呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥

1、主要呼吸系統(tǒng)疾病的常見用藥,結(jié)核二科 張建英,呼吸系統(tǒng)疾病是臨床常見病、多發(fā)病之一，咳、痰、喘、炎是呼吸系統(tǒng)疾病的共同癥狀，不僅給病人帶來痛苦甚至危及生命。因此，在治療病因的同時(shí)，采取積極有效的藥物治療控制癥狀是治療這類疾病的重要措施，并對于防治肺氣腫、肺源性心臟病等繼發(fā)病變具有重要意義。,治療呼吸系統(tǒng)疾病的常用藥物：平喘藥鎮(zhèn)咳藥祛痰藥呼吸興奮藥抗感染藥,一 平喘藥抗炎性平喘藥 糖皮質(zhì)激素和抗過敏平

2、喘藥氣道擴(kuò)張藥 β腎上腺素受體激動(dòng)劑 茶堿類 抗膽堿藥,β受體激動(dòng)劑作用機(jī)理 激動(dòng)氣道內(nèi)的β腎上腺素受體→← ↓ 腺苷酸環(huán)化酶（活化） ↓ cAMP(合成）

3、 ↓ 激活cAMP依賴蛋白激酶 ↓引起細(xì)胞特殊的磷酸化反應(yīng)，從而產(chǎn)生一系列藥理作用,β受體激動(dòng)劑藥理作用 1.支氣管平滑肌舒張 2.抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等釋放炎癥介質(zhì) 3.抑制血管內(nèi)皮通透性增高，減輕氣道粘膜水腫

4、 4.促進(jìn)粘液分泌和纖毛活動(dòng)從而增強(qiáng)粘液-纖毛系統(tǒng)的氣道清除功能 5.促進(jìn)肺泡Ⅱ細(xì)胞合成和分泌表面活性物質(zhì)。 這些作用均有利于哮喘的治療，其中支氣管平滑肌舒張作用為其主要作用。,β受體激動(dòng)劑特點(diǎn) 1.本類藥物控制哮喘癥狀較其他類型的藥物更強(qiáng)，尤其是選擇性β2受體激動(dòng)劑在治療量對呼吸道選擇性高，不良反應(yīng)少。是哮喘首選的對癥治療藥。 2.不良反應(yīng) ?（1）因?yàn)棣?受體也分布在骨骼肌慢收縮纖

5、維，并參與機(jī)體代謝，因此可能引起骨骼肌震顫，血乳酸及丙酮酸增高、低血鉀等代謝紊亂。 ?（2）長期應(yīng)用本類藥物還可產(chǎn)生耐受性，即“低敏感性”現(xiàn)象，可能與β受體數(shù)量減少有關(guān)。,代表藥物沙丁胺醇（舒喘靈、臨床應(yīng)用與評價(jià),特步他林 作用強(qiáng)度較沙丁胺醇為弱福摩特羅 為新型長效選擇性β2受體激動(dòng)藥，作用強(qiáng)而持久。有效劑量在6-24ug/次，在哮喘及正常人，隨劑量增大而出現(xiàn)心率加快和血壓降低，但在治療量時(shí)很微弱。本品用于慢性哮喘、慢性阻

6、塞性肺疾病，以及兒童呼吸道癥狀的治療（咳嗽、氣喘、多痰）。對夜間哮喘患者的療效更佳。沙美特羅 為沙丁胺醇的衍生物，除了擴(kuò)張氣道作用外，還能抑制組胺誘導(dǎo)的血漿外滲、炎癥細(xì)胞浸潤及抗原引起的人肺組織組胺和白三烯的釋放。作用維持12h以上，長于福摩特羅,特步他林 作用強(qiáng)度較沙丁胺醇為弱福摩特羅 為新型長效選擇性β2受體激動(dòng)藥，作用強(qiáng)而持久。有效劑量在6-24ug/次，在哮喘及正常人，隨劑量增大而出現(xiàn)心率加快和血壓降低，但在治療

7、量時(shí)很微弱。本品用于慢性哮喘、慢性阻塞性肺疾病，以及兒童呼吸道癥狀的治療（咳嗽、氣喘、多痰）。對夜間哮喘患者的療效更佳。沙美特羅 為沙丁胺醇的衍生物，除了擴(kuò)張氣道作用外，還能抑制組胺誘導(dǎo)的血漿外滲、炎癥細(xì)胞浸潤及抗原引起的人肺組織組胺和白三烯的釋放。作用維持12h以上，長于福摩特羅,非選擇性β2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素 本品對β1 β2受體均由明顯的激動(dòng)作用。目前常用氣霧給藥，吸入量過大或頻繁吸入可誘發(fā)心悸和心動(dòng)過速，有時(shí)誘發(fā)心律

