安博維prime引領成功之路

1、Partners in innovation Partners in innovation Partners in innovation Partners in innovation,,,PRIME to DRIVE SUCCESS PRIME引領成功之路,Partners in innovation Partners in innovation Partners in innovation Partners in in

2、novation,Partners in innovation Partners in innovation Partners in innovation,Partners in innovation Partners in innovation Partners in innovation,賽諾菲－圣德拉堡民生制藥有限公司,AGENDA,微量白蛋白尿(MAU) MAPS STUDY “德安”檢測教育計劃（DEMAN

3、D） PRIME STUDY 安博維對腎臟的保護作用（ ADA / JNC 7 / ESC ） 安博維銷售關鍵點,糖尿病的并發(fā)癥,糖尿病的并發(fā)癥可波及全身各個系統(tǒng)，特別是心血管、 腎臟、神經(jīng)系統(tǒng)及眼睛等器官和組織。,糖尿病DM,25頁3099,,,,,MAU糖尿病腎病腎衰,MAU,糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率,壽命：自診斷糖尿病開始，患者生命預期將減少30%心血管性死亡: 危險性增加2–3倍 (婦女

4、為5倍) 卒中：危險性增加 2倍失明：30%由糖尿病引起(>90% 為 2型糖尿病患者)截肢術 : 2/3為糖尿病患者,Standl E. Institute for Diabetes Research, Munich, 2000,MAU,微量白蛋白尿是糖尿病腎病的最早標志,,高灌注 高濾過期 DM<5年,,40-50%,5-10年,運動后微量白蛋白尿（MAU） DM>5

5、年,,持續(xù)性微量白蛋白尿（MAU) DM10-15年,,臨床蛋白尿期 糖尿病腎病 DM15-25年,,腎功能衰竭期（ESRD） DM>25年,50%,5-10年,MAU,,微量白蛋白尿 蛋白尿 ESRD,,心血管患病率和死亡率增加,病人、社會承受的經(jīng)濟負擔越來越重,透析（人工腎）腎移植（需要合適的供體，服用抗

6、排異藥）,微量白蛋白尿的危害,MAU,伴有微量白蛋白尿的糖尿病患者，其心血管事件發(fā)生率是無微量白蛋白尿的4 倍，是普通人群的37 倍。,微量白蛋白尿是心血管疾病的危險信號,,,,,,,,正常人,無MAU的DM患者,有MAU的DM患者,心血管事件發(fā)生率,,1,,9.25,,37,,,,MAU,1 型糖尿病伴長期尿蛋白，死亡率為一般人群的37-80 倍； 出現(xiàn)尿蛋白后6 年內(nèi)約25%，10 年內(nèi)約50%，15年內(nèi)約75%

7、的患者發(fā)生終末期腎衰，平均生存期為10 年。,,50%,75%,6年,10年,15-20年,出現(xiàn)蛋白尿后發(fā)生終末期腎病患者比例（%）,,（年）,預 后,MAU,迫切需要重視微量白蛋白尿,由于微量白蛋白尿期沒有明顯癥狀，很多糖尿病患者尚未理解其含義 及危害性，未及時就診。等到出現(xiàn)大量蛋白尿時，已錯過最佳治療時機； 很多醫(yī)師也未警惕微量白蛋白尿極高的發(fā)生率，沒有真正給予糖尿病 患者必要的指導和教育； 因此，現(xiàn)在迫切需要

8、重視微量白蛋白尿，加強對它的認知、理解和教育。 ADA推薦所有2型糖尿病患者診斷成立之初，應檢測微量白蛋白尿，隨 后每年檢測一次,Act Now, Stop Kidney Disease Later!,MAU,微量白蛋白尿(MAU) MAPS STUDY “ 德安 ” 檢測教育計劃（DEMAND） PRIME STUDY 安博維對腎臟的保護作用（ JNC 7 / ESC/ ADA） 安博維銷售關鍵點

