類脂質(zhì)蛋白沉積癥

1、類脂質(zhì)蛋白沉積癥 Lipoid Proteinosis張 福 仁山東省皮膚病醫(yī)院,背 景,罕見的常染色體隱性遺傳性疾病 以類脂質(zhì)蛋白沉積于皮膚、咽部、粘 膜、大腦和其它內(nèi)臟器官為特征 嬰兒期即出現(xiàn)聲音嘶啞是其典型表現(xiàn) 中樞神經(jīng)系統(tǒng)可受累 預(yù)期壽命基本正常 無有效療法,,,,,,,病理生理,發(fā)病機(jī)理不清 嗜伊紅透明樣物質(zhì)沉積于受累器官 膠原前纖

2、維Ⅰ信使RNA水平降低，提示LP可能是膠原代謝異常性疾病。 透明樣物質(zhì)由含有透明質(zhì)酸、中性脂肪、膽固醇的粘膜多糖組成。,,,,,流行病學(xué),本病罕見，缺乏流行病學(xué)資料，全世界共報道300例，國內(nèi)未見報道。預(yù)后 病人的預(yù)期壽命基本正常，由于聲帶受累，可發(fā)生咽部阻塞，可能需要氣管切開。由于咽部阻塞，在兒童和成人都可引起死亡。種族 本病歐洲多于其它地區(qū)性別 男女受累機(jī)會均等年齡 多數(shù)于嬰兒期發(fā)病，部分可發(fā)生于成人，成人可出現(xiàn)皮膚損害

3、及內(nèi)臟受累,病 史,嬰兒出現(xiàn)聲音嘶啞或哭聲較弱為特征，在隨后的數(shù)年里，可出現(xiàn)皮損及疤痕 兒童可出現(xiàn)行為和學(xué)習(xí)困難，伴隨癲癇，這可能是由于透明樣物質(zhì)沉積于中樞神經(jīng)系統(tǒng)所致 有家族史，呈現(xiàn)常染色體隱性遺傳的特征,,,,體格檢查,皮 膚 早期癥狀：在粘膜和皮膚上反復(fù)發(fā)生水皰、大皰、出血性痂，以面部和末梢多見 晚期癥狀：皮膚變成臘樣、增厚、發(fā)黃、丘疹、結(jié)節(jié)、斑塊發(fā)生于面部、腋窩和陰

4、囊，肘部、膝部及外傷部位可發(fā)生疣狀損害，可出現(xiàn)泛發(fā)性角化過度，眼瞼邊緣出策珍珠疹。,,,頭部 皮損處可出現(xiàn)斑禿口腔 舌、唇、齒齦出現(xiàn)鵝卵石樣多發(fā)性丘疹，舌部發(fā)硬，可出現(xiàn)潰瘍，牙齒發(fā)育不良。上呼吸道 咽和聲帶受累可導(dǎo)致呼吸困難唾液腺 復(fù)發(fā)性腮腺炎中樞神經(jīng)系統(tǒng)：發(fā)生癲癇，腦部鈣化,體格檢查,病 因,病因不清，可能與溶酶體異常，膠原代謝異常，脂質(zhì)代謝異常有關(guān),,鑒別診斷,苔蘚樣皮膚淀粉樣變 結(jié)節(jié)性限局性皮膚淀粉樣變

5、 膠樣粟丘疹 黃瘤病 丘疹性粘蛋白病 其它原因的皰病 其它原因的癲癇 黏液水腫,,,,,,,,,實驗室檢查,血沉加快 加快的原因為α、γ球蛋白增高所致,,,影像學(xué)檢查,在大腦的海馬回出現(xiàn)珍珠狀鈣化灶 放射造影和CT掃描可以證實,,,診斷與治療,皮損活檢有助于確診 組織學(xué)特征：早期皮損在真皮乳頭部位出現(xiàn)嗜伊紅透明物質(zhì)增厚 晚期出現(xiàn)角化過度，真皮乳頭變寬，透

6、明樣物質(zhì)與基底膜帶呈垂直排列，透明樣物質(zhì)沉積于毛囊、汗腺、皮脂腺、縮毛肌和神經(jīng)周圍，PAS染色透明樣物質(zhì)陽性，對淀粉酶抵抗,,,,藥物治療,不能治愈。病程波動，無有效療法。 癲癇可用抗驚厥治療， 個案報道有效的療法包括以下：1）1例報道連續(xù)服用3年DMSO，皮損消退2）最近3例報道連用3年DMSO無效3）有證據(jù)顯示服用3個月的依曲替脂有效,,,,外科治療,外科切除聲帶皮損，可改善發(fā)音； 皮膚磨削可改善外觀,

7、,,咨 詢,LP是一個可累及重多器官的疾病，根據(jù)受累的器官需多學(xué)科合作，為病人提供咨詢服務(wù)。 1）兒科醫(yī)生需隨訪病人，及時評估其醫(yī)療需求 2）神經(jīng)科醫(yī)生需評估及處理病人的癲癇 3）皮膚科醫(yī)生可通過取病理檢查，確診該病，并協(xié)助從美容學(xué)角度改善皮損的外觀,4）耳鼻喉科醫(yī)生可評估其上呼吸道受累情況并根據(jù)需要切除聲帶上的結(jié)節(jié) 5）遺傳學(xué)家可復(fù)習(xí)病人的病史及其家族史，并協(xié)助患者評估其后代患病的危險性,咨 詢,并發(fā)癥,咽