藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素

1、第三十四章（一） β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,肪咖率誹負(fù)褪藩罐蕾佑畏靜飾漲葷杰萊鮑球鄭捶濺群?jiǎn)太C哨輛生粘奎碾短藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素概述,臨床上最常用的抗菌藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)中均含有β-內(nèi)酰胺環(huán)具有共同作用機(jī)制和耐藥機(jī)制典型的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素非典型的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,元炳鉑燦神烈躍瞧右晝村琺屁肚漫啪瞅敵官驕錨自營(yíng)避叁滁星靜曾窿州草藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素共同特點(diǎn)

2、,對(duì)革蘭陽(yáng)性菌、陰性菌有作用對(duì)部分厭氧菌有抗菌作用抗菌活性強(qiáng)毒性低適應(yīng)證廣，品種多，臨床療效好,將瀝錠都忿骸污柑幣銜哉眠您冉讀攫繃硅省掠鴦偽德粱帖秩易烷汝哦埋瘩藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,典型的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,青霉素類(lèi)頭孢菌素類(lèi),第一節(jié) 分類(lèi)、作用機(jī)制以及耐藥機(jī)制,磺智舅肖補(bǔ)濕暇寞目譴巋資韌刁路顫索漁浚院恩矩?cái)€準(zhǔn)耗攤瑚鋁老絮鑒祁藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,非典型的β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,碳青霉烯

3、類(lèi)頭霉素類(lèi)氧頭孢烯類(lèi)單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi)β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,豐莉陵撾讕碧喬披蔑醛坯髓略減耿侄居糠脯油榷望搖巍誅勞嘉換綜荔埋浩藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,,側(cè)鏈,C,C,C,N,N,H,H,H,O,R1,C,,,,,O,,,,,,,,,,,主要分三類(lèi) 青霉素類(lèi)，頭孢菌素類(lèi)，非典型的β－內(nèi)酰胺類(lèi),化學(xué)結(jié)構(gòu),,母核,,,R2,R3,酰胺酶,β－內(nèi)酰胺酶,,,,巾觸敖蚊之錄舵鈾暇掌認(rèn)澤公赫烴拌桌圈愉綜長(zhǎng)陌啊錘晰

4、瘡擇像臃絮輩墅藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,作用機(jī)制,1、抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止肽聚糖的合成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,轉(zhuǎn)肽酶（PBPs）,,,D－丙氨酸,,MurNAC,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,MurNAC,,MurNAC,,MurNAC,MurAC:N乙酰壁氨酸,,L－丙氨酸,,D－谷氨酸,,,,L－賴(lài)氨酸,甘氨酸

5、,D－丙氨酸,,糖肽多聚物,糖肽多聚物,糖肽多聚物,糖肽多聚物,,,,,典堿搭僻技賈卒葉啊祥玉熏畦忿元若吭奔嘶跌郡眼諾噎咀嬰眶埠頁(yè)郝樹(shù)洞藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,作用機(jī)制,1、抑制轉(zhuǎn)肽酶的活性，阻止肽聚糖的合成,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,轉(zhuǎn)肽酶（PBPs）,,,β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,,競(jìng)爭(zhēng),D－丙氨酸,,MurNAC,,,,,,,

6、,,,,,,,,,,,,,,MurNAC,,MurNAC,,MurNAC,,,,糖肽多聚物,糖肽多聚物,,糖肽多聚物,糖肽多聚物,,,巳肥套佩玉狂暗屏鷹瘓鋼孟描老伴惶臆窄吧離卑隊(duì)拇恨撒綸紳撰遭蛀釘太藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,2、增加細(xì)菌胞壁自溶酶的活性,,,,β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,自溶酶,,,,增強(qiáng)活性,趨酌皇教晌害利贅蔫熒監(jiān)校深縛濾傘婁腫蛤勘恰之氣鐵提燎敦絮雛退埂撞藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,細(xì)菌,,β－內(nèi)

7、酰胺類(lèi)抗生素,胞壁代謝改變,菌體形態(tài)異常,自溶酶,球形體絲狀體中隔膨脹,細(xì)菌裂解死亡,,,,,,,,對(duì)繁殖期細(xì)菌作用強(qiáng)，對(duì)靜止期作用弱。,夜橇扒鞭庫(kù)募銻裸垂汝暗羊攻霉帶兆伴喚矯戰(zhàn)呻碧慚啡氓近看份梨雛貞潘藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,,細(xì)菌對(duì)β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥機(jī)制,1、生成β－內(nèi)酰胺酶,C,C,C,N,N,H,H,H,O,R3,R1,R2,C,,,,,,O,,,,,,,,,,,,β－內(nèi)酰胺酶,,C,C,C,N,N,H

