男性激素與不育

1、男性激素與不 育 上海市專家醫(yī)學(xué)研究中心 魏姍姍,＼,,,睪丸結(jié)構(gòu),200-300睪丸小葉每小葉有3-4根曲細(xì)精管10-15條睪丸輸出小管1根管通附睪、輸精管 成年人男子兩個(gè)睪丸總重量平均達(dá)30克左右每克睪丸可產(chǎn)生1000萬個(gè)精子，每日可產(chǎn)生2—3億精子,,曲細(xì)精管--生精小管，內(nèi)壁襯有生精上皮(生精細(xì)胞、支持細(xì)胞Sertoli cell)

2、曲細(xì)精管、血管周圍疏松結(jié)締組織叫間質(zhì)細(xì)胞Leydig cell生精細(xì)胞--精原細(xì)胞、精母細(xì)胞(初級(jí)、次級(jí))、精子細(xì)胞、精子,支持細(xì)胞Sertoli cell,內(nèi)分泌功能：產(chǎn)生雄激素結(jié)合蛋白ABP，有濃縮睪酮作用 分泌LHRH樣物質(zhì)，刺激間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生睪酮 將睪酮芳香化成雌二醇 支持細(xì)胞分泌

3、抑制素通過負(fù)反饋抑制下丘 腦、垂體分泌FSH和LH 對B型精原細(xì)胞有直接抑制作用，降低生殖細(xì)胞進(jìn)一步分裂血睪屏障；相鄰支持細(xì)胞形成緊密連接，可阻止間質(zhì)內(nèi)的 大分子穿過曲細(xì)精管為生精細(xì)胞的分化發(fā)育提供適宜的微環(huán)境，保護(hù)和營養(yǎng)生精細(xì)胞支持細(xì)胞分泌液體組成睪丸液的一部分,間質(zhì)細(xì)胞Leydig cell,每日分泌睪酮7毫克、脫氫表雄酮、雄烯二酮、雙氫睪酮促進(jìn)曲細(xì)精管發(fā)育和精子發(fā)生，保

4、證性欲和性功能完成促進(jìn)男性外生殖器(陰莖、陰囊、附睪)和附屬性腺(精囊、前列腺、Littre腺、Gowper腺)的生長和功能,間質(zhì)細(xì)胞Leydig cell,對第二性征影響；增加皮膚循環(huán)和色素沉著，增厚皮膚，促進(jìn)陰毛生長促進(jìn)男子第二性征發(fā)育：胡級(jí)須、喉結(jié)、皮脂腺分泌旺盛、聲調(diào)低沉、骨骼肌肉發(fā)達(dá)、骨盆狹小增加蛋白質(zhì)合成，促使水、鈉潴留，提高血漿內(nèi)低密度脂蛋白濃度，促進(jìn)骨髓造血功能，增加紅細(xì)胞和血色素?cái)?shù)量,H-O-T,下丘腦分泌GNR

5、H垂體分泌:FSH--促進(jìn)支持細(xì)胞合成雄激素 合蛋白ABP LH--刺激間質(zhì)細(xì)胞合成和分泌雄激素ABP可與雄激素結(jié)合，保持生精小管內(nèi)含有高濃度的雄激素，從而促進(jìn)精子發(fā)生抑制素和雄激素可通過負(fù)反饋抑制垂體分泌FSH和LH,睪丸內(nèi)調(diào)控,FSH作用支持細(xì)胞使睪酮芳香化轉(zhuǎn)化17B雌二醇，后者與間質(zhì)細(xì)胞內(nèi)雌激素受體結(jié)合，抑制間質(zhì)細(xì)胞合成睪酮間質(zhì)細(xì)胞分泌睪酮減少，精子發(fā)生減緩支持細(xì)胞分泌抑制素對

6、B型精原細(xì)胞分裂有直接抑制作用，降低生殖細(xì)胞進(jìn)一步分裂,FSH臨床意,睪丸曲細(xì)精管產(chǎn)生的抑制素能選擇性地抑制垂體分泌FSH。無精子癥或嚴(yán)重少精子癥患者，血FSH明顯升高，提示曲細(xì)精管生殖細(xì)胞已嚴(yán)重破壞，缺乏干細(xì)胞而不能逆轉(zhuǎn)。無精子癥患者，血FSH正常，提示輸精管阻塞或畸形，還應(yīng)結(jié)合其他生化檢查，或作睪丸活檢，陰囊探查，輸精管造影,LH和睪酮,LH和睪酮T的測定有助于評價(jià)下丘腦-垂體-性腺軸功能。間質(zhì)細(xì)胞功能障礙，睪酮T含量下降，常

7、表現(xiàn)有類無睪體征，如毛發(fā)少，肌肉不發(fā)達(dá)，脂肪呈女性分布，身體比例不正常。無精子癥或少精子癥患者血LH增高，睪酮也高提示雄激素受體缺乏。T/LH明顯降低提示間質(zhì)細(xì)胞功能處于代償功能衰竭狀態(tài)。T/LH是評價(jià)間質(zhì)細(xì)胞功能更為敏感的指標(biāo)。,PRL,PRL可增強(qiáng)LH對雄激素合成與分泌的作用PRL直接作用間質(zhì)細(xì)胞，誘導(dǎo)LH受體的合成，增強(qiáng)間質(zhì)細(xì)胞對LH的反應(yīng)。PRL可增強(qiáng)睪丸內(nèi)產(chǎn)生膽固醇的酶系活性，為雄激素的生物合成提供豐富的原料。PRL

