icu真菌感染特點(diǎn)及診治思路

1、,徐道妙 教授湘雅醫(yī)院ICU副主任，醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師湖南省ICU質(zhì)量控制中心副主任湖南省醫(yī)學(xué)會重癥醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會副主任委員主攻方向：危重病人心血管功能監(jiān)測及心肺保護(hù)、多發(fā)傷特別是重癥腦損傷的診治共發(fā)表論文30余篇，副主編及參編著作5部，獲省部級課題4項(xiàng)，獲省科委科技成果二等獎1項(xiàng)，省醫(yī)學(xué)會科技成果二等獎1次，已指導(dǎo)研究生12名,ICU真菌感染特點(diǎn)及診治思路,徐道妙 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院,目,錄,CONTENTS,1.

2、 Vincent JL, Rello J, Marshall J, et al. JAMA 2009; 302(21):2323-2329.2. Vincent JL, Bihari DJ, Suter PM, et al. JAMA 1995; 274(8):639-644.,感染與感染相關(guān)膿毒癥,膿毒癥患者死亡率高,1. Ani C, et al. Critical Care Medicine 2015; 43(1):65-77.

3、2. Gustot T, et al. Curr Opin Crit Care. 2011; 17(2):153-159.,僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考,死亡率(%),真菌引起膿毒血癥的病例持續(xù)增加,Martin GS, Mannino DM, et al. N Engl J Med. 2003 Apr 17;348(16):1546-54.,僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考,真菌性sepsis病例增加了207%,China-SCAN研究

4、表明：侵襲性念珠菌病引起的嚴(yán)重膿毒癥高達(dá)55%,非嚴(yán)重膿毒癥45%,嚴(yán)重膿毒癥55%,注：嚴(yán)重膿毒癥是指膿毒血癥伴有器官功能障礙,Guo F, Yang Y, et al. J Antimicrob Chemother. 2013 Jul;68(7):1660-8.,僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考,ICU侵襲性真菌感染的診治策略——分級診斷，分層治療,治病人,治發(fā)熱,治實(shí)驗(yàn)室,治真菌病,中國重癥患者侵襲性真菌感染診斷

5、和治療指南（2007版）Infection. 2014 Apr;42(2):263-79.,ICU患者最突出特點(diǎn)解剖生理屏障完整性遭到破壞,宿主因素,PLoS Pathog. 2008 Feb 8;4(2)e35.中國重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南（2007版）,真菌被選擇為優(yōu)勢菌群——微生物屏障的破壞侵入性的操作，人體粘膜、上皮和皮膚屏障破壞——解剖屏障破壞膿毒癥、營養(yǎng)障礙，宿主免疫功能紊亂或低下——免疫屏障破壞

6、（HLA-DR）,使正常定植與體表皮膚和體腔黏膜表面的條件致病真菌以及環(huán)境中的真菌易于侵入原本無菌的深部組織與血液,念珠菌具有“親上皮細(xì)胞”特性 ——通過內(nèi)吞和滲透進(jìn)入上皮細(xì)胞,念珠菌侵入上皮細(xì)胞粗箭頭，內(nèi)吞作用細(xì)箭頭，滲透作用,Sheppard DC et al. Cold Spring Harb Perspect Med. 2014 Nov 3;5(1).,,屏障破壞讓定植念珠菌發(fā)生入侵，轉(zhuǎn)化為感染,白念珠菌感染首先

7、形成芽管，并借助于胞壁最外層的粘附素等結(jié)構(gòu)粘附于宿主細(xì)胞表面，之后芽管逐漸向芽生菌絲或菌絲相轉(zhuǎn)變，并穿入細(xì)胞內(nèi)生長。,Gow NA et al. Nat Rev Microbiol.2011 Dec 12;10(2):112-22.,,,皮膚屏障直接破壞，讓菌絲相向細(xì)胞內(nèi)“穿入”生長更容易，導(dǎo)致真菌感染。,世界臨床藥物, 2011年 , 第07期中國真菌學(xué)雜志，2006年，第1卷，第五期Vallés J, et al.

