抗癌及其相關藥物

1、抗癌及其相關藥物,,分 類,一、細胞毒類藥物二、激素類藥物三、腫瘤分子靶向和生物治療四、腫瘤治療輔助藥物,一、細胞毒類藥物,（一）作用于DNA化學結(jié)構的藥物 1.烷化劑，如氮芥、環(huán)磷酰胺； 2.鉑類化合物，如順鉑、卡鉑、奧沙利鉑； 3.蒽環(huán)類藥，如多柔比星、表柔比星； 4.其他：如絲裂霉素等。（二）影響核酸合成的藥物 1.二氫葉酸還原酶抑制藥，如甲

2、氨蝶呤、培美曲塞； 2.胸腺核苷合成酶抑制藥，如氟尿嘧啶、卡培他濱； 3.嘌呤核苷合成酶抑制藥，如6-巰基嘌呤、硫鳥嘌呤； 4.核苷酸還原酶抑制藥，如羥基脲； 5.DNA多聚酶抑制藥，如阿糖胞苷、吉西他濱等。,,（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物 如放線菌素D、阿克拉霉素。（四）作用于DNA復制的拓撲異構酶抑制劑 1.拓撲異構酶Ⅰ抑制藥，如伊立替康

3、、羥喜樹堿； 2.撲異構酶Ⅱ抑制藥，如依托泊苷、替尼泊苷。（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物 如高三尖杉酯堿、紫杉類、長春堿、鬼臼堿類藥。（六）其他細胞毒藥物 如門冬酰胺酶等。,（一）作用于DNA化學結(jié)構的藥物,1.烷化劑（1）氮芥【適應證】惡性淋巴瘤，癌性胸水和心包積液。（2）苯丁酸氮芥【適應證】霍奇金病、數(shù)種非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細胞性白血病、瓦爾登斯特倫巨球

4、蛋白血癥、晚期卵巢腺癌，對部分乳腺癌病人也有明顯的療效。（3）環(huán)磷酰胺【適應證】 惡性淋巴瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤、乳腺癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、骨肉瘤。（4）異環(huán)磷酰胺【適應證】 乳腺癌、卵巢癌、惡性淋巴瘤、睪丸癌、肉瘤、肺癌。（5）美法侖【適應證】 多發(fā)性骨髓瘤、精原細胞瘤、乳腺癌、卵巢癌、慢性白血病、真性紅細胞增多癥、惡性淋巴瘤、兒童滿期神經(jīng)母細胞瘤、甲狀腺癌。（6）塞替派【適應證】 乳

5、腺癌、卵巢癌、癌性體腔積液的腔內(nèi)注射以及膀胱癌的局部灌注等，也可用于胃腸道腫瘤等。（7）卡莫司汀【適應證】 對腦瘤（惡性膠質(zhì)細胞瘤、腦干膠質(zhì)瘤、成神經(jīng)管細胞瘤、星形膠質(zhì)細胞瘤、室管膜瘤）、腦轉(zhuǎn)移瘤和腦膜白血病有效，對惡性淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤，與其它藥物合用對惡性黑色素瘤有效。（8）尼莫司汀【適應證】 用于腦腫瘤、消化道癌（胃癌、肝癌、結(jié)腸/直腸癌）、肺癌、惡性淋巴瘤、慢性白血病。（9）司莫司汀【適應證】 常用于原發(fā)腫瘤及轉(zhuǎn)移瘤。與

6、其他藥物合用可治療惡性淋巴瘤。胃癌，大腸癌，黑色素瘤。（10）白消安【適應證】 用于聯(lián)合環(huán)磷酰胺作為慢性隨性白血病同種異體的造血祖細胞移植前的處理方案。,,2.鉑類化合物（1）順鉑 【適應癥】 多種實體瘤，如非精原細胞生殖細胞癌、晚期頑固性膀胱癌、頑固性頭頸鱗狀細胞癌的姑息治療，與其他化療藥聯(lián)合用于肺癌、晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細胞瘤。（2）卡鉑 【適應癥】 晚期上皮來源的卵巢癌，小細胞肺癌，非小細胞肺癌，頭頸部