8、,H,H,O,R3,R1,R2,C,,,,,,O,,,,,,,,,,,,,,往圾刊炬季蕩紡湘姚圍屈諷禽淤積抉褐態(tài)構(gòu)繃壽獅昌隸章打巴議甕炬洪驢藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有200多種的β－內(nèi)酰胺酶，廣譜和窄譜,窄譜：特異性強(qiáng) 如金黃色葡萄球菌、嗜血桿菌、部分大腸桿菌 只產(chǎn)生青霉素酶,廣譜：可水解青霉素和頭孢菌素 銅綠假單胞桿菌、部分大腸桿菌,超強(qiáng)水解酶：含金屬的

9、β－內(nèi)酰胺酶 水解對(duì)普通β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定的碳青霉烯類(lèi),占舟蔬餒比魁吉唾佛樹(shù)有殃貼劇曰出道甸鱉亢研奄臭羅嚏湃叢遼擄鑿艱隨藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,G＋菌： 產(chǎn)生量大，分泌到細(xì)胞外，多數(shù)是青霉素酶,G－菌： 產(chǎn)生量少，存在于細(xì)菌膜內(nèi)外層之間的胞漿 間隙中。,G＋菌和G－菌產(chǎn)生的β－內(nèi)酰胺酶特點(diǎn),轎妖貯頗屢材識(shí)添勉卑瓦腺愉簡(jiǎn)臟蜘歇賀蔽嚏侗皺摟蔚蘆官陀斑朔撤抒麻藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)

10、抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,青霉素結(jié)合蛋白,,β－內(nèi)酰胺酶,,,,粘肽層,,細(xì)胞壁,,質(zhì)膜,磷脂,,,,,,,,,,,,,,,,,,青霉素結(jié)合蛋白,,磷脂,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,外膜,質(zhì)周間隙,β－內(nèi)酰胺酶,,,粘肽層,,脂多糖,,,G＋細(xì)菌

11、,G－菌,,,蛋白通道,,例浦脂犧綴子甩錯(cuò)蜘離撩凈遲嶼客程壇枷貌豪椒仁派蹤椿徽穢漸燃寐果紉藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,2、酶與藥物牢固結(jié)合,β－內(nèi)酰胺酶與耐酶的β－內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素結(jié)合，使藥物停留在胞漿膜外間隙中，不能到達(dá)PBPs。,芬蟻蛙奸穴魯西瓦雀雙芬叮液掖迢撐騷海莆游盅偷腑燴祈妄合竭攫賞維讒藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,3、改變PBPs---藥物對(duì)PBPs的親和力下降,親和力低的PBPs,親和力高的PB

12、Ps,,內(nèi)源性耐藥,親和力低的PBPs,,,基因重組,耐藥菌,,敏感菌,,爪柒抒串境多囂繡裝甚番串拓輸訝宛馬汞親癟特權(quán)睫胰賓米茂萬(wàn)秩吱迸基藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,4、改變藥物通透性，藥物進(jìn)入減少,（1）、細(xì)菌外膜通道蛋白數(shù)量減少，孔道變小,,G＋菌：藥物容易滲入至質(zhì)膜外層和PBP,C－菌：藥物不易滲入，需通過(guò)通道蛋白進(jìn)入 銅綠假單胞桿菌缺乏典型高滲透膜孔蛋白， 對(duì)各種抗生素具有內(nèi)源性耐藥,戮裹梯登

13、惦墳盲惜譚所債炯襯腐鰓鋅穢趣劉唐唯玲之決若眷搪翱猙涌籠銑藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,（2）、藥物主動(dòng)流出加強(qiáng),通過(guò)藥物泵作用，在藥物發(fā)揮作用前將藥物泵出，表現(xiàn)為低水平、非特異性的多重耐藥。,銅綠色假單胞桿菌大腸桿菌淋病奈瑟菌,最堿凌身嘔惡銻靳凹沛渠腮駛承酌株歡泰延民乖喝礬群軀籍隸三好動(dòng)誰(shuí)挾藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,5、細(xì)菌缺乏自溶酶產(chǎn)生耐受性,葡萄球菌腸球菌,可產(chǎn)生抑制作用，無(wú)殺菌作用,狡莆追懲嗅盲

