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1、甲醛中毒的診斷與治療,李輝,概述,甲醛別名蟻醛 ( formaldehyde , HCHO ) , 其毒性作用主要為對(duì)眼和呼吸道黏膜的刺激, 隨碳原子的增多而減弱,同時(shí)刺激作用的主要部位也隨之改變, 因而所見疾患的性質(zhì)也有所不同。低碳醛較易溶于水, 對(duì)上呼吸道的作用較強(qiáng),高碳醛的溶解度較小, 進(jìn)入較深, 主要損害呼吸道的深部。另外本類物質(zhì)還可引起皮膚的輕微灼痛和發(fā)紅, 對(duì)皮膚的作用隨碳原子數(shù)的增多而減弱,這方面甲醛具有獨(dú)特的重要性, 它
2、能迅速使皮膚壞死。,理化性質(zhì),甲醛在常溫常壓下為無色、有刺激性的易燃?xì)怏w。易溶于水、醇和甲醚,通常以水溶液形式存在。其 37% 水溶液稱“福爾馬林”。由于此溶液的沸點(diǎn)低, 故在室溫時(shí)極易揮發(fā), 并隨溫度的上升揮發(fā)速度加快。甲醛化學(xué)性質(zhì)活潑, 易與其他化學(xué)物反應(yīng),并可自行聚合。為減少其聚合, 常在甲醛中加入甲醇或其他物質(zhì)作為穩(wěn)定劑。其中加入的甲醇濃度最高可達(dá) 15% 。甲醛易聚合成高分子的多聚甲醛, 如甲醛三聚體名為三聚甲醛。甲醛的聚合物
3、受熱 ( 尤其與酸、堿共熱)易發(fā)生解聚作用。甲醛的聚合物在室溫下能放出微量氣態(tài)甲醛。多聚甲醛是一種可燃固體, 常有強(qiáng)烈的刺激氣味。這種固體物質(zhì)接觸皮膚或黏膜時(shí), 常引起同甲醛一樣的癥狀, 但一般出現(xiàn)較慢,工業(yè)應(yīng)用,甲醛主要用于制造樹脂、塑料和橡膠。在建筑材料、木材防腐、皮革加工、造紙、人造纖維、玻璃纖維、燃料、藥品、照相膠片、油漆、肥皂、炸藥和石油工業(yè)也大量應(yīng)用甲醛。在農(nóng)村畜牧業(yè)、化妝品、洗滌和清潔劑生產(chǎn)、醫(yī)藥和食品工業(yè)中廣泛用作消毒、
4、防腐和熏蒸劑等,毒性代謝動(dòng)力學(xué),代謝 甲醛易經(jīng)呼吸道和胃腸道吸收, 經(jīng)皮膚吸收微量。吸收的甲醛在體內(nèi)很快被氧化成甲酸,大部分進(jìn)一步氧化成二氧化碳后經(jīng)呼吸道排出,少量以甲酸鹽形式經(jīng)腎臟由尿排出。此外進(jìn)入體內(nèi)的甲醛還可在侵入部位的細(xì)胞內(nèi), 與谷胱甘肽等含親核基團(tuán)的巰基反應(yīng)形成加合物, 并可與組織中蛋白質(zhì)和核酸共價(jià)結(jié)合。甲醛也是人體內(nèi)蛋白質(zhì)和氨基酸正常的代謝產(chǎn)物及體內(nèi)一些物質(zhì)的生物合成原料。由于甲醛代謝迅速, 職業(yè)接觸工人從呼吸道吸收
5、甲醛后往往檢測(cè)不出血中甲醛濃度增高,毒性代謝動(dòng)力學(xué),毒性 甲醛是原生質(zhì)毒, 能凝固蛋白質(zhì), 接觸后即發(fā)生皮膚和黏膜強(qiáng)烈刺激作用。動(dòng)物吸入甲醛后, 對(duì)眼與呼吸道產(chǎn)生明顯的刺激。大鼠吸入中毒死亡后尸解, 可見肺水腫與出血,肝、腎充血及血管周圍水腫。,毒性代謝動(dòng)力學(xué),由于甲醛在體內(nèi)可被分解為甲醇, 因此吸入一定量可能引起較弱的麻醉作用。甲醛對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng),尤其對(duì)視丘的作用, 可能是由于工業(yè)甲醛中存在的甲醇所致, 因甲醇對(duì)視丘及視網(wǎng)