9、,AGENDA,糖尿病患病率的預測1995~2025(百萬),注：發(fā)達國家糖尿病患病人數(shù)增加約45% 發(fā)展中國家糖尿病患病人數(shù)增加約200%,糖尿病人群中高血壓患病率,WHO20~40%國外一般報道40~80%UKPDS(新診斷患者)38% 上海(住院糖尿病患者) 4倍于一般人群北京

10、 5倍于一般人群301醫(yī)院住院DM(740/1780)41.6%首鋼普查新診斷的DM (361/966)37.4%中國糖尿病患者2500萬(25%)高血壓患者1.0億(6.25%)二者合并,625萬,美國糖尿病學會(ADA)有關糖尿病腎病的聲明,重要信息：ADA 的最新聲明中綜合了PRIME的陽性結(jié)果，認為微量白蛋白尿是糖尿病腎病最早期的臨床證據(jù)每年篩選微量白蛋白尿有助于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病的病人

11、一旦發(fā)現(xiàn)微量白蛋白尿，推薦盡早治療，并且持續(xù)治療ARB 被正式推薦為2型糖尿病高血壓伴有微量白蛋白尿或臨床蛋白尿患者的首選用藥,Diab. Care, Vol 25, S1, Jan 2002,MAPS的理論依據(jù),2 型糖尿病患者中高血壓的患病率高已證明微量白蛋白尿是糖尿病腎病早期的主要臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)亞洲人群中，2型糖尿病高血壓患者微量白蛋白尿的患病率尚無資料ARB 藥物治療可減慢腎病進展，降低心血管危險性PR

12、IME 證明了糖尿病腎病患者在早期即可從ARB治療中獲益,MAPS 研究目的,流行病學研究: 簡單的一次篩選訪問連續(xù)篩選2型糖尿病高血壓(已治療或未治療)患者中微量白蛋白尿的患病率評價高血壓高?；颊叩难獕嚎刂扑饺嬗涗浶难芪ｋU因素和糖尿病并發(fā)癥,研究人群,已知高血壓合并2 型糖尿病的成年門診病人, 在研究點連續(xù)篩選:內(nèi)分泌科，內(nèi)科，老年科計劃研究病例數(shù) = 6200研究中心數(shù) = 158,主要終點,探查微量白蛋白

13、尿 使用半定量比色試紙MICRAL-test 2, 羅氏診斷結(jié)果判斷: 0-20-50-100- > 100 mg/L最好取首次晨尿 (好于隨機尿): 較少假陰性假陽性極少,次要評價指標,高血壓血壓控制情況 (SeSBP, SeDBP)高血壓病程 目前的抗高血壓治療其它重要的心血管危險因素2 型糖尿病糖尿病病程目前治療其它糖尿病并發(fā)癥記錄最近檢測的血糖值,參加的國家和地區(qū),MicroAlbuminuri

14、a Prevalence Study in Hypertensive Type 2 Diabetic Patients2型糖尿病高血壓患者中微量白蛋白尿的患病率,微量白蛋白尿流行病研究,了解亞洲2型糖尿病高血壓患者白蛋白尿和微量白蛋白尿的患病率Epidemiological研究, 采用單次檢測高血壓和2型糖尿病病人連續(xù)篩選中國40個中心 (28 內(nèi)分泌; 12 心內(nèi))2466名病人,研究設計,一項多中心，橫斷面的流行病學研究,

15、研究者包括: 全科醫(yī)生 全科醫(yī)院門診 基礎保健中心 糖尿病中心,在10 個亞洲國家 的103 個研究中心入選了 6801 名患者, 其中在中國, 42個研究中心入選了2473名患者,中國的研究情況,中國MAPS 入選的患者占整個研究的36.4% 42 個研究點共入選了2473 名患者研究點分布于: 北京, 上海, 廣州杭州, 南京成都, 西安,武漢第