7、鱗癌，食管癌，精原細胞癌，膀胱癌，間皮瘤等。（3）奧沙利鉑 【適應癥】 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌，原發(fā)腫瘤完全切除后的Ⅲ期結(jié)腸癌。,,博來霉素 【適應癥】 皮膚惡性腫瘤、頭頸部腫瘤（頜癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等）、肺癌（尤其是原發(fā)和轉(zhuǎn)移性鱗癌）、食道癌、惡性淋巴瘤（網(wǎng)狀細胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏?。?、子宮頸癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤、甲狀腺癌。,（二）影響核酸合成的藥物,1.二氫葉酸還原酶抑制劑（1）甲氨蝶呤 【適應癥】

8、乳腺癌，妊娠性絨毛膜癌，惡性葡萄胎或葡萄胎，急性白血病，Burkitts淋巴瘤，晚期淋巴肉瘤，中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移酶，成骨肉瘤，支氣管肺癌或頭頸部上皮癌。2.胸腺核苷合成酶抑制劑（1）氟尿嘧啶 【適應癥】 消化道腫瘤，或較大劑量治療絨毛膜上皮癌。乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宮頸癌、膀胱癌及皮膚癌。（2）替加氟 【適應癥】 消化道腫瘤，如胃癌、直腸癌、胰腺癌、肝癌，亦可用于乳腺癌。（3）卡莫氟 【適應癥】

9、 消化道癌（食道癌、胃癌、結(jié)腸癌、直腸癌），乳腺癌。（4）去氧氟尿苷 【適應癥】乳腺癌、胃癌、結(jié)腸直腸癌、鼻咽癌、宮頸癌。（5）氟脲苷 【適應癥】 肝癌、直腸癌、食道癌、胃癌、乳腺癌和肺癌等。手術不能切除的原發(fā)性肝癌。,,3.嘌呤核苷合成酶抑制劑（1）6-巰基嘌呤 【適應癥】 絨毛膜上皮癌、惡性葡萄胎、急性淋巴細胞白血病及非淋巴細胞白血病、慢性粒細胞白血病的急變期。4.核苷酸還原酶抑制劑（1

10、）羥基脲 【適應證】 慢性粒細胞白血病、對馬利蘭耐藥的慢性粒細胞白血病、黑色素瘤、腎癌、頭頸部癌、宮頸鱗癌（與放療聯(lián)合）。5.DNA多聚酶抑制劑（1）阿糖胞苷 【適應證】 急性非淋巴細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、慢性髓細胞白血?。弊兤冢?、兒童非何杰金淋巴瘤、鞘內(nèi)應用預防和治療腦膜白血病。（2）吉西他濱 【適應證】 局部晚期或已轉(zhuǎn)移的非小細胞肺癌、局部晚期或已轉(zhuǎn)移的胰腺癌。（3）卡培他濱

11、 【適應證】 結(jié)腸癌輔助化療、結(jié)腸直腸癌、乳腺癌。,（三）作用于核酸轉(zhuǎn)錄的藥物,1.放線菌素D 【適應證】 霍奇?。℉D）及神經(jīng)母細胞瘤、無轉(zhuǎn)移的絨癌、睪丸癌、兒童腎母細胞瘤（Wilms瘤）、尤文肉瘤、橫紋肌肉瘤。2.柔紅霉素 【適應證】 急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤。3.多柔比星 【適應證】 急性白血病、淋巴瘤、軟組織和骨肉瘤、兒童惡性腫瘤和成人實體瘤（

12、乳腺癌、肺癌）。4.表柔比星 【適應證】 惡性淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、軟組織肉瘤、食道癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、黑色素瘤、結(jié)腸直腸癌、卵巢癌、多發(fā)性骨髓瘤、白血病、膀胱癌（膀胱內(nèi)給藥）。5.吡柔比星 【適應證】 乳腺癌、惡性淋巴瘤、急性白血病、頭頸部惡性腫瘤、胃癌、泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤（膀胱癌、輸尿管癌、腎盂癌、卵巢癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌）。6.阿克拉霉素 【適應證】 肺癌、乳腺癌、消化道癌。,（四）作

13、用于DNA復制的拓撲異構酶I抑制劑,1.伊立替康 【適應證】晚期大腸癌。2.托泊替康 【適應證】 小細胞肺癌，初始化療或序貫化療失敗的轉(zhuǎn)移性卵巢癌。3.羥喜樹堿 【適應證】 原發(fā)性肝癌，胃癌，膀胱癌，直腸癌，頭頸部上皮癌，白血病等惡性腫瘤。,（五）主要作用于有絲分裂M期干擾微管蛋白合成的藥物,1.紫杉醇 【適應證】 卵巢癌、乳腺癌、非小細胞肺癌、頭頸癌、食管癌、精原細胞瘤、復發(fā)非霍奇金淋巴瘤等。2