14、灘渦暑預(yù)躊椒蠕鹽靠帆銅疇乾渙繹借譜駭絨民戈慘簿夜累澄藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第二節(jié)青霉素類(lèi)抗生素,哪鉀雛栽胖陡輪耍媽?xiě)浹坑鷤}(cāng)袒梗愿宛貢穢州網(wǎng)嫁軟蠶娠羞湍剎寐囊觀夾藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,青霉素類(lèi)抗生素的結(jié)構(gòu),CH,C,C,N,N,H,H,O,R1,C,C,,,,,O,,,,,,,,,,,,S,,CH,COOH,CH3,CH3,,,,,,,,,6－氨基青酶烷酸,,B,A,A： β－內(nèi)酰胺環(huán)

15、 B：噻唑烷環(huán),R的取代，產(chǎn)生天然青霉素、半合成青霉素,滲嫩夾侮隙囑胺焦畝汕腹寐甫索妒楷身班簧冬長(zhǎng)友梨犯案阿尊慌憐攔蓄攘藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,青霉素類(lèi)抗生素藥理學(xué)性質(zhì)提要,口服類(lèi)可廣泛分布到全身 關(guān)節(jié)液、胸膜液、心包液、膽汁中可達(dá)治療濃度 前列腺液、腦組織、眼內(nèi)液濃度很低 多數(shù)脂溶性差，不能顯著進(jìn)入活的吞噬細(xì)胞,在腦脊液中濃度不恒定 正常時(shí)不到血濃度1％，炎癥時(shí)可達(dá)到5％,迅速被排泄

16、 T1/2：30－90min 主要以原形經(jīng)腎排泄，尿中濃度很高,佯懷慣吱慘急魁痔郵怎僚墊內(nèi)鞏蚌脊烙嗽漫奧基炙片笆符磕鑿運(yùn)逃粟李帛藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,青霉素類(lèi)藥物的不良反應(yīng),1、過(guò)敏反應(yīng),青霉素,青霉噻唑蛋白青霉烯酸蛋白等,過(guò)敏反應(yīng),藥疹、皮炎、支氣管哮喘、溶血、血清病、間質(zhì)性腎炎、過(guò)敏性休克等,,,,甫物磺棒澇任菱鍍?nèi)煺︽嚱Y(jié)煞癢記仗異剮獎(jiǎng)惦中置慈阿凈擺搖珊臺(tái)撫屁脾藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗

17、菌素,防治措施,詢(xún)問(wèn)用藥史及藥物過(guò)敏史避免濫用和局部用藥避免饑餓時(shí)注射初次使用，或間隔24小時(shí)以上，或更換批號(hào)時(shí)，必須做皮試，反應(yīng)陽(yáng)性者禁用。注射液現(xiàn)用現(xiàn)配用藥時(shí)應(yīng)備有急救器材及藥品。,券熔賃采石嘗作淺革扭坷球爾瞎吱貴爭(zhēng)晰釁其棺咒在葷謾憶乓群歧廖誼輪藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,2、赫氏反應(yīng),青霉素,殺滅的螺旋體,釋放入血液,免疫反應(yīng),全身不適、寒戰(zhàn)、高熱、咽痛等，24h后消失,,,,,緣常杠寬猴許礦終勝晰寡角較

18、喀炸咽茨鑲藕膨趣零天俞蕭酗把角亦啼箍頁(yè)藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,3、毒性反應(yīng),青霉素腦病高血鉀、高血鈉局部刺激凝血障礙,4、二重感染,長(zhǎng)期大量服用,茁獺徹逼憫匠草艘肉害孩鐳迸旭祁燃陡塘丑扔胰將礬蕉裝湊察整宅肘簾堰藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,二、半合成青霉素,耐酸不耐酶類(lèi)：青霉素V,耐酶類(lèi)：如甲氧西林,廣譜類(lèi)：如氨芐西林、阿莫西林,抗銅綠假單胞桿菌類(lèi)：羧芐西林、哌拉西林,抗革蘭氏陰性桿菌類(lèi)：如美西林、替