6、膜有選擇性損害作用。,甲醛中毒的機(jī)制,甲醛對(duì)皮膚和黏膜有強(qiáng)烈的刺激作用, 反復(fù)接觸甲醛溶液可引起變應(yīng)性皮炎。大鼠長(zhǎng)期吸入甲醛蒸氣可引起鼻腔癌, 但人群流行病學(xué)調(diào)查資料證據(jù)尚不充足。目前對(duì)甲醛的毒作用究竟系甲醛本身或其代謝產(chǎn)物、抑或其與生物大分子結(jié)合產(chǎn)物所致尚無明確結(jié)論。甲醛對(duì)組織的刺激性可能與其作用于蛋白質(zhì)和氨基酸有關(guān), 例如與甘氨酸作用形成三羧酸甲基亞丙基三胺, 導(dǎo)致蛋白質(zhì)的改變。甲醛作為半抗原可與表皮中蛋白質(zhì)結(jié)合激活 T 淋巴細(xì)胞,
7、 當(dāng)再次接觸時(shí)可引起 Ⅳ 型超敏反應(yīng), 表現(xiàn)為變應(yīng)性接觸皮炎。大量口服甲醛后出現(xiàn)的酸中毒與其在體內(nèi)迅速代謝為甲酸有關(guān)。此外, 工業(yè)甲醛中存在甲醇等穩(wěn)定劑,要注意同時(shí)存在的甲醇產(chǎn)生的毒性作用。近年對(duì)甲醛致突變性及致癌性的研究表明, 甲醛易于細(xì)胞內(nèi)親核物質(zhì)反應(yīng)形成加合物, 并可引起 DNA 蛋白質(zhì)交聯(lián)。由于 DNA- 蛋白質(zhì)交聯(lián)劑修復(fù)困難, 在DNA 復(fù)制過程中, 可造成某些重要基因 (如抑癌基因) 丟失, 導(dǎo)致 DNA 損傷。目前僅在動(dòng)物
8、直接接觸高濃度或高劑量甲醛的侵入部位 檢出 DNA- 蛋白質(zhì)交聯(lián)物, 這可部分解釋吸入甲醛可導(dǎo)致鼻腔和鼻咽部癌發(fā)生率增高,臨床表現(xiàn):對(duì)黏膜和皮膚的刺激作用,甲醛蒸氣可引起眼部燒灼感、流淚、結(jié)膜炎、眼瞼水腫、角膜炎、鼻炎、嗅覺喪失、咽喉炎和支氣管炎; 嚴(yán)重者發(fā)生喉痙攣、聲門水腫和肺水腫等。不同濃度對(duì)人的刺激作用,,皮膚接觸時(shí), 甲醛能抑制汗腺的分泌,長(zhǎng)期接觸可使皮膚干燥、皸裂、手掌角化、皮炎、紅斑、丘疹、瘙癢, 嚴(yán)重時(shí)可見甲溝炎和指甲軟化
9、。長(zhǎng)期接觸低濃度的甲醛, 可增高機(jī)體對(duì)甲醛的敏感性,發(fā)生濕疹, 主要好發(fā)于手、指和面部。有的甲醛過敏者接觸后很快出現(xiàn)蕁麻疹樣皮疹, 但往往很快消失,,根據(jù)國內(nèi)多次對(duì)制造酚醛樹脂及氨基塑料作業(yè)人員引起皮炎的觀察, 認(rèn)為引起皮損多數(shù)表現(xiàn)為急性接觸性皮炎, 發(fā)病部位主要為前臂屈側(cè)和手背, 其次為面部、頸部、上臂和下肢屈側(cè), 有時(shí)腋窩、腹股部位等處亦受侵犯。尚有少數(shù)病例表現(xiàn)為廣泛性的皮炎, 瘙癢明顯??紤]到部分患者皮膚斑貼試驗(yàn)陽性、并見嗜酸性粒
10、細(xì)胞增多現(xiàn)象, 加上個(gè)別患者短期內(nèi)反復(fù)多次發(fā)作等, 因而推測(cè)發(fā)病除甲醛直接刺激外, 可能與機(jī)體對(duì)甲醛的過敏作用有關(guān); 但甲醛蒸氣對(duì)皮膚的過敏作用極為罕見。觀察同時(shí)發(fā)現(xiàn),除急性皮炎和濕疹外, 尚有皮膚的慢性損害,長(zhǎng)時(shí)間接觸后引起手部過度角化、慢性濕疹、皮膚呈鞣革狀, 也可引起色素沉著。,口服中毒的臨床表現(xiàn),急性甲醛經(jīng)口中毒損害的靶器官及臨床表現(xiàn)與吸入中毒不同。甲醛溶液經(jīng)消化道進(jìn)入體內(nèi)后, 口腔、咽部、食道和胃很快出現(xiàn)燒灼感, 口腔黏膜糜爛