14、.多西他賽 【適應證】 局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌。3.長春堿 【適應證】 霍奇金病、淋巴細胞瘤、組織細胞性淋巴瘤、晚期蕈樣霉菌病、晚期睪丸腫瘤、Kaposi肉瘤、Lellerer Siwe病。亦可用于對其他化療劑抗藥的絨癌、對手術及激素治療無效的乳癌、卵巢癌及單核細胞白血病等。4.長春新堿 【適應證】 急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、多發(fā)性骨髓瘤、性淋巴瘤、生殖細胞腫瘤、小細胞肺癌

15、、尤文肉瘤、腎母細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、乳腺癌、消化道癌、黑色素瘤等。5.長春地辛 【適應證】 非小細胞肺癌、小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、乳腺癌、食管癌及惡性黑色素瘤等。6.長春瑞濱 【適應證】 非小細胞肺癌、乳腺癌。7.依托泊苷 【適應證】 小細胞肺癌、惡性淋巴瘤、惡性生殖細胞瘤、白血病、神經(jīng)母細胞瘤、橫紋肌肉瘤、卵巢癌、非小細胞肺癌、胃癌和食管癌等。8.替尼泊苷 【適應證】 惡性淋巴瘤、霍奇金氏病、

16、急性淋巴細胞性白血病、顱內(nèi)惡性腫瘤、膀胱癌、神經(jīng)母細胞瘤和兒童的其它實體瘤。9.高三尖杉酯堿 【適應證】 急性非淋巴細胞白血病、骨髓增生異常綜合征、慢性粒細胞白血病、真性紅細胞增多癥等。,（六）其他細胞毒藥物,門冬酰胺酶 【適應證】 急性白血病、慢性淋巴細胞白血病、霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等。,二、激素類藥物,（一）芳香化酶抑制劑 胺魯米特、蘭特隆、來曲唑、阿那曲唑等（二）雌激素和抗雌激素

17、 睪丸酮、雌激素（己烯雌醇）三苯氧胺、托瑞米芬、依西美坦等（三）雄激素與抗雄激素 氟它氨（四）孕激素 甲孕酮、甲地孕酮（五）RH-LH激動劑/拮抗劑 戈舍瑞林、醋酸亮丙瑞林等,三、腫瘤分子靶向和生物治療,（一）生物反應調(diào)節(jié)劑（二）單克隆抗體（三）細胞分化誘導劑（四）細胞凋亡誘導劑（五）新生血管生成抑制劑,（一）生物反應調(diào)節(jié)劑,1.α干擾素（IFN-α） 【適應證】毛

18、細胞白血?。℉CL）、慢性粒細胞白血?。–ML）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）、多發(fā)性骨髓瘤（MM）、腎癌、惡性黑色素瘤、類癌、癌性胸水和心包積液。 2.β干擾素（IFN-β） 【適應證】宮頸上皮內(nèi)腫瘤、腫瘤性胸腔積液、毛細胞性白血?。℉airycellleukaemia）、用于將接受激素治療的乳腺腫瘤或子宮內(nèi)膜腫瘤患者的甾體激素受體誘導。 3.γ干擾素（IFN-γ） 【適應證】腎細胞癌等惡性腫瘤。

19、 4.白細胞介素-2（IL-2） 【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤及癌性胸腹水和心包積液。 5.胸腺肽 【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤。,,6.胸腺肽α1 【適應證】 作為腫瘤患者的免疫應答增強劑。7.腫瘤壞死因子（TNF） 【適應證】腎細胞癌、黑色素瘤、乳腺癌、膀胱癌、肝癌、直腸癌、

20、淋巴癌、肺癌等惡性腫瘤，抗瘤作用是廣譜的。8.左旋咪唑 【適應證】因有免疫調(diào)節(jié)和免疫興奮功能，用作免疫調(diào)節(jié)劑。9.塞來昔布 【適應證】用于家族性腺瘤息肉?。‵AP）的輔助治療。10.阿司匹林： 【適應證】惡性腫瘤的輔助治療。,（二）單克隆抗體,1.利妥昔單抗 【適應證】CD20陽性的B淋巴細胞型的非何杰金氏淋巴瘤。2.曲妥珠單抗 【適應證】Her-2過度表達的乳腺癌。3.西妥昔單抗 【

