥顯效快(5min)，作用持續(xù)4~6h。 噻托溴銨(tiotropium bromide)：作用更強、更

9、持久(24h),平喘藥 9,2. Anti-inflammatory anti-asthmatics (抗炎平喘藥)1) Glucocorticoids (糖皮質(zhì)激素)【Anti-asthmatic mechanism】(1)強大抗炎作用(2)強大抗過敏作用(3)增強兒茶酚胺對AC的激活作用Feature：最有效，但顯效較慢；全身用藥不良反應(yīng)多而重?，F(xiàn)多采用吸入給藥。,平喘藥 10,【Clinical use】

10、 各種支氣管哮喘，急性發(fā)作需與?2-R激動藥合用?！続dverse effects】 吸入給藥主要引起聲音嘶啞、咽部真菌感染(鵝口瘡)。【Drugs used usually】倍氯米松(beclomethasone)：體內(nèi)滅活快布地奈德(budesonide)：作用更強氟替卡松(fluticasone)：顯效快，持久。,平喘藥 11,2) Anti-leukotriene agents (抗白三烯藥)【Ba

11、sic effect】拮抗LTs引起的支氣管收縮，局部炎癥。Feature：顯效較慢，不宜用于急性發(fā)作者。【Clinical use】 防治慢性輕中度哮喘及阿司匹林哮喘。【Drugs used usually】★白三烯受體阻斷藥：扎魯司特(zafirlukast); 孟魯司特(montelukast); 普侖司特(pranlukast)★5-脂氧酶抑制劑：齊留通(xileuton),平喘藥 12,3. Anti-a

12、llergic anti-asthmatics (抗過敏平喘藥)1) Allergic media releasing inhibitors (過敏介質(zhì)阻釋藥)【Basic effects and mechanism of action】(1)阻滯肥大細(xì)胞膜的鈣通道→抑制其脫顆粒(2)抑制感覺神經(jīng)未梢釋放P物質(zhì)及神經(jīng)激肽A和B→降低氣道高敏性并抑制其誘導(dǎo)的支氣管收縮和黏膜水腫。(3)抑制PAF及腺苷誘導(dǎo)的支氣管收縮,平喘藥 1

13、3,Feature：顯效慢，只適于預(yù)防用藥?！綝rugs used usually】2) H1-R blockers (H1-R阻斷藥)【Basic effects and mechanism of action】 阻斷H1-R→拮抗組胺的H1-R效應(yīng)Feature：顯效較快；抗炎抗過敏作用較強【Clinical use】防治過敏性支氣管哮喘及其它皮膚黏膜的過敏反應(yīng)?！綝rugs used usually】,Tab.

14、,Tab.,Sect.3 Expectorants (袪痰藥),為一類能稀釋或溶解粘痰，使之易于咳出的藥物。臨床主要用于痰多、痰黏、咳痰困難者。祛痰有利鎮(zhèn)咳、平喘和控制感染。Classification 惡心性(刺激性)祛痰藥 黏痰溶解藥 黏痰稀釋藥,,祛痰藥 2,Ⅰ. 惡心性(刺激性)祛痰藥【Basic effects and mechanism of action】 口服后刺激胃黏膜

15、(引起惡心) →反射性興奮迷走神經(jīng)→促進支氣管腺體水分分泌→痰液稀釋【Drugs used usually】氯化銨(ammonium chloride)愈創(chuàng)甘油醚(guaifenesin, 愈甘醚, 甘油愈創(chuàng)木酯),Tab.,祛痰藥 3,Ⅱ. 黏痰溶解藥【Basic effects and mechanism of action】 裂解痰中黏性成分(黏多糖或黏蛋白) →促進黏痰液化【Drugs used usu

16、ally】乙酰半胱氨酸(accetylcysteine, 痰易凈)溴已新(bromhexine, 必嗽平)沙雷肽酶(serrapeptase)脫氧核糖核酸酶(deoxyribonuclease, DNA酶),Tab.,祛痰藥 4,Ⅲ. 黏痰稀釋藥羧甲司坦(carbocisteine)【Effects and mechanism of action】1.裂解痰中黏蛋白的二硫鍵。2.促低黏度黏蛋白分泌而抑制高黏度黏蛋白分泌。

17、3.促支氣管黏膜修復(fù)，增強纖毛運動?！綜linical use】痰阻氣管、咳痰困難者【Adverse effects】惡心、胃不適、腸出血；頭暈、皮疹等。消化性潰瘍者慎或禁用。,Sect. 3 Antitussives (鎮(zhèn)咳藥),為一類能抑制咳嗽反射的藥物。臨床主用于各種劇烈干咳(痰多者禁)。Classification 中樞性鎮(zhèn)咳藥 外周性鎮(zhèn)咳藥Ⅰ.

