性激素失衡在男性肝移植患者術(shù)前評(píng)估的臨床意義.pdf

1、背景與目的：
　　肝癌（Hepatocellular carcinoma HCC）惡性程度高，是世界上最常見的惡性腫瘤之一，而且發(fā)病率不斷增加，通常情況下男性發(fā)病率高于女性3倍。HCC診斷方法主要包括血清腫瘤標(biāo)志物(最常用的為AFP)檢測(cè)和影像學(xué)檢查，此外還有病理組織學(xué)檢查，主要是肝組織活檢。甲胎蛋白(AFP)是原發(fā)性肝癌(HCC)診斷中常用的腫瘤標(biāo)志物之一，但對(duì)慢性肝病基礎(chǔ)上較為常見的良性病變與小肝癌的鑒別仍較困難。傳統(tǒng)影像學(xué)上

2、，肝硬化結(jié)節(jié)和癌變結(jié)節(jié)鑒別往往比較困難。臨床研究表明少數(shù)終末期肝病患者肝移植后，在對(duì)切除的病肝行常規(guī)病理檢查時(shí)意外發(fā)現(xiàn)癌灶，其發(fā)現(xiàn)率可高達(dá)25％～43％。
　　肝硬化和肝癌是目前肝移植的主要適應(yīng)證，而二者的預(yù)后有較大差異。肝癌肝移植術(shù)后最主要的難題是術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。臨床上，逐步建立完善的肝移植術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)的預(yù)警體系非常重要，這就要求術(shù)前做好充分評(píng)估。以往研究表明，人機(jī)體內(nèi)的性激素水平失衡可引起肝臟功能及形態(tài)變化，也有研究報(bào)道外源性

3、性激素在肝臟良性和惡性腫瘤發(fā)生中起重要作用。我們通過測(cè)定移植患者術(shù)前性激素水平，探討性激素失衡在肝移植患者術(shù)前評(píng)估中的臨床意義。
　　材料與方法：
　　1.一般資料:為避免雌激素影響，本實(shí)驗(yàn)所有受試對(duì)象均為男性患者。選取2011年9月-2013年8月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院行原位同種異體肝移植受者71例，年齡（23-67歲），經(jīng)術(shù)后病理確診，其中肝癌患者35例，年齡(23-57歲);肝硬化患者36例，年齡（29-67歲），本組

4、資料中有2例術(shù)前診斷肝硬化失代償期，術(shù)后病理診斷HCC。正常對(duì)照組為健康體檢男性20例，年齡32-64歲，無肝病史、內(nèi)分泌病及輸血史，HBV標(biāo)志物檢查陰性，肝功能檢查正常。本研究通過鄭州大學(xué)倫理委員會(huì)審查，符合倫理學(xué)相關(guān)規(guī)定。
　　2.性激素水平測(cè)定:取患者手術(shù)前清晨空腹靜脈血5ml，血清分離后于-80℃保存待測(cè)，血清雌二醇(estradiol，E2)、睪酮(testosterone，T)及泌乳素(prolactin，PRL)的測(cè)

5、定采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定。
　　3.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（(x)±s）表示，非正態(tài)分布資料經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換正態(tài)化后進(jìn)行分析，多組間比較采用單因素方差分析。以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.肝癌組、肝硬化組、對(duì)照組性激素水平及E2/T水平比較。與對(duì)照組比較，PRL、E2在肝癌組、肝硬化失代償組均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但在肝癌組和肝硬化失代償

6、組組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。與正常對(duì)照組比較，T在肝癌組及肝硬化組有下降趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），肝癌組與肝硬化失代償組相比有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.對(duì)于E2/T比值，與對(duì)照組比較，在肝癌組、肝硬化組有升高趨勢(shì)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，但在肝癌組升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　3.在肝硬化三聯(lián)征中，肝掌及蜘蛛痣與E2水平關(guān)系密切，雌激素水平越高，越可能表現(xiàn)為肝掌及蜘蛛

7、痣;而女性化乳房發(fā)育與PRL水平關(guān)系密切，PRL水平越高，越表現(xiàn)為男性肝硬化患者女性化乳房發(fā)育。而在“三聯(lián)征”的陽性組和陰性組之間有顯著性差異的是E2/T比值，而非僅僅E2水平。
　　4.肝硬化患者隨著肝臟功能的越發(fā)嚴(yán)重，從Child-Pugh A級(jí)到C級(jí)，患者性激素水平出現(xiàn)變化，PRL和E2水平逐漸升高，T水平逐漸下降，E2/T比值逐漸升高。其中，PRL及E2水平從Child-Pugh A到C級(jí)依次升高，差異不具有顯著性（P＞0

8、.05），T水平從Child-Pugh A到C級(jí)依次降低，差異具有顯著性（P＜0.05），E2/T比值從Child-PughA到C級(jí)依次升高，差異具有顯著性（P＜0.05）。
　　5.兩組不同AFP水平肝癌患者性激素水平比較（見表2）:在AFP＜400μg/L組與AFP＞400μg/L組肝癌患者中，PRL、E2無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T在兩組間比較，AFP＜400μg/L組下降更加明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），同時(shí)，E2/T在AF

9、P＜400μg/L組有明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。
　　6.AFP與E2/T聯(lián)合檢測(cè)。單獨(dú)檢測(cè)AFP靈敏度(14/35，40％)，特異度(31/36，86.1％);單獨(dú)檢測(cè)E2/T靈敏度(15/35，42.8％)，特異度(28/36，77.8％);AFP與E2/T聯(lián)合檢測(cè)靈敏度(27/35，77％)，特異度(26/36，72.2％)。
　　結(jié)論：
　　1.男性性激素失衡與HCC的發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。