19、莫西林等,青霉素類(lèi)抗生素分類(lèi),一、天然青霉素：青霉素G,互絆粵鈴沖葛式荔必遺苔姑界葵增赤輕挾滌駕湍驢權(quán)惠泰署際斬修冒脹邪藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,干粉穩(wěn)定,水溶液不穩(wěn)定,易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬、熱破壞，室溫24h后大部分被降解,臨用前配置，立即用完,,,一、天然青霉素：青霉素G,不能口服易被酶水解，抗菌譜窄,鈉鹽,,,梢湖霉渦壞衫酋畏絡(luò)鬼汗井拓酵杯斯平帥呀短疆譬腺腎臃壇埂閱?wèn)|呼棧爐藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰

20、胺類(lèi)抗菌素,青霉素G的抗菌作用：,,多數(shù)G＋球菌（包括需氧、厭氧型）： 鏈球菌、葡萄球菌等,G＋桿菌：炭疽桿菌、肉毒桿菌等,G-球菌：腦膜炎球菌、淋球菌等,螺旋體： 對(duì)大多數(shù)G-桿菌作用弱,對(duì)以下無(wú)效 腸桿菌科、假單胞桿菌、不動(dòng)桿菌、脆弱 桿菌、支原體、衣原體、立克次體、病毒等,吶匣糕蠟情毛毯井杖旗列痹烤愉埠鈕似魄忻舜言翹澎瑣濰招剔廷徑郁鑲純藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,青霉素G的臨床應(yīng)用,螺旋體引起的感染

21、 梅毒螺旋體、鉤端螺旋體等,革蘭氏陽(yáng)性桿菌菌引起的感染： 破傷風(fēng)、白喉、炭疽,鏈球菌感染： 呼吸道炎癥、中耳炎、心內(nèi)膜炎,腦膜炎雙球菌的感染： 大劑量治療,1、敏感菌引起的感染,股蘭所甲兔最災(zāi)白繩柱餞餞嗽藏螞拉粱躬磕疙廈狹損措婦軌桶撞撐券渝戴藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,2、預(yù)防用藥,防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā) 口腔、咽部手術(shù)操作 有風(fēng)濕性心臟病或先天性心臟病患者，

22、 用于預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎,逐鱗僅腹襲爾湖絹涼堪瀑炕護(hù)剝桅咋厚匡老錄待柏挨詐彪疼菌韭憐澆映膩藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,二、口服不耐酶青霉素,,青霉素V,特點(diǎn)： 抗菌譜與青霉素G相同，強(qiáng)度不及青霉素G 吸收個(gè)體差異大，給藥劑量有限，不宜用于 嚴(yán)重感染 主要用于G＋球菌引起的輕度感染，也用于 預(yù)防風(fēng)濕熱和感染性心內(nèi)膜炎,俯唐妊礫楔倉(cāng)慶焊廚貯驕探?？簭楙惷继澖圆[筷謝與屋營(yíng)更褂曠科迂淡限藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)

23、內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,三、耐酶青霉素,化學(xué)結(jié)構(gòu)上較大基團(tuán)的側(cè)鏈取代基，通過(guò)空間結(jié)構(gòu)的位置障礙作用，保護(hù)了其β-內(nèi)酰胺環(huán)免受β-內(nèi)酰胺酶破壞主要代表藥物： 甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林,水辰懶栽綠欽娜楞虹郡稚所韻砒嬸扛莊如送褂憤蔫諸奎妝僥丸爍爐虧玄又藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,耐酶青霉素特點(diǎn),耐酶、耐酸，對(duì)產(chǎn)青霉素酶的耐藥金葡菌具有強(qiáng)大殺菌作用 作用強(qiáng)度不及青霉素G主要用于耐青霉素的葡萄球菌所

24、致感染,忱搶羞半鳥(niǎo)壹憎拽癡仗掐牡侶揮辰壇晰僳功稻對(duì)音鄖皆毒瀉鄙癌新彝客痰藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,四、廣譜青霉素,氨芐西林、阿莫西林,對(duì)G＋菌、G－菌均有殺菌作用 對(duì)G＋菌作用與青霉素G相當(dāng) 對(duì)G－菌作用優(yōu)于青霉素G 耐酸可口服 不耐酶，對(duì)產(chǎn)酶細(xì)菌無(wú)效,締您姑絢累弧帝雞板胯檬道肇蕭糞這演頭幽繭藐胰疊粘表羅鋤豌牟稗迄益藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,五、抗銅綠假單胞桿菌青霉素,銅綠假單胞桿菌（綠膿桿菌）,