16、1個病人入選于10/02/2002最后1名病人入選于02/12/2002,結(jié) 論,在中國42個研究點連續(xù)篩查2型糖尿病高血壓患者,最終 獲取臨床大樣本2466 例； 其中17 % 發(fā)現(xiàn)有蛋白尿, 43 % 有微量白蛋白尿； 形勢是嚴峻的,需引起廣大醫(yī)務工作者和健康保健系統(tǒng)的高度重視, 以預防糖尿病腎病進展至終末期腎病。,蛋白尿和微量白蛋白尿檢測,(-)微量白蛋白,,(+)微量白蛋白42.9%,高血壓伴2型糖尿

17、病病人,尿蛋白檢測,,-,-,+,(-)尿蛋白,(+) 尿蛋白17%,微量白蛋白檢測,,,59.9%,AGENDA,微量白蛋白尿(MAU) MAPS STUDY “德安”檢測教育計劃（DEMAND） PRIME STUDY 安博維對腎臟的保護作用（ JNC 7 / ESC / ADA） 安博維銷售關鍵點,,“開展提高微量白蛋白尿作為糖尿病患者腎臟和心血管疾病危險性預知因素認知度的教育”,“德安”MAU

18、檢測及教育項目,“德安” 全球性檢測MAU和教育項目,“德安” 全球性檢測（MAU）和教育項目 將在世界各國同步展開,賽諾菲-圣德拉堡集團認識到MAU是腎臟和心血管事件的危險因素，加強對其發(fā)生率和危害的理解,國際糖尿病聯(lián)合會國際腎臟病協(xié)會2003 年主題 ：« 糖尿病損害腎臟： 現(xiàn)在就行動»IDF/EASD/ADA 2003 腎病年,,意義,DEMAND

19、,增強對MAU的患病率和意義的認識,降低醫(yī)療費用，減輕患者負擔,提高患者的生命質(zhì)量,加強對疾病的及時診斷,篩選2型糖尿病患者的 MAU 提高對MAU的警覺,,,,,,日程,5月-6月 ：向醫(yī)生和醫(yī)學刊物宣布合作項目為篩選期招募醫(yī)生（全球約5000人）,7月28日- 8月8日 ：篩選2型糖尿病合并微量白蛋白尿患者全球25,000名 糖尿病患者，其中，中國5000名，占20%,11月14 日世界糖尿病日: 公布研究結(jié)果,,,8月底：研究

20、數(shù)據(jù)由國際知名專家組成的委員會匯總和分析,,美國糖尿病學會(ADA)有關MAU的聲明,,一旦發(fā)現(xiàn)微量白蛋白尿，推薦盡早治療，并持續(xù)治療,AGENDA,微量白蛋白尿(MAU) MAPS STUDY “德安”檢測教育計劃（DEMAND） PRIME STUDY 安博維對腎臟的保護作用（ JNC 7 / ESC / ADA） 安博維銷售關鍵點,高血壓與微量白蛋白尿,蛋白尿正常 (UAE ? 30 mg/天)微

21、量白蛋白尿(UAE 30-300 mg/天),大量白蛋白尿 (UAE ? 300 mg/天)所有患者,,,,,Tarnow L et al. Diabetes Care 1994;17:1247-1251.,高血壓定義為：血壓 ³140/90 mm Hg；UAE ：尿白蛋白排泄率,高血壓患病率(%),,,,,,,,0,50,100,,71,90,93,80,n=323,n=151,n=75,n=549,2型糖尿病患者,,

22、功能改變*,2型糖尿病腎病的自然病程,,,,,,,,,,蛋白尿,ESRD,臨床2型糖尿病,,,,結(jié)構(gòu)改變?,,,血壓升高,,,血肌酐升高,,,心血管死亡,,,微量白蛋白尿,,出現(xiàn)糖尿病,2,5,10,20,30,年,* 腎臟血流動力學改變，腎小球高濾過?腎小球基底膜增厚↑，系膜擴張↑，微血管改變＋/－,微量白蛋白尿定義,< 30,> 300,< 20,> 200,,,+,尿蛋白定性,排泄率(mg/mi

