中樞神經藥物護

1、第七章 中樞神經系統(tǒng)藥物,,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,課時目標掌握地西泮的作用、用途、不良反應和用藥注意事項理解巴比妥類作用特點、用途、不良反應和急性中毒處理措施,一、苯二氮卓類,地西泮（安定）㈠體內過程口服吸收良好，肌注吸收慢而不規(guī)則 ㈡作用原理激動苯二氮卓受體→中樞抑制性神經遞質釋放,㈢作用和臨床應用,1、抗焦慮治療焦慮癥2、鎮(zhèn)靜催眠治療失眠癥縮短睡眠誘導時間，對REMS影響較小3、抗驚厥和抗癲癇治療驚厥

2、、癲癇持續(xù)狀態(tài)（首選藥）采用靜脈注射4、中樞性肌肉松弛治療中樞性肌強直等,㈣不良反應和用藥注意事項,1．中樞神經反應：頭昏、嗜睡、乏力等2．呼吸及循環(huán)抑制3．耐受性和依賴性嚴格掌握適應證，屬精神藥品4．其他：過敏、致畸,二、巴比妥類,長效類：苯巴比妥（魯米那）中效類：戊巴比妥、異戊巴比妥短效類：司可巴比妥超短效類：硫噴妥鈉,㈠作用、用途,作用原理：抑制中樞神經系統(tǒng)鎮(zhèn)靜 → 催眠 → 抗驚厥 → 麻醉作用 → 延髓

3、呼吸中樞麻痹 → 死亡用途鎮(zhèn)靜和催眠：少用抗驚厥、抗癲癇：苯巴比妥、戊巴比妥靜脈麻醉：硫噴妥鈉,㈡不良反應及用藥注意,1．后遺效應：頭昏、嗜睡2．耐受性和依賴性肝藥酶誘導劑顯著減少REMS，停藥困難3．其它：過敏4. 急性中毒：昏迷、血壓下降、呼吸抑制,急性中毒處理,排除毒物洗胃：高錳酸鉀、生理鹽水導瀉：硫酸鈉促進腎排泄：堿化血液和尿液、利尿藥或血液透析支持和對癥治療維持呼吸和循環(huán)功能,三、其他類,水合氯

4、醛具有鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥作用治療神經性失眠不縮短REMS對胃腸道刺激大，須稀釋后口服久用可引起耐受性和依賴性,課時目標,掌握地西泮的作用、用途、不良反應和用藥注意事項理解巴比妥類作用特點、用途、不良反應和急性中毒處理措施,第二節(jié) 抗癲癇藥,課時目標理解苯妥英鈉的作用、用途、不良反應和用藥注意事項了解其他常用抗癲癇藥的作用特點和用藥注意事項,類 型,1 ．大發(fā)作（強直—陣攣發(fā)作）2．小發(fā)作（失神發(fā)作）3．精神運動性

5、發(fā)作4．局限性發(fā)作 發(fā)病機制：腦神經元異常高頻放電，并向周圍擴散,苯妥英鈉（大侖丁）,作用和臨床應用1．抗癲癇首選：大發(fā)作。對小發(fā)作無效原理：抑制Na+內流2．治療中樞疼痛綜合征：三叉神經痛、坐骨神經痛、舌咽神經痛3．抗心律失常：主要用于強心苷中毒引起的心律失常,不良反應和用藥注意事項,1．局部刺激長期用藥可致牙齦增生，多見于兒童、青少年2．神經系統(tǒng)反應毒性反應3．血液系統(tǒng)反應抑制二氫葉酸還原酶4．過敏反應

6、5．其他：致畸胎；加速維生素D的代謝,卡馬西平（酰胺咪嗪）,作用和臨床應用1．抗癲癇：對精神運動性發(fā)作療效明顯，為首選藥2．中樞性疼痛綜合征：對三叉神經痛和舌咽神經痛有效，療效優(yōu)于苯妥英鈉3．抗躁狂抑郁不良反應與苯妥英鈉相似，偶有骨髓抑制和肝損害,苯巴比妥（魯米那）對除小發(fā)作以外的各型癲癇有效中樞抑制作用明顯，不作首選藥乙琥胺僅對小發(fā)作有效，為首選藥丙戊酸鈉對各型癲癇有效對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但其肝毒性大，而不