8、Infect Dis Clin North Am, 2009, 23 : 557-569,據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心( CDC) 統(tǒng)計(jì), ICU內(nèi)醫(yī)院獲得性感染中約20% 為血流感染( BSI) ，其中近87% 與中心靜脈導(dǎo)管( CVC) 有關(guān)血管內(nèi)導(dǎo)管分離出的病原體中白色念珠菌占第二位生物膜是一種附著于活組織或無活力組織的表面、由其自身產(chǎn)生的細(xì)胞外多聚基質(zhì)(ECM)包裹的有結(jié)構(gòu)的菌細(xì)胞群體真菌生物膜的存在對耐藥性產(chǎn)生影響：生物膜形成

9、可使真菌耐藥性增加1000倍,導(dǎo)管相關(guān)感染,血管內(nèi)導(dǎo)管置入可導(dǎo)致念珠菌感染,不同部位血管內(nèi)導(dǎo)管置入均可導(dǎo)致念珠菌感染，其中頸內(nèi)靜脈導(dǎo)管置入所致念珠菌感染比率可高達(dá)55%,回顧性收集西班牙大型綜合醫(yī)院2005年1月至2008年11月所有靜脈導(dǎo)管尖端念珠菌培養(yǎng)陽性患者數(shù)據(jù)，排除念珠菌感染及臨床數(shù)據(jù)不足患者后共40例，分析不同操作狀態(tài)下念珠菌檢出情況 。,López-Medrano F, et al. Diagn Microbiol

10、 Infect Dis.2012 Jun;73(2):157-61.,Five stages of biofilm development: (1) Initial attachment, (2) Irreversible attachment, (3) Maturation I, (4) Maturation II, and (5) Dispersion.,可逆性黏附 不可逆性黏附 微菌落形成 成熟生物膜 生物膜擴(kuò)散,生物被

11、膜的形成,Biofilm forming (BF) or non-biofilm-forming (NBF) Highly active anti-biofilm (HAAB) or non-HAAB antifungal therapy,Tumbarello M et al. PLoS ONE 2012; 7(3): e33705. doi:10.1371,生物被膜對念珠菌血癥預(yù)后的影響,念珠菌生成的生物被膜對臨床預(yù)后產(chǎn)生不良影響。

12、 對產(chǎn)生生物被膜的患者采用HAAB藥物治療能獲得更好的預(yù)后。,ICU中念珠菌定植是感染的高危因素定植菌數(shù)量隨入住時間的延長而增加,Intensive Care Med. 2014 Jun;40(6) 808-19.Ann Intensive Care. 2011 Sep 1;1:37.,真菌定植患者會進(jìn)展為侵襲性念珠菌病,5-15%定植,50%-80%定植,5-30%,宿主因素,真菌從定植進(jìn)展為感染的風(fēng)險(xiǎn),多變量分析念珠菌定植

13、指數(shù)增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,,廣譜抗生素治療、血液腫瘤、念珠菌尿是念珠菌定植增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素而系統(tǒng)性抗真菌治療則能有效降低念珠菌定植指數(shù),廣譜抗生素治療系統(tǒng)性抗真菌治療血液腫瘤念珠菌尿,Charles PE, et al. Intensive Care Med. 2005 Mar;31(3):393-400.,一項(xiàng)前瞻性、觀察性研究，納入N=92例連續(xù)住院超過7天的非中性粒細(xì)胞減少患者，每周計(jì)算患者念珠菌定植指數(shù)，直至出院或死亡。

14、其中N=85例（92.4%）患者在ICU期間接受廣譜抗生素治療。,95%置信區(qū)間,宿主因素,定植到感染的轉(zhuǎn)化還取決于定植菌數(shù)量/毒力及宿主免疫狀態(tài),定植,入侵/感染,PAMP：病原體相關(guān)分子模式，是存在于低等微生物或其細(xì)胞壁上的一些保守成分,Gow NA, et al. Nat Rev Microbiol. 2011 Dec 12;10(2):112-22.,定植進(jìn)展為感染后，病死率顯著上升,Crit Care Med. 2009 M

15、ay;37(5) 1624-33.,宿主因素,ICU患者IFD感染的高危因素,Crit Care. 2011;15(6):R287.,宿主因素,入住ICU的患者通常具有多個真菌感染的危險(xiǎn)因素,念珠菌病和曲霉菌病的臨床表現(xiàn)比較,發(fā)熱多關(guān)節(jié)痛氮血癥皮損肝損害鼻竇癥狀和體征呼吸系統(tǒng)癥狀和體征腦部癥狀和體征,Clin Infect Dis. 2004 Jul 15;39 Suppl 1:S38-43.,臨床特征,ICU侵襲性真菌感