18、中樞性鎮(zhèn)咳藥【Effects】直接抑制咳嗽中樞【Drugs used usually】 依賴性：可待因(codeine),Tab.,,鎮(zhèn)咳藥 2,非依賴性：右美沙芬(dextromethorphan) 噴托維林(pentoxyverine, 咳必清) 福米諾苯(fominoben)Ⅱ. 外周性鎮(zhèn)咳藥【Effects】抑制咳嗽反射的外周感受器【

19、Drugs used usually】苯佐那酯(benzonatate，退嗽)苯丙哌林(benproperine，咳快好)二氧丙嗪(dioxopromethazine),Tab.,Summary,一、常用復(fù)方制劑二、兩類哮喘比較,Tab.,Tab.,Questions,1.Which drugs can be used in treating asthma？2.Which anti-asthmatics can affect

20、[cAMP/cGMP ] in bronchial smooth muscles and mast cells？And how to affect it?3.Which effects, uses and adverse effects has aminophylline？,To prepare Lessons for Next Class,Chapter 32Drugs acting on digestive system,,,

21、呼吸道炎癥是呼吸道許多疾病的共同病理，它能促發(fā)咳、痰、喘三大癥狀；而咳、痰、喘三大癥狀?；橐蚬?，相互關(guān)聯(lián)。治療時除對因治療外，應(yīng)注重消炎，并根據(jù)病人的情況聯(lián)合使用鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘藥以對癥治療。,咳、痰、喘、炎相互關(guān)系,Back,作用于呼吸系統(tǒng)的藥物分類,平喘藥 支氣管擴張藥 抗炎平喘藥 抗過敏平喘藥 鎮(zhèn)咳藥 中樞性

22、 外周性 祛痰藥 惡心性 粘痰溶解藥,,,,,Back,胞內(nèi)[cAMP]/[cGMP]與哮喘的關(guān)系及平喘藥的作用環(huán)節(jié),,GTP,,GC,ATP,,AC,肥大細(xì)胞支氣管平滑肌,,,脫顆粒,組胺等,收縮,,,,過敏介質(zhì)阻釋藥,,?-R激動藥,,糖皮質(zhì)激素,,M-R阻斷藥,,Back,5’-AMP,PDE,茶堿類,,支氣管黏膜水腫,,常用腎上腺素受體激動藥,Back,,茶堿類擴張支氣管的作用機

23、理,1.抑制PDE cAMP分解減少 胞內(nèi)cAMP/cGMP cAMP合成2.促內(nèi)源性兒茶酚胺釋放 激動?2受體 肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯3.阻斷腺苷受體4.抑

24、制胞外Ca2+內(nèi)流和胞內(nèi)Ca2+釋放,,,,,,,,,,支氣管擴張,,,,Back,,茶堿類的抗炎與免疫調(diào)節(jié)作用機理,1.抑制肥大細(xì)胞釋放組胺、白三烯等炎性介質(zhì)2.抑制炎性細(xì)胞趨化與浸潤3.抑制白介素等細(xì)胞因子的合成與釋放4.抑制抗原及絲裂原刺激的T細(xì)胞增殖5.抑制腫瘤壞死因子及血小板激活因子的活性,Back,,常用茶堿類藥物,Back,常用于平喘的M受體阻斷藥,Back,色甘酸鈉平喘藥作用機理,1.在肥大細(xì)胞膜外與Ca2+結(jié)合

25、,阻止Ca2+內(nèi)流,阻止脫顆粒,,,2.抑制肥大細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng),3.抑制氣道感覺神經(jīng)功能,氣道炎癥減輕,氣道反應(yīng)性下降,,,,,抑制氣道過敏反應(yīng),Back,常用H1-R阻斷藥,Back,常用過敏介質(zhì)阻釋藥,Back,常用中樞性鎮(zhèn)咳藥1(依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥),本類藥主用于各種劇烈干咳。尤其是胸膜炎伴胸痛者。,常用中樞性鎮(zhèn)咳藥 2(非依賴性中樞鎮(zhèn)咳藥),Back,常用外周性鎮(zhèn)咳藥,Back,,,,常用惡心性祛痰藥,