7、作首選藥,抗癲癇藥應用原則,藥物選擇首選藥劑量個體差異大，應從小劑量開始，逐漸增加劑量至控制發(fā)作且不引起不良反應為宜停藥或更換用藥切勿突然停藥或更換藥物,課時目標,理解苯妥英鈉的作用、用途、不良反應和用藥注意事項了解其他常用抗癲癇藥的作用特點和用藥注意事項,第三節(jié) 抗精神失常藥,課時目標掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反應和用藥注意事項了解其他抗精神失常藥的作用特點,抗精神失常藥分類,抗精神病藥氯丙嗪氟奮乃靜三氟拉

8、嗪抗躁狂癥藥碳酸鋰抗抑郁癥藥丙咪嗪,一、抗精神病藥,氯丙嗪（冬眠靈）作用和臨床應用1．對中樞神經系統(tǒng)的作用(1)鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用原理：阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)和中腦—皮質多巴胺通路用途：急、慢性精神分裂癥；躁狂癥及其他伴有興奮、緊張及妄想的精神病患者,(2)鎮(zhèn)吐作用尿毒癥、胃腸炎、藥物等引起的嘔吐但對暈動病所致的嘔吐無效(3)對體溫調節(jié)的影響原理：阻斷結節(jié)—漏斗多巴胺通路特點：與周圍環(huán)境溫度有關用途：人工

9、冬眠療法氯丙嗪＋哌替啶＋異丙嗪(4)加強中樞抑制藥的作用,2．對自主神經系統(tǒng)的影響,降壓作用：阻斷α受體抗膽堿作用：阻斷M受體3. 對內分泌的影響阻斷結節(jié)—漏斗多巴胺通路,不良反應和禁忌證,長期用于治療抗精神病時，不良反應多1．副作用： 抗膽堿作用2．局部刺激性： 不宜作皮下注射3. 錐體外系反應：最常見的不良反應原理：阻斷黑質—紋狀體多巴胺通路治療：中樞膽堿受體阻斷藥苯海索（安坦）4．體位性低血壓：禁用腎

10、上腺素糾正5．其他,奮乃靜抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用強錐體外系反應多見氟奮乃靜抗精神病作用比氯丙嗪強25倍三氟拉嗪抗精神病作用、鎮(zhèn)吐作用比氯丙嗪強硫利達嗪錐體外系反應少見,氯普噻噸（泰爾登）有較弱的抗抑郁作用氟哌啶醇五氟利多長效抗精神病藥，一周口服一次即可氯氮平幾無錐體外系反應舒必利對自主神經系統(tǒng)幾無影響,二、抗躁狂癥藥,發(fā)病機理：腦內5—羥色胺缺乏和去甲腎上腺素釋放過多治療藥物：碳酸鋰三、抗抑郁癥藥

11、發(fā)病機理：腦內5—羥色胺和去甲腎上腺素缺乏治療藥物：丙咪嗪、阿米替林、多塞平、地昔帕明等,課時目標,掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反應和用藥注意事項了解其他抗精神失常藥的作用特點,第四節(jié) 鎮(zhèn) 痛 藥,課時目標掌握嗎啡、哌替啶的作用、用途、不良反應理解噴他佐辛、羅通定的作用特點、用途了解其他鎮(zhèn)痛藥及納洛酮的作用特點,分類,阿片受體激動藥嗎啡、哌替啶阿片受體部分激動藥噴他佐辛非阿片受體激動藥羅通定作用原理激動阿

12、片受體→減少P物質釋放→阻斷痛覺傳導→鎮(zhèn)痛作用,一、阿片受體激動藥,嗎 啡㈠作用1．中樞神經系統(tǒng)(1)鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用對持續(xù)性慢性鈍痛強于間歇性銳痛 (2)抑制呼吸(3)鎮(zhèn)咳作用 (4)其他作用：縮瞳（針尖樣瞳孔）;催吐,2．平滑肌興奮作用,(1)胃腸道：可引起便秘(2)膽道：膽絞痛時要與阿托品合用(3)其他：支氣管平滑肌、膀胱擴約肌3．心血管系統(tǒng)擴張外周血管→體位性低血壓抑制呼吸→二氧化碳潴留→

