甲狀腺激素檢測(cè)臨床意義

1、甲狀腺相關(guān)激素的臨床意義,一、激素的化學(xué)本質(zhì)與分類,1.激素的概念 概念：由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細(xì)胞合成和分泌的信息分子，經(jīng)血液循環(huán)至全身，對(duì)特定的靶器官、靶細(xì)胞產(chǎn)生特定的生物學(xué)效應(yīng)。2.激素的分類 2.1 是否多肽 多肽類激素 非多肽類激素 2.2 按化學(xué)本質(zhì)不同分類 肽類激素 （Ins,TSH,GH）

2、 氨基酸衍生物（T3，T4） 類固醇類（E2） 脂肪酸衍生物 (前列腺素),激素的調(diào)節(jié),下丘腦—垂體—內(nèi)分泌腺 調(diào)節(jié)軸示意圖,甲狀腺激素的合成、儲(chǔ)存、釋放與運(yùn)輸,甲狀腺激素的合成：1.甲狀腺濾泡聚碘：2.碘的氧化：2H2O2+2I-→”I0”+O2+2H2O3.酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成：甲狀腺激素的合成是在甲狀腺球蛋白分子上進(jìn)行的。甲狀腺激

3、素的儲(chǔ)存：合成的甲狀腺激素以甲狀腺球蛋白的形式儲(chǔ)存于腺泡腔，儲(chǔ)存量很大。據(jù)估計(jì)，一個(gè)人的甲狀腺濾泡中所有的甲狀腺激素能夠身體使用兩個(gè)月左右。,,甲狀腺激素的釋放：甲狀腺激素在釋放前一直同甲狀腺球蛋白結(jié)合在一起，儲(chǔ)存于腺泡腔內(nèi)。垂體分泌的TSH可作用于甲狀腺上皮細(xì)胞，促進(jìn)甲狀腺蛋白水解，產(chǎn)生游離的MIT,DIT,T4少量的T3。游離出來(lái)的大量MIT,DIT經(jīng)酶作用發(fā)生脫碘，這些碘離子又可重新進(jìn)入甲狀腺球蛋白中，用于甲狀腺激素的合成。T4和

4、T3被釋放到毛細(xì)血管中。甲狀腺激素的運(yùn)輸：釋放入血的甲狀腺素絕大部分（99℅）立即與血漿蛋白結(jié)合運(yùn)輸，極少部分呈游離狀態(tài)且主要是T3。血漿中游離的甲狀腺素和結(jié)合的甲狀腺素之間保持動(dòng)態(tài)平衡，當(dāng)游離甲狀腺素濃度降低時(shí)，結(jié)合的甲狀腺素就解離。,甲狀腺相關(guān)激素測(cè)定的臨床意義,甲狀腺,甲狀腺激素的分泌調(diào)節(jié),我們開展的甲狀腺功能檢查項(xiàng)目,甲狀腺素（T4）三碘甲狀腺原氨酸（T3）游離甲狀腺素（FT4）游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）促甲狀腺

5、激素（TSH）抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（aTPO）甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）降鈣素（Calcitonin，CAL）甲狀腺微粒體抗體（TM-Ab）促甲狀腺素受體抗體（TRAb）,甲狀腺素T4,甲狀腺素（T4）是由甲狀腺合成、分泌的激素，在調(diào)節(jié)機(jī)體代謝中起著重要作用，被分泌到血液循環(huán)中的T4能對(duì)垂體的促甲狀腺激素（TSH）的調(diào)節(jié)起反應(yīng)；下丘腦、甲狀腺、垂體所組成負(fù)反饋機(jī)制對(duì)T4的分泌起著調(diào)節(jié)作用。在血

6、循環(huán)中，T4約60%與甲狀腺結(jié)合球蛋白（thyroxine-binding globulin，TBG）結(jié)合，30%與甲狀腺激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（Transthyretin，TBPA）結(jié)合，其余約10%與白蛋白結(jié)合，僅0.03%-0.04%為游離狀態(tài)游離的T4有活性，而結(jié)合的T4無(wú)活性，主要起備用作用。,甲狀腺素T4,參考范圍：58.1-140.6 nmol/L （CENTAUR）臨床意義：T4升高：⑴見于甲狀腺功能亢進(jìn)的病人，但輕型甲亢