21、適應證】大腸癌和頭頸鱗狀細胞癌。4.貝伐單抗 【適應證】大腸癌、非小細胞肺癌(NSCLC)、乳腺癌、頭頸部腫瘤。5.尼妥珠單抗 【適應證】表皮生長因子受體 (EGFR) 陽性表達的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌。6.碘[131I]腫瘤細胞核人鼠嵌合單克隆抗體 【適應癥】 試用于放化療不能控制或復發(fā)的晚期肺癌的放射免疫治療。7.131I-tositumomab（百克沙，Bexxar） 【適應癥】化療無效CD20陽

22、性分化低的非霍奇金淋巴瘤。8.替伊莫單抗（ibritumomab tiuxetan，Zevalin） 【適應證】 復發(fā)或難治性低度惡性的濾泡型或轉(zhuǎn)化型B細胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。,（三）細胞分化誘導劑,1.全反式維甲酸 【適應證】急性早有粒細胞性白血病和骨髓異常增生癥。 2.三氧化二砷 【適應證】急性早幼粒細胞白血病。,（四）細胞凋亡誘導劑,1.硼替佐米 【適應癥】本品

23、用于多發(fā)性骨髓瘤患者的治療，此患者在使用本品前至少接受過兩種治療，并在最近—次治療中病情還在進展。 2.三氧化二砷 【適應證】 適用于急性早幼粒細胞性白血病。 3.地西他濱 【適應證】骨髓增生異常綜合征（MDS）。,（五）新生血管生成抑制劑,1.沙利度胺 【適應證】皮膚病治療藥，用于控制瘤型麻風反應癥。因抑制腫瘤新生血管生成，被批準用于多發(fā)性骨髓瘤(MM)的治療，亦在腎癌、肉瘤、肺癌, 膠

24、質(zhì)瘤、皮膚癌和乳腺癌等多種惡性腫瘤中具有一定的療效。 2.重組人血管內(nèi)皮抑制素 【適應證】本品聯(lián)合長春瑞濱和順鉑化療方案用于治療初治或復治的Ⅲ/Ⅳ期非小細胞肺癌患者。 3.貝伐單抗 【適應證】?用于聯(lián)合5-FU為主的化療聯(lián)合，作為轉(zhuǎn)移性或晚期結(jié)直腸癌一線、二線治療方案；?貝伐單抗與鉑類聯(lián)合用于非小細胞肺癌的治療；?與紫杉醇聯(lián)合治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌；?貝伐單抗聯(lián)合α干擾素治療晚期腎癌。,四、腫瘤治

25、療輔助藥物,（一）造血生長因子（二）止吐藥（三）鎮(zhèn)痛藥（四）抑制破骨細胞藥（五）神經(jīng)精神用藥,（一）造血生長因子,1. 集落刺激因子（CSF） （1）粒細胞集落刺激因子（G-CSF） 干細胞移植后促進中性粒細胞升高；惡性實體腫瘤、白血病化療后的中性粒細胞減少；骨髓增生異常綜合征、再生障礙性貧血伴發(fā)的中性粒細胞減少癥；先天性、特發(fā)性中性粒細胞減少癥等。 （2）粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子（GM

26、-CSF） 主要用于干細胞移植后、化療放療后骨髓嚴重抑制和中性粒細胞減少的患者。2. 白細胞介素-11（IL-11） 適合多種原因?qū)е碌难“鍦p少癥。在腫瘤化療中使用，可做預防或治療用藥?；居盟幵瓌t與CSF相同，二者可同時使用。3. 紅細胞生成素（EPO） 腎性疾患引起的貧血是EPO的首選適應證；也可在一定程度上糾正由惡性腫瘤及化療引起的貧血；對類風濕性關節(jié)炎、再生

27、障礙性貧血、多發(fā)性骨髓瘤及陣發(fā)性夜間血尿等所致貧血有一定療效。EPO還可減少手術中的輸血量。,（二）止吐藥,止吐藥的作用機制各異，可大致分為：（1）P物質(zhì)/神經(jīng)激肽-1（NK1）受體拮抗劑：阿瑞吡坦。（2）5-HT3 受體拮抗劑：包括昂丹西酮、格拉司瓊、托烷司瓊、多拉司瓊、帕洛諾司瓊等。（3）多巴胺受體阻斷藥：多潘立酮、甲氧氯普胺、丁酰苯類藥物（如：氟哌啶醇）。（4）皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等。 （5）精