11、, 伴劇烈上腹痛,有血性嘔吐物, 有時(shí)伴腹瀉、便血等。嚴(yán)重時(shí)可發(fā)生胃腸道糜爛、潰瘍和穿孔,呼吸困難, 并可有休克、昏迷、代謝性酸中毒和肝腎臟損害。福爾馬林溶液經(jīng)口致死量為 30~60mL ,死因主要為呼吸和循環(huán)衰竭。,慢性影響,長(zhǎng)期接觸低濃度甲醛蒸汽, 可有頭痛、軟弱無力等癥狀。國外報(bào)告 14%~16% 的工人接觸甲醛后出現(xiàn)消化障礙、興奮、震顫、視力障礙。在甲醛濃度達(dá)到 20~70mg/m 3 的車間內(nèi), 工人有食欲喪失、體重減輕、乏力
12、、頭痛、心悸和失眠等現(xiàn)象 。據(jù)報(bào)告, 甲醛還可引起觸覺、痛覺和溫覺障礙( 感覺過敏最常見, 常局限于身體的一側(cè)或某些局部) , 身體一側(cè) ( 常為右側(cè)) 排汗過多,身體兩側(cè)皮膚溫度不等 。有報(bào)道, 長(zhǎng)期接觸低濃度甲醛工人眼和咽部刺激癥狀及胸部壓迫感的比例要顯著高于對(duì)照組, 并且肺功能可受到影響。一部分工人可出現(xiàn)頭暈、頭痛、乏力、嗜睡、食欲減退、體重減輕、視力下降等,但目前尚未見肯定的慢性中毒病例報(bào)告。一些研究提示接觸甲醛個(gè)體或人群患鼻腔
13、或鼻咽部腫瘤增多, IARC ( 1995 ) 將甲醛列為人類 ( 鼻咽部) 可能的致癌物 。,甲醛中毒的診斷及鑒別診斷,職業(yè)性急性甲醛中毒是在職業(yè)活動(dòng)中短期內(nèi)接觸較高濃度的甲醛氣體引起的以眼和呼吸系統(tǒng)損害為主的全身性疾病。,診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn),1.1 輕度中毒 有下列情況之一者: ① 具有明顯的眼及上呼吸道黏膜刺激癥狀, 體征有眼結(jié)膜充血、水腫, 兩肺呼吸音粗糙,可有散在的干、濕羅音,胸部 X 射線檢查有肺紋理增多、增粗, 以上表現(xiàn)符合急
14、性氣管 - 支氣管炎; ②1~2 度喉水腫。1.2 中度中毒 具有下列情況之一者: ① 持續(xù)咳嗽、咳痰、胸悶、呼吸困難, 兩肺有干、濕性羅音,胸部 X 射線檢查有散在的點(diǎn)狀或小斑片狀陰影,以上表現(xiàn)符合急性支氣管肺炎; ②3 度喉水腫。血?dú)夥治鍪据p度至中度低氧血癥。1.3 重度中毒 具有下列情況之一者: ① 肺水腫;②4 度喉水腫。血?dú)夥治龀手囟鹊脱跹Y。需與急性甲醛中毒鑒別的疾病主要為上呼吸道感染、感染性支氣管炎、肺炎以及其他刺激性
15、氣體引起的眼和呼吸系統(tǒng)損害。因工業(yè)級(jí)甲醛溶液中往往含有甲醇, 要注意排除甲醇的毒性影響,甲醛中毒的處理原則,無特殊解毒劑, 主要為對(duì)癥和支持治療。1 迅速將患者移離現(xiàn)場(chǎng)至空氣新鮮處, 及時(shí)脫去被污染的衣物, 用肥皂水和大 量清水徹底沖洗污染的皮膚。濺入眼內(nèi)需立即用大量的流動(dòng)清水沖洗,并用 熒光素染色檢查有無角膜損傷。2 靜臥、保暖, 合理氧療。3 保持呼吸道通暢, 霧化吸入 5% 碳酸氫鈉溶液可中和甲醛的酸性以減輕其毒
16、 性, 并可濕化氣道和稀釋痰液, 1 次 /4h , 10~15mL/ 次,同時(shí)給予消除氣道炎癥和支氣管解痙藥物霧化吸入, 其常用配方為:地塞米松 5mg , 愛全樂 2mL , 奈替米星 0.1g ,與 5% 碳酸氫鈉每 4h 交替使用。肺水腫出現(xiàn)大量泡沫液阻塞氣道時(shí)可霧化吸入二甲基硅油 ( 消泡劑) ,以降低泡沫表面張力, 使泡沫迅速破滅而成為液體便于吸引, 療效可靠, 但作用時(shí)間短, 需反復(fù)應(yīng)用。4 早期、足量、短期
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