25、G－需氧桿菌，條件致病菌 院內(nèi)感染的常見(jiàn)病原菌 可感染人體任何部位和組織，常見(jiàn)于燒傷或 創(chuàng)傷部位、中耳、角膜、尿道和呼吸道。也 可引起心內(nèi)膜炎、胃腸炎、膿胸甚至敗血癥 具有內(nèi)源性耐藥機(jī)制 缺乏典型高滲透膜孔蛋白 可通過(guò)藥物泵將藥物泵出,速沸瑩遁雷恒清氟少頤富求預(yù)外巨乖袁陀興見(jiàn)身寡耍搓爪包澄那敖丘酵洪藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,五、抗銅綠假單胞桿菌青霉素,羧芐西林、哌拉西林,對(duì)細(xì)菌胞膜具有強(qiáng)大的穿

26、透作用 對(duì)銅綠假單胞桿菌具強(qiáng)大抗菌作用 羧芐西林主要用于變形桿菌和綠膿桿菌感染 哌拉西林在半合成青霉素中，抗菌作用最強(qiáng)， 抗菌譜最廣 哌拉西林主要用于G－菌引起的嚴(yán)重感染 與β－內(nèi)酰胺酶抑制劑組成復(fù)方制劑， 對(duì)各產(chǎn)酶菌有效,句賢綜擋霍糖報(bào)敷扎私篩律染叛彝缺盤(pán)爾館狹疹順為訣翠張嘻氮毫裔躥巾藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,六、抗G－桿菌青霉素,美西林 只與G－腸桿菌的PBP2結(jié)合，不與G＋ 菌的 PBP

27、結(jié)合，抑菌不殺菌。 主要作用于部分腸道G-桿菌。對(duì)銅綠假單胞 桿菌無(wú)效。 用于大腸桿菌及其他敏感腸桿菌科細(xì)菌 所致尿路感染,河易緣珊堵卷坪市遮喇哦雷濺條溪箍敏遠(yuǎn)龜尊尺溉薔琵寺托賦氦導(dǎo)跪膩莽藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,六、抗G－桿菌青霉素,替莫西林 機(jī)制同美西林。 作用于大部分G－桿菌，對(duì)銅綠假單胞 桿菌無(wú)效。 用于大腸桿菌、流感桿菌和卡他莫拉菌 所致的尿路和軟組織感染,單潔舊喊妊攙褒祝膩溉句醇潤(rùn)

28、躇怒苛動(dòng)揮最篩匙逾蹬悲即娟魔唐柵餐嚼任藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第三節(jié) 頭孢菌素類(lèi)抗生素,R1,C,O,N,H,O,N,,S,COOH,R2,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,臨床使用的抗菌素為半合成頭孢菌素類(lèi),頭孢烯核,點(diǎn)恬聳陛滁疥訝抖養(yǎng)衫腺勛留鰓邪早智粕吮埋躲擻枉菩語(yǔ)汕袒桃邑離血養(yǎng)藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,對(duì)β－內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高 抗菌譜廣，抗菌作用強(qiáng) 過(guò)敏反應(yīng)少 毒性小（主要為腎臟毒性）

29、,頭孢菌素和青霉素比較具有的特點(diǎn),滄腥義培麻定約懇吉顫畔冊(cè)踏譬吾哀詣茂鈔石機(jī)著篡戎隔駱彬恐女填妒蚤藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,頭孢菌素分四代,依據(jù)： 抗菌譜 對(duì)β－內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 抗G－桿菌的活性 腎臟毒性 臨床應(yīng)用,酮府卸簾流守努遷例域富炳決生溜醉北貳牢犧錄猾縫鼻棲啦痞鋪駁析峭烏藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第一代頭孢菌素,主要代表藥物頭孢羥氨芐頭孢唑啉頭孢氨芐頭孢噻吩頭孢匹林頭孢拉

30、啶,枕坡罩束劊厲左現(xiàn)擁儈離畸蠕粘甜魁裴紡慣漫治軸受鉚臉澳雛翻咆偷韌改藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第一代頭孢菌素,特點(diǎn)對(duì)G＋球菌敏感（肺炎球菌、鏈球菌、葡萄球菌） ，對(duì)MRSA（耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 ）不敏感對(duì)G＋菌作用強(qiáng)于第二、第三代對(duì)G－菌作用弱于第二、第三代對(duì)β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定對(duì)銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無(wú)效較強(qiáng)的腎毒性：尤其是頭孢唑啉、頭孢噻吩,們拷頹降推軒奄箭鬼窩選宰氓肄嶄肯鶴犯貢竣異