7、、早期甲亢、亞臨床甲亢的變化未如T3明顯； ⑵凡引起TBG升高的因素均可使T4升高，如妊娠、應(yīng)用雌激素、葡萄胎、淋巴瘤、血卟啉病等；⑶藥物如胺碘酮、含碘造影劑、β受體阻斷劑、奮乃近、海洛因等T4降低： ⑴見于甲狀腺功能減退的病人，輕型甲減、亞臨床甲減的變化較T3明顯； ⑵缺碘性甲狀腺腫可見T4降低或在正常低限，而T3正常； ⑶腎病綜合征、肝功能衰竭、遺傳性TBG缺陷癥、肢端肥大癥、重癥全身性疾病狀態(tài)等；⑷以及應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、雄激素、

8、生長(zhǎng)激素、苯妥英鈉等藥物,三碘甲狀腺原氨酸T3,血清中的三碘甲狀腺原氨酸（T3），僅20%由甲狀腺直接分泌而來(lái)，80%以上在外周組織通過(guò)T4脫碘而來(lái)。血液循環(huán)中的T3能對(duì)垂體的促甲狀腺激素（TSH）的調(diào)節(jié)起反應(yīng)，下丘腦、垂體、甲狀腺所組成負(fù)反饋機(jī)制對(duì)T3的分泌起著調(diào)節(jié)作用。在血循環(huán)中，約99.5%的T3與TBG結(jié)合，但T3與TBG的親和力明顯低于T4；T3不與TBPA結(jié)合未結(jié)合的T3有活性；而結(jié)合的T3無(wú)活性，主要起備用作用。,甲狀

9、腺素T4,參考范圍：0.92-2.79 nmol/L臨床意義：T3升高：⑴見于甲狀腺功能亢進(jìn)的病人，輕型甲亢、早期甲亢、亞臨床甲亢的變化較T4明顯，適合輕型甲亢、早期甲亢和亞臨床甲亢以及甲亢治療后復(fù)發(fā)的診斷；T3型甲亢僅有T3和FT3升高； ⑵與T4一樣，T3亦受TBG變化影響，但受影響程度不及T4。T3降低： ⑴僅于較重甲狀腺功能減退的病人，T3和T4均下降，輕型甲減T3不一定下降； ⑵重癥全身性疾病狀態(tài)或慢性病變可導(dǎo)致T3下

10、降，多見于慢性腎功能不全、慢性心功能不全、糖尿病、心梗等疾病的患者。,游離甲狀腺素（FT4）游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）,FT3和FT4分別為T3和T4在血清中未與蛋白結(jié)合的部分，其不受血清中TBG的影響，直接反映甲狀腺功能的狀態(tài)，其敏感性和特異性均高于T3和T4參考范圍： FT3：2.8-6.3 pmol/L FT4：11.5-22.7 pmol/L,游離甲狀腺素（FT4）游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）,臨床意義：

11、血清FT3和FT4升高：⑴甲亢；⑵低T3綜合征，由于5’脫碘酶受抑制，T4外周脫碘作用障礙使FT4升高；⑶甲狀腺素不敏感綜合征， FT3和FT4升高，而無(wú)甲亢表現(xiàn)；⑷某些藥物，胺碘酮、肝素等可使FT4升高；FT3適合于甲亢和左旋甲狀腺素治療中藥物是否過(guò)量的判斷。血清FT3和FT4降低： ⑴甲減病人兩者皆下降，但輕型甲減、甲減初期多以FT4下降為主；⑵低T3綜合征僅有FT3下降； ⑶某些藥物，如苯妥英鈉、多巴胺、糖皮質(zhì)激素也可使FT3和

12、FT4降低。,T3、T4一致性和非一致性變化,T3、T4均升高：高TBG血癥、甲亢、甲狀腺激素不敏感綜合征。T4升高，T3正?；蛳陆担杭易逍园椎鞍桩惓Ｐ愿逿4血癥；胰高血糖素瘤；藥物普萘洛爾、胺碘酮、膽囊造影劑；全身性疾病、精神性疾病；苯丙胺成癮；T4型甲亢、甲亢伴T4轉(zhuǎn)換T3障礙。T4正常，T3升高：T3型甲亢；甲減用T3或者其他甲狀腺激素制劑替代治療后T4正常，T3下降：患有全身性疾病時(shí)；5’單脫碘酶活性下降；血皮質(zhì)醇升高的各