23、n),正常,明顯腎臟病變,Schmitz A, Vaeth M. Diab Med 1988;5:126-134.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,0.5,1.0,5,10,確診后時間 (年),生存率,尿白蛋白濃度 (?g/mL),? 1516-4041-200,微量白蛋白尿是2型糖尿病患者

24、死亡的危險因子,,,篩選微量白蛋白尿患者,ADA推薦所有2型糖尿病患者診斷成立之初，應檢測微量白蛋白尿，隨后每年檢測一次2型糖尿病患者中30-40%伴有微量白蛋白尿微量白蛋白尿是心腎小血管病變的標記在5-10年內(nèi)，高達50%的2型糖尿病患者從微量白蛋白尿進展至明顯蛋白尿,,,,2型糖尿病患者尿蛋白與中風及冠心病的關系,U-Prot：尿白蛋白濃度Miettinen H et al. Stroke. 1996;27:203

25、3–2039.,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,中風,冠心病,P<0.001,發(fā)生率(%),CV生存曲線,月,A,B,C,Overall: P<0.001,0,10,20,30,40,,,,,,,,A: U-Prot <150mg/L,,B: U-Prot 150–300mg/L,,C: U-Prot >300mg/L,,標準化

26、死亡率,,,,,,,,,,1,000,500,0,,P- H-,P- H+,P+ H-,P+ H+,P- H-,P- H+,P+ H-,P+ H+,男性,女性,2型糖尿病患者如果同時存在高血壓和蛋白尿死亡率增加,高血壓合并蛋白尿,2型糖尿病預防腎病進展的策略,主要治療策略－ 控制血壓阻斷RAS系統(tǒng)藥物的潛在特殊優(yōu)勢－ 控制血糖－ 低蛋白飲食減少尿蛋白以減慢GFR的衰退－ 評估治療效果的有效指標,PRIME:2型糖尿病腎病

27、病程,PRIME,早期 晚期 終末期,腎臟疾病,,IRMA 2,IDNT,微量白蛋白尿 蛋白尿 ESRD,,心血管患病率和死亡率,預防,保護,,,,PRIME,,,IRMA 2,IDNT,A PRogram for Irbesartan Mortality and Morbidity Evaluat

28、ion,微量白蛋白尿,蛋白尿,終末期腎病,伊貝沙坦發(fā)病率／死亡率評價項目,PRIME：目的,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,IRMA2證實伊貝沙坦預防或減慢對于早期的2型糖尿病腎病患者從微量白蛋白尿進展到明顯的腎臟疾病的進程IDNT比較伊貝沙坦、氨氯地平和對照組對2

29、型糖尿病腎病晚期患者的腎病進展、總患病率和心血管事件死亡率的作用,隨訪時間：2年,,,,,,伊貝沙坦 150 mg*,伊貝沙坦 300 mg*,,,對照組 *,,IRMA 2：研究設計,590名高血壓、2型糖尿病和微量白蛋白尿(白蛋白排泄率 20~200 µg/min)，腎功能正常的患者,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,治療 (雙盲),5周,初步篩選

30、 / 入組,聯(lián)用其它抗高血壓藥物治療 (不包括ACEI，AIIRA和 雙氫吡啶類CCB)以使各治療組獲得相同的目標血壓,IRMA 2 ：臨床終點評估,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,主要終點：出現(xiàn)明顯蛋白尿的時間(AER>200mg/min)次要終點：AER改變尿白蛋白恢復正常(AER< 20mg/min)肌酐清除率改變凝血因子和脂質(zhì)代謝

31、,IRMA 2： 基線特征*,*均值,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,,,,,,,,,,,,0,70,130,160,,,,,,,,,,,,,,,,,月,平均坐位收縮壓/舒張壓(mm Hg),80,90,100,110,120,140,150,,,,,,,,,,,,對照組 SeDBP伊貝沙坦 150 mg SeDBP伊貝沙坦 300 mg SeDBP,,,,,