13、擴張腦血管→顱壓升高,㈡臨床應用,1．鎮(zhèn)痛僅用于其他鎮(zhèn)痛藥無效的急性銳痛膽、腎絞痛：須與阿托品合用2．心源性哮喘原理：擴張外周血管、鎮(zhèn)靜作用、降低呼吸中樞對CO2的敏感性,㈢不良反應和禁忌證,1．副作用2．耐受性和成癮性：屬麻醉藥品 3．急性中毒措施：人工呼吸、吸氧和注射嗎啡拮抗劑納洛酮等，必要時給予呼吸興奮藥尼可剎米4．禁忌證分娩止痛和哺乳期婦女止痛、支氣管哮喘、肺源性心臟病、顱內壓增高患者,哌替啶（度冷?。?㈠作

14、用——與嗎啡相似，但作用弱，持續(xù)時間短1．鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜作用鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/102．抑制呼吸作用3．對平滑肌的作用不引起便秘，也無止瀉作用對妊娠末期子宮收縮活動無影響，不延長產程,㈡臨床應用,1．鎮(zhèn)痛臨床比嗎啡更常用，因其成癮性小膽、腎絞痛：合用阿托品等解痙藥分娩止痛，但產前2～4小時內不宜使用2．麻醉前給藥3．人工冬眠療法4．心源性哮喘替代嗎啡,㈢不良反應和禁忌證,與嗎啡相似成癮性：比嗎啡小禁忌證：與嗎啡

15、基本相同,阿法羅定（安那度）短效鎮(zhèn)痛藥芬太尼強效、短效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用較嗎啡強100倍成癮性小美沙酮用于吸毒成癮患者的戒毒治療耐受性與成癮性發(fā)生較慢曲馬朵,二、阿片受體部分激動藥,噴他佐辛（鎮(zhèn)痛新）為阿片受體部分激動藥適用于各種慢性疼痛成癮性很小，不列為麻醉藥品管理范圍,三、非阿片受體激動藥,羅通定（顱通定）作用與阿片受體無關對慢性持續(xù)性鈍痛效果較好，適用于胃腸道及肝膽系統(tǒng)等疾病所引起的鈍痛、一般性頭痛及腦震蕩

16、后頭痛等，也可用于痛經和分娩止痛無成癮性,四、阿片受體阻斷藥,納洛酮與阿片受體的親和力比嗎啡大適用于嗎啡類鎮(zhèn)痛藥急性中毒,課時目標,掌握嗎啡、哌替啶的作用、用途、不良反應理解噴他佐辛、羅通定的作用特點、用途了解其他鎮(zhèn)痛藥及納洛酮的作用特點,第五節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,課時目標掌握阿司匹林的作用、用途、不良反應比較阿司匹林與氯丙嗪在解熱作用上的不同點比較阿司匹林與阿片類鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛作用上的不同點了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作

17、用特點,共同作用,具有解熱、鎮(zhèn)痛作用，大多數(shù)還具有抗炎、抗風濕的作用作用機制：抑制前列腺素(PG)的生物合成,1．解熱作用,原理：抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶），減少PG的合成，使體溫降低 特點：能使發(fā)熱患者體溫下降或恢復正常，但對正常人體溫幾乎無影響,返回,阿司匹林與氯丙嗪解熱作用比較,2．鎮(zhèn)痛作用,作用部位主要在外周中等程度鎮(zhèn)痛作用對慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經痛、肌肉痛或關節(jié)痛、痛經等效果良好對各種嚴重創(chuàng)傷性劇痛及內臟平滑

18、肌絞痛無效無耐受性和成癮性，不抑制呼吸,抑制 (+) 緩激肽釋放 痛感受器

19、 增敏作用 解熱鎮(zhèn)痛藥 痛刺激 釋放前列腺素 前列腺素合成 抑制 解熱鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用部位 返回,,,

20、,,,,,,,,,,,,阿司匹林與嗎啡鎮(zhèn)痛作用比較,3．抗炎抗風濕作用,對乙酰氨基酚無此作用控制風濕性及類風濕性關節(jié)炎癥狀，但無病因治療作用,二、常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,阿司匹林（乙酰水楊酸）㈠作用和臨床應用1．解熱鎮(zhèn)痛抗風濕 解熱鎮(zhèn)痛：用于感冒、發(fā)熱、頭痛、神經痛、 肌肉痛、牙痛、月經痛等，多與其他藥物制成復方制劑?？癸L濕：用于急性風濕性關節(jié)炎、類風濕性關節(jié)炎的首選藥,2．抑制血小板聚集，防止血栓形成原理：抑制PG合成酶，減少