16、染的臨床特征,主要特征：相應(yīng)部位感染的特殊影像學(xué)改變,0天暈輪征（halo sign）,4天實(shí)變,臨床特征,7天新月形空氣征（air-crescent sign）,J Clin Oncol. 2001 Jan 1;19(1) 253-9.中國重癥患者侵襲性真菌感染診斷和治療指南（2007版）,微生物學(xué)檢查的常用方法,微生物學(xué)診斷,Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;62(4):e1-50.中國重癥患者

17、侵襲性真菌感染診斷和治療指南（2007版）,涂片鏡檢的臨床價(jià)值,美國IDSA 2016年念珠菌感染治療指南指出，呼吸道分泌物中分離到的念珠菌并不意味著侵襲性念珠菌病。涂片鏡檢的臨床價(jià)值取決于：標(biāo)本合格：排除污染真菌形態(tài)：酵母相，菌絲相檢出次數(shù)：3.5次特異性較高肺念珠菌病的疑診依據(jù)：合格痰（BALF）鏡檢（+）X2菌絲（假菌絲）同時培養(yǎng)（+）X2，同一菌種,Clin Infect Dis. 2016 Feb 15;6

18、2(4):e1-50.劉昶, 等. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志. 2016. 15(8): 821-823肺真菌病診斷和治療專家共識（2007版）,微生物學(xué)診斷,G試驗(yàn)對侵襲性念珠菌感染診斷具有良好的敏感性和特異性,一項(xiàng)多中心數(shù)據(jù)庫研究，共納入來自17家ICU的737例血液惡性腫瘤重癥患者，分析了不同濃度G試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)對真菌預(yù)測的價(jià)值，旨在評價(jià)BG(1,3-β-D-葡聚糖)用于診斷IFI的準(zhǔn)確性。,ELie Azoulay. Oncotarg

19、et. 2016 Apr 19;7(16):21484-95.,ROC-AUC* : 0.74,BG濃度80pg/mL 時， G試驗(yàn)具有良好的敏感性和特異性,,研究結(jié)果顯示：血清BG濃度80 pg/mL時，G試驗(yàn)具有良好敏感性和特異性，敏感性為72%，特異性為65%，ROC-AUC* 0.74 (0.68–0.79)。,*ROC-AUC：受試者工作特征曲線下面積， ROC-AUC在0.5～0.7時有較低準(zhǔn)確性，在0.7～0.

20、9時有一定準(zhǔn)確性，在0.9以上時有較高準(zhǔn)確性； ROC-AUC時，說明診斷方法完全不起作用，無診斷價(jià)值。,微生物學(xué)診斷,BAL中GM檢測優(yōu)于血清GM檢測,Am J Respir Crit Care Med. 2008;177:27–34.Clin Microbiol Infect. 2011. 17: 1053-1060Crit Care. 2012. 16: R138,微生物學(xué)診斷,甘露聚糖抗原/抗體檢測敏感性低聯(lián)合應(yīng)用可提高敏

21、感性,抗原檢測的敏感性和特異性：58%和93%抗體檢測的敏感性和特異性：59%和83%抗原抗體檢測聯(lián)合應(yīng)用，敏感性83%、特異性86%,Crit Care. 2010. 14:R222,微生物學(xué)診斷,PCR檢測法對侵襲性念珠菌的診斷有重要的意義,分層回歸分析模型分析結(jié)果表明：PCR檢測法對侵襲性念珠菌病診斷的合并敏感性和特異性分別為0.95（0.95 CI，0.88-0.98）和0.92（0.95 CI，0.88-0.95）對于

22、確診或疑診的侵襲性念珠菌病，PCR陽性率高達(dá)85%（0.95 CI 78-91%），而血培養(yǎng)的陽性率為僅為38%（ 0.95 CI 29--46% ）基于研究結(jié)果，作者認(rèn)為PCR試驗(yàn)對于侵襲性念珠菌病的早期診斷有指導(dǎo)意義，對于此方法在臨床實(shí)踐中的獲益仍需更多的研究支持,在ROC曲線中，虛線為0.95置信區(qū)間，圓環(huán)代表每個研究結(jié)果,Tomer A, et al. Journal of clinical microbiology. 201