32、,,對照組 SeSBP伊貝沙坦 150 mg SeSBP伊貝沙坦 300 mg SeSBP,,,,,IRMA 2：降壓作用,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,各組聯(lián)用抗高血壓藥物的患者比例：對照組56%，伊貝沙坦150mg組45%，伊貝沙坦300mg組43%,0,3,6,12,18,22,24,,,,隨訪時間 (月),患者比例 (%),對照組伊貝沙坦 150

33、 mg伊貝沙坦 300 mg,,,,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,IRMA 2主要終點：發(fā)展到明顯蛋白尿的時間,伊貝沙坦,IRMA 2的主要終點：明顯蛋白尿的進展,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,,,,對照組 (n=201),150 mg(n=195),300 mg(n=194),,9

34、.7,5.2,14.9,RRR=39%P=0.08,,,,,RRR=70%P<0.001,,,,,患者比例 (%),IRMA 2：尿白蛋白排泄率恢復正常,伊貝沙坦,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,,,,對照組(n=201),150 mg(n=195),300 mg(n=194),,24,34,21,P=0.006,,,,,患者比例 (%),IRMA

35、2：副作用,心血管事件 18 (8.7) 14 (6.9) 9 (4.5)嚴重不良反應 47 (22.8) 32 (15.8) 30 (15.0)因副作用而中止試驗 19 (9.2) 18 (8.9)

36、 11 (5.5),對照組,伊貝沙坦 150 mg,伊貝沙坦 300 mg,,不良反應發(fā)生率 (%),,,,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,IRMA 2：小 結(jié),伊貝沙坦具有腎臟保護作用，且這一作用獨立于 其降壓作用之外－伊貝沙坦 300 mg 延緩從微量白蛋白尿發(fā)展到明顯 糖尿病腎病的危險性降低70%－伊貝沙坦 300 mg 使更多

37、患者尿白蛋白恢復正常 伊貝沙坦安全性高，耐受性好－伊貝沙坦組中非致命性心血管事件、嚴重的副作用的 發(fā)生率以及因嚴重副作用而中止試驗的比例更低,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.,IDNT：研究設計,1,715名高血壓，2型糖尿病，尿蛋白 ³ 900 mg/天的患者,,,,治療 (雙盲),5周,,,初篩 / 入選,對照組*,氨氯地平*,

38、最短隨訪時間：近2年 (平均隨訪時間為2.6年),,,伊貝沙坦*,,*聯(lián)用其它抗高血壓藥物治療 (不包括ACEI，AIIRA，CCB)以使得各治療組獲得相同的目標血壓,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,IDNT：臨床終點評估,主要終點是以下各項的組合：－ 血肌酐升高至基礎值的兩倍－ 終末期腎病(透析，腎移植或血肌酐 ³ 6 mg/dL)－ 各種原因?qū)е?/p>

39、的死亡 次要終點是出現(xiàn)致死性或非致死性心血管事件的時間,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,IDNT： 基線特征,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,病例數(shù),平均年齡 (歲),男性比例 (%),非白種人 (%),平均體重指數(shù) (kg/m2),既往CVD事件 (%),視網(wǎng)膜病變 (%),伊貝沙坦,579,59,65,2

40、4,31.0,27,69,氨氯地平,567,59,63,31,30.9,30,64,對照組,569,58,71,27,30.5,29,67,,,,糖尿病病程 (年),15,14,15,IDNT：基線臨床及實驗室數(shù)據(jù),收縮壓 (mm Hg) *,舒張壓 (mm Hg) *,血肌酐 (mg/dL) *,尿蛋白 (g/24 h) ?,HbA1c (%) *,160,87,1.67,2.9,8.1,伊貝沙坦,159,87,1.65,2.9,8.