8、增加FSH濃度間接影響雄激素勃起功能障礙，性欲低下，可疑垂體腫瘤測血PRL很重要。PRL升高是下丘腦分泌催乳素釋放抑激素PIH不足的癥狀。,雌二醇,雌二醇增高可抑制下丘腦-垂體，影響睪酮的產(chǎn)生和精子的發(fā)生。,FSH，LH，T均正常,FSH，LH，T均正?？膳懦?，低促性腺激素性性腺功能低下，但不能排除輸精管道和附屬性腺疾病。如果無精子/或伴有精漿果糖低，提示梗阻性無精子癥或先天性輸精管缺如和精囊發(fā)育不全。,FSH，LH，T均低,

9、FSH，LH，T均低。這種低促性腺激素性性腺功能低下－般繼發(fā)性睪丸功能低下，如Kallmann綜合癥和后天性下丘腦-垂體器質(zhì)性病變或損傷。,FSH，LH升高，T和T/LH比值降低,FSH，LH升高，T和T/LH比值降低。這種高促性腺激素性性腺功能低下提示原發(fā)性睪丸功能衰竭。如Klinefelter綜合癥，嚴(yán)重精索靜脈曲張，放射線或藥物損傷等引起的無精子癥。,性腺激素低下性性腺功能減退癥,下丘腦或垂體功能障礙或病變引起的促性腺激素分泌不

10、足，如卡爾曼綜合癥Kallmann等。臨床表現(xiàn):生精功能低下，血清睪酮較低，F(xiàn)SH,LH也都低下。,原發(fā)性睪丸功能不全癥,原發(fā)性睪丸功能不全癥又稱促性腺激素增高性性腺功能減退癥。血清FSH，LH水平正?；蚱?，睪酮水平較低。臨床表現(xiàn):性發(fā)育較差，睪丸及陰莖較小，第二性征發(fā)育也差，精子的量與質(zhì)均有異常。,甲狀腺疾病,甲狀腺素異?？筛淖兿虑鹉X-垂體-性腺軸功能。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn):可導(dǎo)致雌二醇生成速率增加，代謝清除率降低，雌二醇水平升

11、高。甲狀腺機(jī)能亢進(jìn):基礎(chǔ)血清LH水平升高，對絨毛膜促性腺激素反應(yīng)遲鈍，提示部分睪丸間質(zhì)細(xì)胞功能衰竭，影響生精功能。甲狀腺機(jī)能減退:睪酮分泌減少，睪酮代謝向本膽烷醇酮轉(zhuǎn)化，而不是轉(zhuǎn)化為雄酮，影響精子的發(fā)生。,腎上腺疾病,引起下丘腦-垂體-性腺功能異常，導(dǎo)致生精功能異常。,糖尿病,葡萄糖對正常生精過程的進(jìn)行起著十分重要的作用。葡萄糖利用障礙，可發(fā)生性功能障礙，生精功能障礙。,雄激素過多,內(nèi)源性雄激素過多可由腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤引起

12、，更常見是先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥，由于缺乏21-羥化酶而引起腎上腺分泌雄激素過多。外源性雄激素過多往往是競技運(yùn)動(dòng)員受到不恰當(dāng)?shù)闹笇?dǎo)而攝入雄激素過多，過多的雄激素反饋性地抑制垂體促性腺激素的分泌，造成少精子癥。,雌激素過多,分泌雌激素的腎上腺腫瘤，酗酒或肝硬化病人也常有內(nèi)源性雌激素過多。肥胖病人雌激素水平也升高。雌激素主要通過抑制垂體促性腺激素的分泌，造成繼發(fā)性睪丸功能衰竭。,不同病因所致男性性激素的變化,病因

13、 FSH LH T E21.原發(fā)性性腺功能減退 很高 很高 正常或低 低2.促性腺功能低下的 性腺功能低下癥 很低 很低 低 很低3.特發(fā)性少精癥 (生精阻滯于精母細(xì)胞階段) 正常 正常

14、 低 高4.左側(cè)精索靜脈曲張 正常 正常 正常 正常5.少精癥 (睪丸功能障礙 ) 高 很高 很低 很高6. 唯支持細(xì)胞綜合癥 高 正常 正常

15、 正常,內(nèi)分泌不育的診斷,睪丸體積<12ml第二性征發(fā)育不良(青春期后發(fā)病尚正常)精液分析:無精子癥，少精子癥，或活動(dòng)率減低，畸形率增高。染色體核形分析,激素測定,靜態(tài)測定:FSH 1.5-20mlu/ml LH 1.1-25mlu/mlPRL 54-340uLU/ml T 2.0-10.5 ng/mlE2<87pg/ml激發(fā)試驗(yàn):克羅米芬CC刺激試驗(yàn)(測試下丘腦功能)GNRH激發(fā)試

16、驗(yàn)(測試腦垂體功能)HCG試驗(yàn)(測試睪丸功能),內(nèi)分泌不育的治療,替代治療:繼發(fā)性性腺功能低下(青春期前型)腦垂體衰竭，破壞引起繼發(fā)性性腺功能減退。曲細(xì)精管功能障礙(成熟停止精子細(xì)胞期或特發(fā)性少精子癥)HCG(具有LH樣作用)1000-2000IU Tiw MHMG (具有FSH樣作用) 75IU Biw M脈沖式GnRH治療:Kallmann綜合征或特發(fā)性促性腺激素性性腺功能低下癥。 特發(fā)性少