23、1; 2(49):665–670.,一項(xiàng)META研究，納入49項(xiàng)前瞻性或回顧性隊(duì)列研究和病例對照研究，對血液樣本采用PCR試驗(yàn)進(jìn)行侵襲性念珠菌診斷準(zhǔn)確性進(jìn)行了評估,,,微生物學(xué)診斷,PCR與G試驗(yàn)、血培養(yǎng)比較陽性診斷率顯著,Nguyen MH, et al. Clin Infect Dis. 2012 May;54(9):1240-8.,P=0.03,P=0.77,P=0.004,P=0.0015,一項(xiàng)前瞻性研究，納入N=55例侵襲性

24、念珠菌病患者和N=73例住院患者作為對照組，對收集的血液樣本進(jìn)行實(shí)時PCR檢測及G試驗(yàn)研究,微生物學(xué)診斷,目,錄,CONTENTS,,,重癥患者侵襲性真菌病診斷和治療指南,在過去的幾十年中ICU患者IFD的發(fā)病率不斷增加，約占醫(yī)院獲得性感染的8～15%。以念珠菌為主的酵母樣真菌和以曲霉為主的絲狀真菌是IFD最常見的病原菌，分別占91.4%和5.9%。,ICU患者IFD以念珠菌為主,中國重癥患者侵襲性念珠菌感染的多中心前瞻性觀察研究,研

25、究時間：2009.11.1- 2011.4.30參加單位：63家醫(yī)院的67個ICU,,,306例確診ICI 患者男性208例( 68.2%)，女性97例 ( 31.8%)年齡：61.4? 20.1歲 （中位數(shù)64歲，范圍18?96歲）入ICU到確診：中位時間9 天入ICU時APACHEII 評分：27.0?7.2,95%患者以念珠菌血癥為唯一的診斷依據(jù),ICU侵襲性念珠菌感染患者的基線特征與確診依據(jù),非白念>50%,

26、單純白念40.2%,同時感染白念和非白念,其他不詳,非白念株菌感染占半數(shù)以上,非白念株菌的菌株數(shù),ICU侵襲性念珠菌感染患者致病菌構(gòu)成(根據(jù)各家醫(yī)院的菌檢報(bào)告),香港威爾士王子醫(yī)院ICU中8年的念珠菌血癥發(fā)病率,Yap HY. Hong Kong Med J 2009; 15:255-61,非白念珠菌感染的危險(xiǎn)因素： ---非白念珠菌的增加可能與氟康唑使用有關(guān),Hong Kong Med 2009;15:255-61,目,錄,CO

27、NTENTS,侵襲性念珠菌病的早期診斷困難48,48. 念珠菌病診斷與治療：專家共識.中國感染與化療雜志 2011年3月20日第11卷第2期：81-95.16. 朱硯萍, 等。侵襲性念珠菌病診治現(xiàn)狀。臨床內(nèi)科雜志2009年4月第26卷第4期：227—229.,延遲治療導(dǎo)致患者死亡率上升49,49.Garey KW, et al.Time to initiation of fluconazole therapy impacts mort

28、ality in patients with candidemia: a multi-institutional study. Clinical infections Diesease 2006;43:25-31.,P=0.0009,注：一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究共納入230例使用氟康唑的念珠菌血癥患者，來自4個醫(yī)療中心研究氟康唑開始治療時間與患者死亡率的關(guān)系，氟康唑開始治療時間的計(jì)算方法為，開始使用氟康唑的日期減去第一份酵母陽性血液開始

29、培養(yǎng)的日期,延遲治療對念珠菌血癥患者死亡率的影響,念珠菌血癥的診斷臨床中被延誤23-52小時,Horvath LL, George BJ. JCM. 2004;42:115-8.,首發(fā)癥狀到血培養(yǎng)的獲得___________________________________________________________________________(無可獲取數(shù)據(jù)；估計(jì)時間：0-2小時）,血培養(yǎng)的配送及實(shí)驗(yàn)室操作過程_______