41、2,氨氯地平,158,87,1.69,2.9,8.2,對照組,,,,,,,,* 平均值? 中位數(shù),,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,IDNT：收縮壓，平均動脈壓和舒張壓,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,血壓(mm Hg),,伊貝沙坦氨氯地平對照組,,,,,,0,6,12,18,24,30,36,42,48,

42、54,隨訪時間 (月),80,100,120,140,160,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,SBP,Mean,DBP,伊貝沙坦組和氨氯地平患者平均聯(lián)用 3 個藥物，對照組患者平均聯(lián)用 3.3 個藥物。,IDNT主要終點：進展至血肌酐升高一倍，ESRD或死亡的時間,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,,,患者比例(%),,0,6,12,18,24,30,36,42

43、,48,54,隨訪時間 (月),60,伊貝沙坦氨氯地平對照組,,,,,,RRR 20%P=0.02,P=NS,,,RRR 23%P=0.006,,,IDNT次要終點：心血管事件,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,對照組n=569,伊貝沙坦n=579,氨氯地平n=567,25.3%,23.8%,22.6%,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,,各組間無顯著

44、性差異,患者比例(%),隨訪時間(月),Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.Data on file, Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.,IDNT進展至CHF的時間,伊貝沙坦氨氯地平對照組,,,,,,RRR 37% P<0.001,,,,RRR 23%P=0.15,0,6,12,18,24,30,36,42,

45、48,54,60,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,,,,,,患者比例(%),IDNT進展至腎臟、心血管終點或死亡的時間,Data on file, Bristol-Myers Squibb and Sanofi-Synthelabo.,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,隨訪時間 (月),60,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,伊貝沙坦氨氯地平對照組,,,,,,,,,RRR

46、 16% P=0.043,P=NS,,,,,RRR 16%P=0.035,患者比例(%),IDNT：副作用,早期血肌酐升高 0 0 1因高血鉀所致的D/C 11 (1.9) 3 (0.5) 2 (0.4)停用試驗藥物

47、 134 (23) 133 (23) 140 (25)藥物嚴重不良反應/1000用藥天數(shù) 2.0 2.5 2.3,伊貝沙坦,氨氯地平,對照組,,不良反應發(fā)生率 (%),,,,Lewis EJ et al. N Eng

48、l J Med 2001;345:851-860.,IDNT：小 結(jié),伊貝沙坦成功地降低了腎臟病進展的危險及總死亡率， 且這一作用獨立于其降壓作用之外－ 與對照組比較，主要終點事件減少了20%－與氨氯地平比較，盡管目標血壓相似，但主要終點事件減少了23% 各組間心血管事件的發(fā)生無明顯差異－ 樣本大小及研究周期可能是無法檢測出各組差別的原因－所有活性對照的高血壓研究結(jié)果均為中性 伊貝沙坦安全性高，耐受性良好－

49、伊貝沙坦組SAE發(fā)生率更低,Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,結(jié) 論,PRIME是關于2型糖尿病高血壓患者的患病率/死亡率 的綜合性研究－ IRMA 2試驗證明，伊貝沙坦能預防或延緩早期糖尿病腎病 進展至明顯的腎臟病變－ IDNT試驗證明，伊貝沙坦在糖尿病腎臟病變的晚期能阻止 腎臟病變的進一步發(fā)展和死亡 伊貝沙坦對腎臟的保護作用獨立于其降

50、壓作用之外,Parving H-H, et al. N Engl J Med 2001;345:870-878.Lewis EJ et al. N Engl J Med 2001;345:851-860.,AGENDA,微量白蛋白尿(MAU) MAPS STUDY “德安”檢測教育計劃（DEMAND） PRIME STUDY 安博維對腎臟的保護作用（ JNC 7 / ESC / ADA） 安博維銷售關

51、鍵點,ADA/ JNC 7 /ESC ——指南給我們的提示,ADA指南推薦,首選用藥,ACEI，ARB（伴有MAU/或蛋白尿的1型糖尿病高血壓患者）,ARB， ACEI（伴有MAU/或蛋白尿的2型糖尿病高血壓患者）,無論I型還是II 型糖尿病患者,在選擇ACEI或ARBs時，一種不能耐受，則選用另一種來替代,,American Diabetes Association. Diabetes Care.