8、失常和心絞痛，心力衰竭者可致心臟驟停。腎上腺素 對αβ腎上腺素受體都有強(qiáng)大的激動(dòng)作用,通過激動(dòng)呼吸道平滑肌與肥大細(xì)胞上β2受體，能使支氣管擴(kuò)張，通氣功能改善。腎上腺素的α受體激動(dòng)作用反而能減弱其平喘作用。激動(dòng)心肌的β1受體，使心臟的興奮性增強(qiáng)，心率加快，心肌耗氧量增加，導(dǎo)致心律失常。,茶 堿 類作用機(jī)制尚不明確現(xiàn)已知茶堿擴(kuò)張支氣管作用的主要環(huán)節(jié)包括1.促進(jìn)內(nèi)源性腎上腺素釋放，間接導(dǎo)致支氣管擴(kuò)張2.對抗內(nèi)源性腺苷

9、誘發(fā)的氣道收縮3.抑制平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放 Ca2+，降低Ca2+水平，4.具有呼吸興奮作用，在COPD病人，增強(qiáng)呼吸深度，而不增加呼吸頻度。5.增強(qiáng)膈肌收縮力,茶堿的藥動(dòng)學(xué)在消化道幾乎完全吸收，且口服吸收速度極快，但作用維持時(shí)間短。由于幾乎不分布于脂肪組織，肥胖患者不必按實(shí)際體重而可按理想體重來設(shè)計(jì)給藥。茶堿的90%在肝臟代謝，沒有首過效應(yīng)。茶堿以原型從尿中排泄大約只占10%，所以腎功能低下者沒有必要調(diào)整劑量。但新生兒給藥量的

10、50%以原形從尿中排泄，應(yīng)于注意。,臨床應(yīng)用及評價(jià)1.急性哮喘發(fā)作時(shí) β2受體激動(dòng)藥的吸入或注射為首選，同時(shí)可考慮氨茶堿靜滴。慢性期治療的口服療法 應(yīng)從小劑量開始逐漸增加為好。,茶堿類的不良反應(yīng)不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血濃度密切相關(guān)，超過20ug/ml ,發(fā)生毒性反應(yīng)較多。早期多見惡性、嘔吐、不安、失眠、易激動(dòng)等，嚴(yán)重者可有心動(dòng)過速、心律失常，發(fā)熱、失水、譫妄、精神失常、驚厥、昏迷等癥狀，甚至呼吸、心跳停止致死。,抗 膽

11、 堿 藥支氣管平滑肌不僅受交感神經(jīng)的支配而且還受副交感神經(jīng)的支配，即副交感神經(jīng)叢神經(jīng)末梢釋放Ach，與平滑肌的膽堿受體結(jié)合，使生成的cGMP增多，平滑肌收縮。抗膽堿藥，由于與神經(jīng)肌肉接合部和呼吸道的感覺神經(jīng)末梢部的Ach競爭受體，抑制呼吸道平滑肌的收縮而起到平喘作用。與β受體激動(dòng)劑相比優(yōu)缺點(diǎn)1.抗膽堿藥松弛支氣管平滑肌作用比β受體激動(dòng)劑弱，作為吸入性支氣管擴(kuò)張劑， β2受體激動(dòng)劑應(yīng)為首選，抗膽堿藥只作為輔助藥物。,抗

12、 膽 堿 藥2.抗膽堿藥藥效發(fā)揮較慢，達(dá)到最大藥效約需1-2h，擴(kuò)張支氣管作用維持時(shí)間與β2受體激動(dòng)劑相同或略長，慢性哮喘患者，二者配伍有協(xié)同作用。3.COPD病人的副交感神經(jīng)亢進(jìn)， Ach分泌過剩，引起支氣管平滑肌收縮、粘液分泌、咳、痰、呼吸困難等，同時(shí)β受體數(shù)目減少，因此對于COPD患者，抗膽堿藥可顯示與β受體激動(dòng)藥的吸入劑同等或更強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，對于合并COPD的慢性哮喘有效性更高，特別是合并COPD的高齡哮喘患

13、者，伍用抗膽堿藥是有益的。,抗 膽 堿 藥代表藥物異丙托溴銨 （商品名 愛全樂） 本品對氣道平滑肌具有較高的選擇性，有較強(qiáng)的直接松弛作用，對心血管系統(tǒng)的作用不明顯。本藥口服難吸收，主要采用氣霧吸入法。臨床應(yīng)用 對過敏性哮喘療效較滿意。對運(yùn)動(dòng)性哮喘效果不及β受體激動(dòng)藥。對老年哮喘或精神性哮喘的療效較明顯。對COPD患者療效優(yōu)于β受體激動(dòng)藥和茶堿，三類藥合用可獲相加作用，療效明顯提高。不良反應(yīng)少見，少數(shù)病人有口干

14、、口苦感。,祛 痰 藥祛痰藥 能使痰液變稀，粘稠度降低，易于咳出，或能加速呼吸道粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液的轉(zhuǎn)運(yùn)功能改善的藥物。按其作用機(jī)制可分為惡心性祛痰藥、刺激性祛痰藥、粘痰溶解藥三類按臨床用法可將祛痰藥分為吸入藥物和口服藥物兩類。,惡心性祛痰藥 包括氯化銨、碘化鉀、橘梗、遠(yuǎn)志等 起作用機(jī)制同時(shí)也是其副作用即引起輕微惡心，反射性引起呼吸道腺體分泌增加，使痰液稀釋，易于咳出。刺激性祛痰藥 現(xiàn)已很少應(yīng)用，是一

