呼吸系統(tǒng)藥物

1、,第三十一章作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,概述,咳、痰、喘是呼吸系統(tǒng) 疾病的典型癥狀,,平喘,鎮(zhèn)咳,祛痰,咳(嗽),(咳)痰,喘(息),呼吸系統(tǒng)藥物,平喘藥,祛痰藥,鎮(zhèn)咳藥,,,,,哮喘,哮喘是一種以呼吸道炎癥和呼吸道高反應性為特征的疾病,主要由免疫或非免疫刺激所致,表現(xiàn)： 發(fā)作性 持續(xù)性,全球約1.6億患者，半數(shù)在12歲前發(fā)病，20%有家族史,,喘息,支氣管擴張藥,抗過敏平喘藥,使用糖皮質激素與其他抗炎藥控制氣道炎癥,哮喘的發(fā)病機

2、制,,,,,,哮喘—病理變化,炎癥細胞浸潤,粘膜及粘膜下組織水腫,上皮脫落,氣道腺體分泌亢進,氣道平滑肌痙攣,NO.1,解除平滑肌痙攣,NO.2,控制氣道炎癥,NO.3,控制急性發(fā)作,NO.4,抗過敏預防發(fā)作,治療原則,其他,茶堿類藥,腎上腺素受體激動藥,常用平喘藥,糖皮質激素類藥,過敏介質阻釋藥,M膽堿受體阻斷藥,支氣管擴張藥,抗炎性平喘藥,抗過敏性平喘藥,一、腎上腺受體激動藥,共同機制,* 激動支氣管平滑肌上的β

3、2受體,松弛平滑肌,非特異性地松弛Ach、組胺、緩激肽、白三烯等引起的支氣管平滑肌收縮。,* 激動肥大細胞膜上的β2受體，抑制過敏介質的釋放，預防哮喘的發(fā)作。,* 激動a1受體，使呼吸道粘膜血管收縮，減輕粘膜水腫，改善氣管阻塞情況。,8,分類1、a 、β受體激動藥： 腎上腺素、麻黃堿2、β受體激動藥（1）非選擇性β受體激動藥： 腎上腺素、異丙腎上腺素 （2）選擇性β2受體激動藥： 沙丁胺醇、克侖特羅、

4、 特布他林,常用腎上腺素受體激動藥,二、M膽堿受體阻斷藥,代表藥： 異丙基阿托品,又稱異丙托溴銨 氧阿托品（氧托溴銨） 泰烏托品（噻托溴銨）,注：異丙基阿托品特點屬季銨鹽，口服無效， 常氣霧給藥 對支氣管有較高選擇性， 對心血管影響小,三、茶堿類,甲基黃嘌呤類衍生物作用： 廣泛，具有平喘、強心、利尿、擴血管、中樞興奮等作用。直接松弛氣道平滑肌作用對痙攣狀態(tài)平滑肌尤為明顯。,藥理作用,1、擴張

5、支氣管平滑肌 <β2興奮藥 ① 抑制磷酸二酯酶（PDE） ② 阻斷腺苷受體,預防腺苷引起的過 敏物質釋放引起的氣道收縮 ③ 促進內源性兒茶酚胺的釋放 ④ 干擾氣道平滑肌的Ca2+轉運⑤增強膈肌收縮力，減輕膈肌疲勞⑥促進纖毛運動，加速黏膜纖毛的 清除速度⑦較低濃度有免疫調節(jié)與抗炎作用,2、其它作用 ①強心作用 ②擴血管 ③利尿作用 ④中樞興奮,臨床應用,支氣管哮喘慢性阻塞性

6、肺病 中樞型睡眠呼吸暫停綜合癥,不良反應,安全范圍小，嚴格用量，及時調整劑量 1、胃腸道反應：惡心、嘔吐?？诜r多見； 2、中樞興奮：失眠、不安、易激動。 3、中毒反應：iv過快，濃度過高時 出現(xiàn)心律失常、低血壓、低鎂、低鉀、高糖等。所以iv時一定要稀釋、緩慢，兒童更應謹慎。,常用茶堿藥物,四、抗炎性平喘藥,糖皮質激素 目前治療哮喘最有效的抗炎藥物，具有強大的抗炎抗免疫作用,1、抑制炎性介質的產(chǎn)生與釋放

7、：①增加脂皮素的合成與釋放，使炎性介質減少②抑制環(huán)氧酶表達，使炎性介質減少。 ③誘導產(chǎn)生血管緊張素轉化酶，降解緩激肽增多。④抑制基因表達2、抑制細胞因子的產(chǎn)生3、提高支氣管以及血管平滑肌對兒 茶酚胺的敏感性,抗炎平喘藥-糖皮質激素,正常人,哮喘患者,ICS治療后,具有強大的抗炎抗免疫作用，但副作用多且重。局部應用：吸入式給藥 易導致：1. 聲音嘶啞 2. 白色念球菌感染重癥者不能控制時需全身給藥,羅氟司特第一

8、個用于臨床的磷酸二酯酶-4（PDE-4)抑制劑歐盟（2010）、美國（2011）批準上市。,作用：抑制PDE-4,減少cAMP的水解 1、抑制炎癥細胞的聚集和活化 2、擴張氣道平滑肌 3、緩解氣道重塑,丙酸氟替卡松（FP）二丙酸倍氯米松（BDP）布地奈德 （BUD，丁地去米松，布地縮松）曲安奈德 （TAA，丙酮化曲安西龍）氟尼縮松（FNS）,代表藥,五、抗過敏平喘藥,過敏性哮喘時，抗原與肥大細胞表面的Ig

9、E抗體結合，使肥大細胞活化，釋放大量炎性介質與過敏介質，引起氣道炎癥和氣道高反應性。,分類炎癥細胞膜穩(wěn)定劑---色甘酸鈉、 奈多羅米鈉 H1受體阻斷劑---酮替芬 白三烯阻斷藥---扎魯斯特,19,色甘酸鈉,藥理作用1. 結合肥大細胞膜外側的鈣通道，阻止鈣內流，穩(wěn)定肥大細胞的細胞膜，阻止肥大細胞釋放過敏介質。2. 直接抑制氣道感覺神經(jīng)末梢功能與氣道神經(jīng)源性炎癥，從而抑制引起支氣管痙攣的某些

10、反射。3. 也可抑制巨噬細胞與嗜酸性粒細胞介導的反應，抑制非特異性支氣管高反應性。,臨床應用 預防各型哮喘的發(fā)作， 對過敏性哮喘的療效最佳 其他過敏性疾病,副作用 極少，是目前防治哮喘最安全的藥物,特點極性高，呈強酸性，粉劑霧化吸入給藥對哮喘發(fā)作無效，可預防哮喘的發(fā)作起效慢，在發(fā)作前7-10天預防給藥才有效,酮替芬 （噻哌酮）,藥理作用 1. 有類似色甘酸鈉作用 2. 阻斷H1-R，作用比撲爾敏強1

11、0倍 3. 預防和逆轉?2 受體下調,臨床應用 療效優(yōu)于色甘酸鈉，可口服、可連續(xù)用12周以上， 對激素依賴型者可減少激素用量。1、用于預防外源性哮喘、運動性哮 喘發(fā)作。兒童療效優(yōu)于成人。2、治療過敏性疾病。,白三烯受體拮抗劑 ： 扎魯司特（安可來） 白三烯合成酶（5-脂氧酶）抑制劑：齊流通,炎癥介質的抑制劑,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,,中樞性鎮(zhèn)咳藥,依賴性： 可待因 （甲基嗎啡）非依賴性：右