52、2003;26(suppl I):S80-S82,（2003年1月）,,,,The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure 美國國家高血壓預防、診斷、評價與治療聯(lián)合委員會的第七次報告----高血壓預防與治療的新指南（2003年5

53、月）JAMA（美國醫(yī)學會雜志）. 2003;289:2560-2571,指南中的關鍵信息（一）,第一次將“微量白蛋白尿”（或腎小球濾過率GFR <60 mL/min） 列為主要的CVD危險因素之一，必須加以控制。,指南中的關鍵信息（二）,強調(diào)患者堅持高血壓治療的意愿和配合是非常重要的（涉及用藥持續(xù)性的概念）。,指南中的關鍵信息（三）,當收縮壓比目標值高20mmHg，舒張壓比目標值高10mmHg時， 包括利尿劑在內(nèi)的

54、聯(lián)合藥物治療應作為一線用藥。（通常目標值為140/90mmHg）,指南中的關鍵信息（四）,強調(diào)了對于糖尿病合并高血壓的患者和 慢性腎病的患者，需要更低的目標血壓 值<130/80mmHg 強調(diào)了靶器官保護的重要性。,指南中的關鍵信息（五）,“高血壓前期”這個新概念的提出，有望幫助人們提高對 高血壓的知曉程度。,處于“高血壓前期”的患者如果同時伴有合并癥，就需要 進行藥物治療，對于伴有糖尿病或腎病的

55、患者可選用ACEI 或ARB。,處于高血壓前期的患者如果沒有高血壓合并癥，病人只需通過改變生活方式來降低血壓。 而不需要采用藥物治療,結(jié) 論,ARB藥物可用于伴糖尿病、慢性腎病及心衰（特別是不能耐受ACEI治療的心衰）的各級高血壓患者的治療， ARB現(xiàn)在已經(jīng)成為有“優(yōu)秀臨床試驗結(jié)果的證據(jù)”的抗高血壓藥的組成部分。 ARB已被證明： － 能夠減少糖尿病患者的心血管疾病和中風的危險性。 － 能延緩發(fā)展到明顯白蛋白尿的

56、疾病進程。 － 能顯著延緩糖尿病腎病或非糖尿病腎病患者的疾病進程。,ESC-ESH,2003 European Society of Hypertension -- European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension 2003年歐洲高血壓學會和歐洲心血管學會高血壓管理指南

57、 （2003年6月）Journal of Hypertension 2003; 21: 1011 Journal of Hypertension 2003; 21: 1011 -- 1083 1083,2003年歐洲高血壓指南的要點（ESC）（1）,ESH/ESC指南更為積極，將微量白蛋白尿列為與左心室肥大（LVH)同等重要的靶器官損害之一 ESH/ ESC指南也推薦

58、對高血壓患者進行尿白蛋白的檢測 ESH/ESC指南進一步指出，無論血壓水平高低， 微量白蛋白尿的檢測都是糖尿病患者最基本的檢測項目之一,以ACEI或ARBs為基礎的治療，可以有效阻止糖尿病腎病及慢性腎病的進展，減輕白蛋白尿,但是ARB的證據(jù)水平更高。并且ARBs被發(fā)現(xiàn)可以阻止微量白蛋白尿的進展(IRMA2研究） 糖尿病合并高血壓患者和慢性腎病患者，需要更低的目標血壓值：<130/80mmHg,2003年歐洲高血壓指南的

59、要點（ESC）（2）,包括Aprovel（安博維）在內(nèi)的ARBs： 現(xiàn)已成為有“優(yōu)秀臨床試驗結(jié)果的證據(jù)”的抗高血壓藥物 已與其它主要的各類抗高血壓藥物具有相同的治療地位 已成為真正的一線抗高血壓藥物 有益于降低糖尿病患者CVD和中風發(fā)病率 被證實能夠阻止微量白蛋白尿進展 被證實能夠有效阻止糖尿病和非糖尿病腎病的進展,2003年歐洲高血壓指南的要點（ESC）（3）,AGENDA,微量白蛋白尿(MAU) MA