15、些揮發(fā)性物質(zhì)，如桉葉油、安息香酊等加人沸水中，其蒸氣亦可刺激呼吸道粘膜，增加腺體分泌，使痰液變稀，易于咳出。,粘痰溶解劑 如氨溴索、乙酰半胱氨酸、沙雷肽酶等，其作用機(jī)制是分解痰液中的粘性成分如 粘多糖和粘蛋白，使痰液稀化，粘滯性降低而易于咳出。粘液稀釋劑 羧甲司坦、稀化粘素等 其作用機(jī)制是作用于氣管、支氣管的粘液產(chǎn)生細(xì)胞，促其分泌粘滯性低的分泌物，使呼吸道分泌的流變性恢復(fù)正常，粘液有稠變稀，易于咳出,代表藥物 （

16、氯 化 銨 )副作用1.吞服片劑或劑量過大可引起惡心、嘔吐、胃痛等胃刺激癥狀，宜溶于水中、飯后服用，潰瘍病患者慎用。2.本品可增加血氨濃度，于肝功能不全者可能誘發(fā)肝昏迷，肝腎功能不全者禁用。3.長期應(yīng)用或用量過大宜致高氯性酸中毒，代謝性酸血癥患者忌用。4.靜脈點(diǎn)滴速度過快，可致驚厥或呼吸停止。,(氨 溴 索 )為溴己新在體內(nèi)的活性代謝產(chǎn)物。其祛痰作用顯著超過溴己新，且毒性小，耐受性好。其藥理作用1.促進(jìn)肺表面活

17、性物質(zhì)的分泌及氣道液體分泌，使粘痰變稀2.使痰液中的粘多糖蛋白纖維斷裂，促進(jìn)粘痰溶解降低痰液粘滯度3.增強(qiáng)支氣管粘膜纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)痰液排除。本品高劑量（250mg-500mg)一日兩次，有降低血漿尿酸濃度和促進(jìn)尿酸排泄的作用，可用于治療痛風(fēng)。增加阿莫西林、頭孢呋辛、紅霉素、多西環(huán)素在肺內(nèi)的分布濃度，增強(qiáng)其抗菌療效。用法 口服、肌注、靜脈應(yīng)用、霧化吸入均可不良反應(yīng) 較少，僅少數(shù)患者出現(xiàn)輕微胃腸道反應(yīng)，偶有皮疹等過敏反應(yīng)。妊娠頭

18、3個(gè)月慎用，對本品過敏者禁用。,乙酰半胱氨酸（痰易凈、富露施）屬粘痰溶解劑：吸入后與粘蛋白的雙硫鍵結(jié)合，使之裂解，使粘性痰液化，粘稠度降低，易于咳出。其作用最適PH為7-9，在酸性環(huán)境其作用明顯降低。因此本品20%溶液5ml與5%NaHCO3溶液混合霧化吸入，對粘痰阻塞病例療效較好。由于它對DNA無作用，對膿性痰的粘稠度幾乎無影響，故對支氣管擴(kuò)張、肺炎等引起的膿性痰幾乎無效。對氣管插管引起的痰栓塞特別有效。,鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥

19、外周性鎮(zhèn)咳藥,,中樞性鎮(zhèn)咳藥通過抑制咳嗽中樞，而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)，療效可靠。但由于其對其他中樞不同程度的抑制作用，而且特別容易成癮，使應(yīng)用受到限制。近年合成了不少不易成癮的中樞性鎮(zhèn)咳藥，臨床應(yīng)用較多。,代表藥物 （ 可 待 因）鎮(zhèn)咳作用強(qiáng)而迅速，療效可靠適用于各種原因引起的劇烈干咳，對胸膜炎干咳伴胸痛者尤為適用本品能抑制支氣管腺體的分泌，可使痰液粘稠度增高，難以咳出，故對多痰粘稠的病例易造成氣管阻塞，不宜應(yīng)用。

20、對支氣管平滑肌有輕度的收縮作用，故呼吸不暢的患者慎用。反復(fù)應(yīng)用可產(chǎn)生成癮性，為其最大的缺點(diǎn)。大劑量（60MG）也能明顯的抑制呼吸中樞，并有中樞興奮作用。,右美沙芬 鎮(zhèn)咳作用與可待因相等或稍強(qiáng)。無鎮(zhèn)痛作用無成癮性、治療量不抑制呼吸，不良反應(yīng)少適應(yīng)癥與可待因相同，但因本品無鎮(zhèn)痛作用。故對伴有疼痛的咳嗽療效不及可待因,噴托瑋琳（咳必清）對咳嗽中樞具有直接抑制作用鎮(zhèn)咳作用僅有可待因的1/3，無成癮性無呼吸抑制作用。不引起便