30、_______________________________________________________________(無可獲取數(shù)據(jù)；估計(jì)時間：1-8 小時),培養(yǎng)時間_________________________________(平均: 21-34 小時)1,革蘭染色及報(bào)告____________________________________________________________(無可獲取數(shù)據(jù)；估計(jì)時

31、間：1-8 小時),總體估計(jì)延誤時間達(dá)到: 23-52 小時,需氧菌 厭氧菌 真菌BACTEC 9240 血培養(yǎng)系統(tǒng),需氧菌 厭氧菌 真菌BacT/ALERT 3D血培養(yǎng)系統(tǒng),-39-,各階段的百分比,10%,20%,30%,40%,50%,60%,70%,80%,敗血癥治療的延誤：念珠菌感染比細(xì)菌感染更顯著,-40-,Kumar A. et al. Poster 160. ICAAC 2007.,經(jīng)驗(yàn)性治

32、療的定義,針對的是擬診IFD的患者爭論多、難掌握、很重要ICU患者一旦感染IFD，則病情的危重度和高死亡率 ，經(jīng)驗(yàn)性治療的地位極為重要高危+臨床表現(xiàn)，但尚無真菌感染證據(jù)存在高危因素的病人在進(jìn)入危險(xiǎn)期時開始長時間、嚴(yán)重的粒缺持續(xù)不明原因的發(fā)熱，廣譜抗生素治療無效或起初有效但3-7d后再發(fā)熱侵襲性真菌病不能被排除,-41-,Clinical Infectious Diseases 2004;39:S38-43,經(jīng)驗(yàn)性治療的目

33、的,目的：治療可能由真菌感染引起的發(fā)熱，同時對于這些持續(xù)粒細(xì)胞缺乏的高?；颊哌€可起到進(jìn)一步的預(yù)防作用 針對擬診IFD的患者，在未獲得病原學(xué)結(jié)果之前，盡早進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性治療，可延緩病情進(jìn)展，可顯著改善患者臨床癥狀，降低病死率,-42-,Clinical Infectious Diseases 2004;39:S38-43,經(jīng)驗(yàn)性治療的時機(jī)選擇,美國西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)院侵襲性真菌病危險(xiǎn)因素評分,ICU與非ICU分值界定,非ICU患者>

34、15分：密切監(jiān)測下考慮經(jīng)驗(yàn)性用藥>25分：治療性用藥ICU患者經(jīng)驗(yàn)型用藥閾值酌情放寬至30分>40分：治療性用藥,經(jīng)驗(yàn)性治療的藥物選擇,個體化治療 需考慮患者的感染危重程度，APACHE評分 需考慮可能的病原真菌 需考慮患者預(yù)防用藥的種類 藥物的抗菌譜、安全性和效價(jià)比等 對臟器功能的影響,目,錄,CONTENTS,伊曲康唑,脂質(zhì)體兩性霉素B,伏立康唑,卡泊芬凈,米卡芬凈,多烯類,唑類,棘白菌素,兩性霉

35、素B,氟康唑,泊沙康唑,中國現(xiàn)有系統(tǒng)性抗真菌藥,抗真菌藥的不同作用機(jī)制,-48-,真菌細(xì)胞膜磷脂雙分子層,,,,麥角甾醇,?-(1,6)-葡聚糖,甘露糖蛋白,,,?-(1,3)-葡聚糖,,?-(1,3)-葡聚糖合成酶,,,GS,,棘白菌素 : 卡泊芬凈抑制葡聚糖合成酶， 破壞細(xì)胞壁,氮唑類：氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑——抑制負(fù)責(zé)麥角固醇合成的CYP-450酶，破壞細(xì)胞膜,,Kartsonis NA. Presented at t

36、he 12th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. April 24-27, 2002. Milan, Italy.,,真菌細(xì)胞壁,卡泊芬凈廣譜，有效覆蓋念珠菌屬和曲霉菌屬,來自卡泊芬凈說明書,僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考,China-SCAN研究：卡泊芬凈藥敏情況45,卡泊芬凈未發(fā)現(xiàn)耐藥菌株，僅7株光滑念珠菌對卡泊芬凈劑量依賴。,45.Liu