13、種情況；營(yíng)養(yǎng)不良綜合征。T4下降、T3升高：醫(yī)源性甲亢；甲狀腺功能正常病人服用甲狀腺激素制劑。T4下降，T3正常：輕至中度甲減；碘缺乏；苯妥英鈉、卡馬西平。T3和T4均下降：中至重度甲減；重癥全身性疾?。坏蚑BG血癥；大劑量使用水楊酸制劑,促甲狀腺激素（TSH）,促甲狀腺激素是由α、β兩亞單位非共價(jià)結(jié)合而成的糖蛋白，α亞單位與LH、FSH的α亞單位相似；而β亞單位與上述垂體糖蛋白的相應(yīng)部分完全不同，有自已獨(dú)特的生化及免疫特性；TS

14、H主要由垂體合成，主要針對(duì)FT3、FT4的負(fù)反饋起反應(yīng)；下丘腦三肽、促甲狀腺激素釋放激素（TRH）都可直接刺激TSH的產(chǎn)生。TSH主要通過(guò)與甲狀腺細(xì)胞膜受體作用發(fā)揮以下三種功能，一是促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞產(chǎn)生與肥大；二是促進(jìn)碘代謝；三是促進(jìn)甲狀腺合成T3、T4。參考范圍：0.35-5.50 uIU/ml（CENTAUR）,促甲狀腺激素（TSH）,,血甲狀腺激素與促甲狀腺激素的“非平衡期” 正常狀態(tài)下，下丘腦—垂體—甲狀腺功

15、能正常時(shí)，TSH可作為反映甲狀腺活動(dòng)的“標(biāo)志”。但在病理狀態(tài)下，TSH未能完全反映甲狀腺功能，甲狀腺激素和TSH的反饋需要一個(gè)過(guò)渡時(shí)間來(lái)重新適應(yīng)、重新調(diào)節(jié)。在這段時(shí)期，血FT3、FT4和TSH濃度出現(xiàn)矛盾現(xiàn)象，F(xiàn)T3、FT4已正常，但TSH仍升高或降低的現(xiàn)象，稱為甲狀腺激素與促甲狀腺激素的“非平衡期”（period of nonequilibrium）,,抗甲狀腺球蛋白抗體（aTG）和抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體（aTPO）aTG和aTP

16、O是自身免疫性甲狀腺炎的重要診斷指標(biāo)， aTG和aTPO屬于IgG類，但亞型各異。參考范圍：aTG 0-60 U/ml （CENTAUR）aTPO 0-60 U/ml （CENTAUR）,,aTG和aTPO升高見于以下疾?。鹤陨砻庖咝约谞钕傺祝ˋIT），包括慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（CLT）、彌漫性毒性甲狀腺腫（GD）、產(chǎn)后甲狀腺炎、無(wú)痛性甲狀腺炎和橋本甲狀腺炎等部分散發(fā)性甲狀腺腫患者，可出現(xiàn)aTG和aTPO升高甲狀腺

17、癌患者aTG和aTPO升高提示預(yù)后較好其他非特異性甲狀腺損傷，也可出現(xiàn)一過(guò)性aTG和aTPO升高I型糖尿病患者先天Addision‘s疾病患者也可aTG和aTPO升高健康人群aTG和aTPO陽(yáng)性率約為5%~27%，女性的陽(yáng)性率高于男性,其他指標(biāo),甲狀腺結(jié)合球蛋白（TBG）參考范圍： 240.5-721.5 nmol/LTBG升高見于： 妊娠、新生兒期、高雌激素血癥、他莫昔芬、口服避孕藥、急性間歇性血卟啉病、傳染性肝炎、

18、慢性活動(dòng)性肝炎、膽汁性肝硬化、遺傳性高TBG血癥、HIV感染TBG降低見于： 應(yīng)用雄激素、應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、肢端肥大癥（活動(dòng)期）、腎病綜合征、重癥全身性疾病狀態(tài)、遺傳性低TBG血癥,,降鈣素（Calcitonin,CAL）降鈣素主要由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞（C細(xì)胞）分泌，其次胸腺也可分泌降鈣素。降鈣素主要作用為降低血鈣，主要靶器官為骨組織。降鈣素合成和分泌受血鈣濃度控制，胰高血糖素、胃腸道激素、去甲腎上腺素也可促進(jìn)降鈣素分泌。降鈣素和