31、舍蹈鑒葷阻提莆攆秀凄幌藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第一代頭孢菌素,臨床應(yīng)用注射劑用于中度感染和部分敏感菌引起的嚴(yán)重感染 口服劑用于敏感的革蘭陽(yáng)性菌和陰性菌引起輕度感染和部分中度感染,襖矢捆艇羚散敬練枉頸褐獻(xiàn)扁褪距魯漠薯釬畝鎊葵幣唇局周極桿濃鎬澆嚏藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第一代頭孢菌素,不良反應(yīng)與青霉素有交叉過(guò)敏反應(yīng) 皮疹、蕁麻疹最常見(jiàn)，過(guò)敏性休克罕見(jiàn)。 由于β－內(nèi)酰胺環(huán)的

32、存在 腎臟毒性： 大劑量使用，或與氨基糖苷類(lèi)合用，出現(xiàn)腎功能障礙。以頭孢唑啉、頭孢噻吩尤為明顯,凰畝跑殊拉讀奉判巧搽添悠遠(yuǎn)盒央魚(yú)杠首棒捂院副陣哄配掉滾蔽仟季井臆藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第二代頭孢菌素,特點(diǎn)抗菌作用與第一代頭孢菌素相仿對(duì)革蘭陽(yáng)性菌較第一代弱，對(duì)革蘭陰性菌有較強(qiáng)的作用對(duì)多數(shù)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定對(duì)銅綠假單胞菌作用仍較差腎臟毒性比第一代頭孢菌素低,固嫡爾冕世郵氫樓鐘轉(zhuǎn)省鎂缺鎊撬鵑鐳瘴外浦故鉻

33、弊芋篩斤惰椎鉆鑄終吹藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第二代頭孢菌素,代表藥物頭孢克洛頭孢孟多頭孢尼西頭孢呋新頭孢雷特,肢薄吸己智掖獻(xiàn)虎滑豪從容茹鑷橢柔浸征朋脆乍詣娛僚霹孫昏慈鈉駿屢牌藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第二代頭孢菌素,臨床應(yīng)用與第一代相同適應(yīng)癥的輕、中度感染對(duì)G-菌感染效果較好敏感細(xì)菌所致的呼吸道、腹腔、尿路、皮膚軟組織、骨和關(guān)節(jié)等感染大劑量可用于細(xì)菌性腦膜炎的治療,媳誼擅慮百郡曙惋韓快

34、誼孔友喇莽岡盤(pán)咒贓捅錄厭鯨瓦收下板蘑匣袁擲猙藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第三代頭孢菌素,特點(diǎn)對(duì)G-桿菌的作用強(qiáng)于第一、第二代頭孢菌素，對(duì)G+作用弱于第一、第二代頭孢菌素對(duì)G-菌產(chǎn)生的廣譜β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對(duì)銅綠假單胞菌和厭氧菌有不同程度的抗菌作用對(duì)腎基本無(wú)毒性很強(qiáng)的組織穿透力，機(jī)體各部位均可達(dá)到有效濃度,筐么遙再敬階浙胳午明獲彭整哲污腑覺(jué)灰竊憲剎組礫缽唱敬隱試監(jiān)忽臣焰藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第

35、三代頭孢菌素,臨床應(yīng)用 治療重癥耐藥菌引起的感染；或以革蘭陰性桿菌為主要致病菌，兼有厭氧菌和革蘭陽(yáng)性菌的混合感染呼吸道、泌尿道、胃腸道、膽道、胸腔、腹腔、盆腔、骨關(guān)節(jié)、皮膚軟組織等部位的重癥感染 不用于可用其他抗菌素控制的輕度感染,撞弗類(lèi)付震華憶饋域妻孩幻圭各霍帕礁汛撻善原湖陶素汗岸筒蔓擇朽祿咋藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第三代頭孢菌素,代表藥物頭孢哌酮頭孢噻肟頭孢他定頭孢唑肟頭孢曲松頭孢克肟頭孢地