37、 Wei et al. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 162–167.,一項(xiàng)體外研究顯示：,,,China-SCAN研究：氟康唑藥敏情況45,氟康唑耐藥菌株44株(12.0%)、中介103株(28.0%) 主要表現(xiàn)在對光滑(96%SDD)、近平滑(19.3%R) 等非白念的敏感性較低白念菌株的敏感比例為 85.9% (134/156), 非白念為37.3% (87/233),45.Liu Wei

38、 et al. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 162–167.,一項(xiàng)體外研究顯示：,,,China-SCAN研究：伏立康唑的藥敏情況45,伏立康唑耐藥7株(1.9%)、中介21株(5.7%)伏立康唑?qū)釒钪榫拿舾行韵鄬ζ渌N較低，敏感菌株占89.6%（60/67）,45.Liu Wei et al. J Antimicrob Chemother 2014; 69: 162–167.,一項(xiàng)體外研

39、究顯示：,,,卡泊芬凈對非白色念珠菌引起的侵襲性念珠菌病療效顯著,Colombo, A.L., et al. Antimicrob Agents Chemother, 2010. 54(5): p. 1864-71.,僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參考,非白念213例，白念166例卡泊芬凈對白色念珠菌感染的有效率為77%，對非白念表現(xiàn)出更顯著的有效率提示卡泊芬凈可作為非白念引起的侵襲性念珠菌病的一線治療,棘白菌素對生物被膜作用機(jī)制：（1）由于

40、棘白菌素類抗真菌藥物的作用靶點(diǎn)為真菌細(xì)胞壁的β-1.3-D-葡聚糖，而生物被膜基質(zhì)中含有這種多糖類物質(zhì)。（2）卡泊芬凈對念珠菌為殺菌劑。,棘白菌素抗真菌藥物對生物被膜的活性,,卡泊芬凈更少藥物相互作用,1. 卡泊芬凈說明書;2.氟康唑說明書;3.伏立康唑說明書;4.伊曲康唑說明書;5.脂質(zhì)體兩性霉素B的說明書,卡泊芬凈適用于腎功能不全患者,ICU患者中ARF （急性腎衰竭）的患病率高，可達(dá)3%~25%ARF需腎透析患者的死亡率是非A

41、RF患者的4倍,卡泊芬凈用于腎功能不全患者無需調(diào)整治療劑量,1. Joannidis M, Metnitz P G HCritical Care Clinics, 2005, 21(21):239-49..; 2..卡泊芬凈說明書; 3..米卡芬凈說明書; 4.. 氟康唑說明書 5..伏立康唑說明書; 6.伊曲康唑說明書; 7. 兩性霉素B說明書 ;8. 脂質(zhì)體兩性霉素B說明書,卡泊芬凈適用于輕-中度肝功能不全患者 13-17

42、,20,23-25,ICU患者中肝功能不全的患病率高，超過31%肝功能不全是ICU患者死亡的主要因素之一,23. ; 24. Annals of gastroenterology 2005;18(1):35-45.; 14. 氟康唑說明書 ; 15.伏立康唑說明書; 16.伊曲康唑說明書; 20. 兩性霉素B說明書 ;17. 脂質(zhì)體兩性霉素B說明書；13.卡泊芬凈說明書; 25. EMEA米卡芬凈說明書;,僅供醫(yī)藥學(xué)專業(yè)人士參

43、考,指南對念珠菌血癥用藥推薦,Glöckner A, Cornely OA. Mycoses. 2013 Jan;56(1):11-20.,歐洲白血病抗感染指南(ECIL-4)，歐洲重癥醫(yī)學(xué)2012年指南,念珠菌病IDSA 2016指南推薦52,52. Clinical Practice Guideline for the Management of Candidiasis: 2016 Updat

44、e by the Infectious Diseases Society of America,60,卡凈®適應(yīng)癥,本品適用于成人患者和兒童患者,（三個月及三個月以上）,總 結(jié),ICU患者是IFD的高發(fā)人群，其IFD的發(fā)病率呈明顯上升態(tài)勢ICU患者IFD診治的當(dāng)務(wù)之急，盡早啟動經(jīng)驗(yàn)性治療循證驗(yàn)證與指南推薦：卡泊芬凈是 ICU患者IFD經(jīng)驗(yàn)性治療的首選卡凈®——中國第一個通過歐盟認(rèn)證的卡泊芬凈，民族制藥，國際品質(zhì)