60、PS STUDY “德安”檢測教育計劃（DEMAND） PRIME STUDY 安博維對腎臟的保護作用（ JNC 7 / ESC / ADA） 安博維銷售關鍵點,PRIME 安博維是2型糖尿病高血壓患者合并微量白蛋白尿或蛋白尿的一線首選藥物，因為她是唯一被證實在腎病早期和晚期都能有效降壓并有確切腎臟保護作用的ARB類藥物。,市場定位,定位宣言 安博維 ——強效降壓，全面保護！,競爭

61、產(chǎn)品分析,科素亞被認為是第一個ARB類抗高血壓藥，它在保護靶器官和減少尿酸方面有臨床證據(jù)，其不良反應與安慰劑相似； 2001年,科素亞的銷售額大約為 6千萬元，維持增長率在 70%，其中大約2500萬元來自于腎病領域； 海捷亞的上市彌補了科素亞降壓療效的不足； 默沙東的銷售策略：科素亞——平穩(wěn)降壓，靶器官保護（內(nèi)分泌/腎科） 海捷亞——快速降壓（心內(nèi)

62、科） 銷售隊伍資源分配：舒降之（40%），科素亞（40%），海捷亞（20%）,主要競爭者——科素亞,氯沙坦的臨床研究經(jīng)驗,Data on file, MSD; Dahlöf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705?713; Dickstein K et al Am J Cardiol 1999; 83: 477?481; Pitt B et al Lancet 2000; 355: 158

63、2?1587; Brenner BM et al N Eng J Med 2001; 345(12): 861?869; Bloom BSClin Ther 1998;20(4):671-681; Goldberg et al Am J Cardiol 1995;75:793-795.,氯沙坦有著廣泛的臨床研究：,30,000 名患者,4 個大型研究,RENAAL,> 4500 篇發(fā)表文獻,LIFE,OPTIMAAL,ELITE

64、 II,RENAAL,氯沙坦(科素亞)在NIDDM病人中的終點研究,研究者發(fā)起的、多中心、三盲、隨機、安慰劑對照的研究，評價氯沙坦對2型糖尿病腎病病人的腎臟保護作用。1513 名病人; 250 個中心; 29 個國家,Steering CommitteeChairB. M. Brenner, M.D. Data and Safety Monitoring CommitteeChairC.E. Mogensen, M.D

65、. Clinical Endpoint Adjudication CommitteeChairS. Haffner, M.D. Coordinating Center: Merck Research LabsStudy DirectorS. Shahinfar, M.D.,RENAAL,RENAAL -- 主要終點,對于伴有腎病的2型糖尿病病人，長期應用氯沙坦 與安慰 劑相比(單用或合并常規(guī)治療)： 能延長進展至發(fā)

66、生首次事件的時間 減少血清肌酐加倍的機率 減少終末期腎病(ESRD)的機率 減少死亡的機率,* 排除ACEI或其他AIIA.Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,對于伴有腎病的2型糖尿病病人，氯沙坦與安慰劑 (單用或 合并常規(guī)治療*)相比: 延長進展至發(fā)生首次事件的時間 減少心血管死亡率/患病率 減少蛋白尿 減緩腎臟疾病的

67、進展速度,* 排除ACEI或其他AIIA. Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,RENAAL -- 次要終點,RENAAL -- 入組病人按地區(qū)分類,,,,,,,,,,,歐洲,19%,拉丁美洲,18%,北美洲,46%,亞洲,17%,Brenner BM et al New Engl J Med 2001;345(12):861-869.,n=1513,終末

68、期腎病,終末期腎病或死亡,血清肌酐加倍,0,12,24,36,48,月,事件%,,,,,p=0.010,危險性下降: 20%,751,714,625,375,69,69,69,69,69,69,762,715,610,347,42,42,42,42,42,42,,,,,,,,,,,月,,,,,,,,,,事件%,,,,,p=0.006,危險性下降: 25%,751,692,583,329,52,52,52,52,52,52,762,6