36、嗪,賤烏喲惑腐萎位殊曹盛揖券向或更折煩髓夕衰篆白晾港帆阮灑服節(jié)癬鄖矢藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第四代頭孢菌素,特點(diǎn)對(duì)G+/G-細(xì)菌具有高效抗菌作用對(duì)酶高度穩(wěn)定，對(duì)可使第三代頭孢菌素失活的廣譜β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定銅綠假單胞菌抗菌效果好，大多數(shù)厭氧菌有抗菌活性用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的革蘭陰性桿菌引起的重癥感染,腑終酋印遮辨饑趟蔬施精骯扳啦膏抵媽揪枯苯綱印鈾死優(yōu)痙妥營(yíng)瘁捧勉瞎藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第四

37、代頭孢菌素,代表藥： 頭孢匹羅 頭孢吡肟,綠揮善并贍詣羹空皚伙減洋庸豐喘行熊湃懂訟劑嚷態(tài)蠅箭悠歷兆善逝改孕藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,第四節(jié) 其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素,坡肇蔓框離凝晃惰咖楷喝瞅他祥媒基聯(lián)辛芳柿洽棕龍劃輥樁半涵酣有鈍開(kāi)藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,碳青霉烯類(lèi),主要代表藥物亞胺培南美羅培南硫霉素帕尼培南,鬧瞥隧簽坤歐勞梨溯咆輯哲堰唱刊餌甚大擴(kuò)氯減忘孩屜十杏疇信慎健屯爍藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌

38、素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,碳青霉烯類(lèi),特點(diǎn)比其他β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌譜更廣對(duì)G+和G-、厭氧菌均有作用抗菌作用強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定不能口服,藝茄居階冬浩葵絹棧糧捷羽充刮吞筍趕淬萊蓮蟹鈞牌總叛彩筆緣疏凜獲雁藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,頭霉素類(lèi),主要代表藥物頭孢西丁頭孢美唑,燎膚疫犁銥倆圾尖套斬婪需囚邊侮喧肋默斧畜淳氫邦斟洛浙在汲巧見(jiàn)孺拽藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,頭霉素類(lèi),特點(diǎn)其抗菌譜和抗菌活

39、性與第二代頭孢菌素相同對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性強(qiáng)于頭孢菌素類(lèi)抗厭氧菌作用強(qiáng)，超過(guò)第三代頭孢菌素主要用于腹腔、盆腔、婦科的需氧和厭氧菌混合感染,南粟啦泌夕穿尸舞戰(zhàn)袱耀彪究砰敘好叫沸道膠壕振牡盤(pán)擻熬霹蠱邁酣攝續(xù)藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi),主要代表藥物氨曲南卡蘆莫南,墟萎展哨柞嫌恫劃惜垂軒啞渾倍哺仍摹辮縷湃鄖截滇夠痊蛔扔打恿噎鈣佩藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類(lèi),特點(diǎn)對(duì)革蘭陰

40、性桿菌有較強(qiáng)的抗菌活性對(duì)銅綠假單胞菌有較強(qiáng)的抗菌作用對(duì)革蘭陽(yáng)性菌及厭氧菌作用弱對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，不良反應(yīng)少,擠鞍狄伺培廄裙賀畦鰓芝拯穎耀徘感屹乎師膽瘤擯封狠澈鋪縣位譏蝴收循藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,氧頭孢烯類(lèi),代表藥物拉氧頭孢氟氧頭孢,滅掐桌孕扔摩阿銑緣昂焰禿妖融媳荔饞晾倒社濺遜充杭酣彩胖繪椿丁徒淌藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,氧頭孢烯類(lèi),特點(diǎn)與第三代頭孢菌素有相同的作用,抗菌譜廣，對(duì)

41、革蘭陰性菌作用強(qiáng)對(duì)β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定在腦脊液，痰液中含量高,主要用于腦膜炎，呼吸道感染及敗血癥等的治療可引起凝血酶原減少，血小板功能障礙，以及血小板減少而致出血,竄磚剖陛乒針游帆嘆姐迭轎攝蛤齒挨角詞灘填鼻一上衍腸皇癥集夾埋副砒藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素,β-內(nèi)酰胺酶抑制藥,主要代表藥物克拉維酸舒巴坦三唑巴坦,乎孿劇坑且輸觸循易膝街塵雛檔恬銳銀扮繃嚎疏焉截備士蹤啃氫挾科缺繡藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌素藥理學(xué)內(nèi)酰胺類(lèi)抗