19、甲狀旁腺素共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝。參考范圍：男性：0-2.46 pmol/L女性：0-1.46 pmol/L,,血降鈣素升高： 甲狀腺髓樣癌、產(chǎn)生降鈣素的異位腫瘤（小細(xì)胞肺癌等）、甲亢、急慢性腎衰、肢端肥大癥、惡性貧血、卓-艾綜合征、高鈣血癥等血降鈣素降低： 甲狀腺發(fā)育不全或經(jīng)手術(shù)切除、糖尿病、絕境后婦女骨質(zhì)疏松、重癥甲亢、暴發(fā)性流腦等,,抗甲狀腺微粒體抗體（Anti-TM，TMA）　　 TMA是由自身免疫甲狀腺疾病

20、所引起的自身抗體之一，和TGA一樣已公認(rèn)是甲狀腺自身免疫過(guò)程中的重要標(biāo)志，是最具代表性的抗體，對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的診斷上，是不可或缺的指標(biāo)，是除組織學(xué)診斷自身免疫性甲狀腺疾病的特定手段之一?！　?在自身免疫性甲狀腺炎(即Graves病)時(shí)，血清TGA和TMA顯著高于正常人及其他非自身免疫性甲狀腺疾病，對(duì)鑒別診斷自身免疫性甲狀腺炎有重要價(jià)值，二者聯(lián)合應(yīng)用其診斷符合率可達(dá)98％。,,橋本氏甲狀腺炎、原發(fā)性甲減及甲亢等免疫性疾病患者血清

21、TMA和TGA顯著高于正常人，尤其橋本氏甲狀腺炎更為突出，血清TMA和TGA是診斷此類疾病的“特異指標(biāo)”?！　、?甲亢：TGA、TMA均強(qiáng)陽(yáng)性，TMA高于TGA，兩種抗體均低于橋本氏甲狀腺炎。部分患者治療后TGA、TMA可轉(zhuǎn)為陰性，但多數(shù)臨床治愈的甲亢患者TGA、TMA長(zhǎng)期測(cè)定弱陽(yáng)性。因此應(yīng)定期復(fù)查甲狀腺功能，以防復(fù)發(fā)?！　、?橋本氏甲狀腺炎、阿狄森氏?。篢GA、TMA均表現(xiàn)強(qiáng)陽(yáng)性，亦有少部分患者TMA強(qiáng)陽(yáng)性，TGA弱陽(yáng)性或陰性。亞

22、甲炎患者兩種抗體明顯高于正常人，低于橋本氏甲狀腺炎?！　、?原發(fā)性甲低癥：TGA、TMA均陽(yáng)性，但繼發(fā)性甲低TGA、TMA陰性，用以鑒別繼發(fā)性甲低?！　、?甲狀腺癌：TGA增高明顯。　?、?孕期自身免疫疾病：TGA、TMA均可增高。,,促甲狀腺素受體抗體（TRAb）又稱甲狀腺刺激性抗體（TSAb）或甲狀腺素刺激性免疫球蛋白(TSI)。TRAb是一種甲狀腺的自身抗體，是在惡性彌漫性甲狀腺腫自身免疫過(guò)程中產(chǎn)生的，可以刺激甲狀腺產(chǎn)生甲

23、狀腺激素，測(cè)定TRAb有利于對(duì)彌漫性甲狀腺腫發(fā)病機(jī)制的研究。TRAb檢測(cè)臨床意義如下：1.輔助診斷甲亢和甲狀腺炎的診斷：約95℅甲亢患者TRAb陽(yáng)性，對(duì)Graves甲狀腺有早期診斷意義。,℅,,2.判斷甲亢病情及療效：經(jīng)治療恢復(fù)過(guò)程中TRAb趨向正常然后轉(zhuǎn)陰，表明患者病情得到有效緩解。3.指導(dǎo)抗甲亢用藥： TRAb持續(xù)陽(yáng)性，如停藥很易復(fù)發(fā)。4.預(yù)測(cè)甲亢復(fù)發(fā)：若轉(zhuǎn)陰一段時(shí)間后又重新轉(zhuǎn)陽(yáng)，雖無(wú)臨床癥狀，常是病情復(fù)發(fā)的預(yù)兆。5.鑒別