21、TXA2的生成用途：防止血栓形成小劑量：防止血栓形成中等劑量：解熱鎮(zhèn)痛大劑量：抗風濕,返回,㈡不良反應和用藥注意事項,1．胃腸道反應飯后服用、同服抗酸藥或服用腸溶片胃潰瘍患者禁用 2．凝血障礙：用維生素K預防3．過敏反應：即 “阿司匹林哮喘”腎上腺素治療無效哮喘患者禁用4．水楊酸反應：毒性反應 5. 瑞夷綜合癥,對乙酰氨基酚（撲熱息痛）,幾無抗炎抗風濕作用治療量對胃腸道刺激小吲哚美辛（消炎痛）對

22、炎性疼痛鎮(zhèn)痛效果好僅用于不能耐受其他藥物或療效不顯著的病例（不良反應較多）,氯芬那酸（氯滅酸）和雙氯芬酸,主要用于治療風濕性疾病，一般不作解熱鎮(zhèn)痛藥用布洛芬（異丁洛芬）主要用于治療風濕性疾病，胃腸道反應較少萘普生（消痛靈）主要用于治療風濕性疾病，與阿司匹林有交叉過敏性，禁用于對阿司匹林過敏者吡羅昔康（炎痛喜康）,解熱鎮(zhèn)痛藥的復方制劑,復方阿司匹林片（APC）撲爾感冒片速效傷風膠囊感冒通白加黑（白—黑）,課時目標,掌握

23、阿司匹林的作用、用途、不良反應比較阿司匹林與氯丙嗪在解熱作用上的不同點比較阿司匹林與阿片類鎮(zhèn)痛藥在鎮(zhèn)痛作用上的不同點了解其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點,第六節(jié) 中樞興奮藥,課時目標理解咖啡因、尼可剎米、二甲弗林、洛貝林的作用、用途、不良反應和用藥注意事項了解哌甲酯、甲氯芬酯的用途,根據(jù)藥物的主要作用部位分,①主要興奮大腦皮層的藥物咖啡因、哌甲酯等②主要興奮呼吸中樞的藥物尼可剎米、二甲弗林等③主要興奮脊髓的藥物士的寧

24、,一、主要興奮大腦皮層的藥物,咖 啡 因㈠作用和臨床應用1．中樞神經興奮作用 小劑量：興奮大腦皮層較大劑量：興奮延髓呼吸中樞和血管運動中樞中毒劑量：興奮脊髓→驚厥臨床主要用于嚴重傳染病、鎮(zhèn)靜催眠藥過量等引起的中樞抑制,2．其他舒張支氣管平滑肌利尿刺激胃酸分泌興奮心臟、擴張冠狀、腎血管等收縮腦血管與麥角胺制成復方制劑用于偏頭痛與解熱鎮(zhèn)痛藥配伍治療一般性頭痛,㈡不良反應和用藥注意事項,驚厥中毒劑量易興奮脊髓

25、嬰幼兒高熱易引起，退熱時應選用不含咖啡因的制劑,哌甲酯（利他林）,主要用于對抗中樞抑制藥中毒也可用于輕度抑郁、小兒遺尿癥及兒童多動綜合征甲氯芬酯（氯酯醒）主要用于顱腦外傷后昏迷、 腦動脈硬化及中毒所致意識障礙也可用于兒童精神遲鈍、小兒遺尿等,二、主要興奮呼吸中樞的藥物,尼可剎米(可拉明)㈠作用和臨床應用作用方式：直接（主要）+間接作用維持時間短用途：各種原因引起的中樞性呼吸抑制，對嗎啡過量引起的呼吸抑制效果較好，對

26、巴比妥類中毒療效較差㈡不良反應 本藥安全范圍較大，中毒可致驚厥,二甲弗林（回蘇靈）,作用方式：直接作用比尼可剎米強，維持時間短用途：各種原因引起的中樞性呼吸抑制不良反應：過量易致抽搐和驚厥,洛貝林（山梗菜堿）,作用方式：間接作用短暫，僅維持數(shù)分鐘用途：新生兒窒息、小兒感染性疾病引起的呼吸衰竭及一氧化碳中毒不良反應：安全范圍大，不易引起驚厥,三、主要興奮脊髓的藥物,士的寧,課時目標,理解咖啡因、尼可剎米、二甲弗林、