28、神類藥物：苯二氮類（如：勞拉西泮、奧氮平等）。（6）吩噻嗪類藥物：氯丙嗪。,（三）鎮(zhèn)痛藥,用于癌癥疼痛的鎮(zhèn)痛藥物包括非甾體類抗炎藥、阿片類藥物和輔助藥物。 常用非甾體類抗炎藥包括：對乙酰氨基酚、布洛芬、雙氯芬酸、乙酰水楊酸、吲哚美辛等。     常用阿片類藥物包括：1. 弱阿片類藥物：可待因、曲馬多、雙克因等，常與非甾體抗炎藥制成復合制劑；2. 強阿片類藥物：嗎

29、啡（即釋片、控緩釋片）、芬太尼（透皮貼劑）、羥考酮、美沙酮（即釋劑）等。     輔助藥物包括：1. 三環(huán)類抗抑郁藥：阿米替林；2. 抗驚厥類藥：卡馬西平、加巴噴丁、普瑞巴林等；3.皮質(zhì)類固醇激素：地塞米松、甲潑尼龍等。,,（1）非甾體類抗炎藥：用于由腫瘤原發(fā)或轉(zhuǎn)移病灶局部非感染性炎癥、水腫所導致的輕度到中度癌痛。對乙酰氨基酚對許多輕度疼痛有效，但抗炎作用微弱，所以多用于不合并局部炎癥

30、的輕度疼痛患者。非甾體類抗炎藥與阿片類藥物同時使用有協(xié)同作用，特別是對乙酰氨基酚，是許多復方解熱鎮(zhèn)痛藥的重要成分，可以減少阿片類藥物用量。（2）弱阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的輕度到中度疼痛。（3）強阿片類藥物：用于緩解持續(xù)的中度到重度疼痛，包括癌性疼痛和非癌性疼痛。（4）三環(huán)類抗抑郁藥：主要用于神經(jīng)病理性疼痛，對灼痛、墜脹痛、麻木樣疼痛有效。（5）抗驚厥類藥：主要用于神經(jīng)病理性疼痛，對撕裂痛、電擊樣疼痛或槍擊樣疼痛有效。（6）皮

31、質(zhì)類固醇激素：適于腦部原發(fā)或繼發(fā)性腫瘤所致的顱內(nèi)高壓、神經(jīng)受壓迫引起的疼痛；常與阿片類藥物和抗抑郁藥聯(lián)合用于神經(jīng)病理性疼痛；對臂叢、腰骶叢疼痛與阿片類合用效果良好；此外，對惡性腫瘤引起的骨痛、肝轉(zhuǎn)移及內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的牽拉痛，頭頸、腹部、盆腔腫瘤的浸潤性酸痛及脈管阻塞的脹痛亦有效。,（四）抑制破骨細胞藥,主要為雙膦酸鹽類藥物，包括： 1. 第一代雙膦酸鹽：以氯屈膦酸鹽為代表； 2. 第二代為含氮的雙膦酸鹽，包

32、括帕米膦酸鈉、阿侖膦酸鈉； 3. 第三代為具有雜環(huán)結(jié)構的含氮雙膦酸鹽（唑來膦酸）和不含環(huán)狀結(jié)構含氮的伊班膦酸。 適用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移所致的高鈣血癥及骨痛，治療和預防骨相關事件以及多發(fā)性骨髓瘤和各類型骨質(zhì)疏松癥。雙膦酸鹽類藥物可與化療、放療、手術、內(nèi)分泌治療及阿片類鎮(zhèn)痛藥等聯(lián)合使用。,（五）神經(jīng)精神用藥,用于腫瘤患者的神經(jīng)精神藥物主要有： 1.抗抑郁藥物：阿米替林；

33、 2.抗驚厥和抗癲癇藥物：卡馬西平、加巴噴丁等； 3.精神用藥：氟哌啶醇。,,（1）抗抑郁藥物： 用于患各類抑郁癥的腫瘤患者，如內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥、反應性抑郁癥等；鎮(zhèn)靜、催眠；與阿片類藥物協(xié)同治療難治性及神經(jīng)病理性疼痛。（2）抗驚厥和抗癲癇藥物： 卡馬西平為抗驚厥藥和抗癲癇藥，也可用于癌癥疼痛，特別是神經(jīng)病理性疼痛。 加巴噴丁為抗癲癇藥，但近年也常用