肺泡蛋白沉積癥

1、肺 泡 蛋 白 沉 積 癥 ( Pulmonary Alveolar Proteinosis),概 述,肺泡蛋白沉積癥 (Pulmonary Alveolar Proteinosis，PAP) 是一種浸潤性肺彌漫性疾病，由肺泡腔內(nèi)類似于肺泡表面活性物質(zhì)的脂蛋白樣物質(zhì)沉積所致,概 述,罕見，國外統(tǒng)計(jì)發(fā)病率1/200萬～3.6/10萬1958年Rosen等首先報(bào)道1964年侯杰在國內(nèi)首次對本病進(jìn)行綜述報(bào)道,分 型

2、,分三型： 獲得性：絕大多數(shù) 先天性：少數(shù) 繼發(fā)性：尤其繼發(fā)于血液系統(tǒng)惡性腫瘤,發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制不明目前，認(rèn)為可能主要與兩個因素有關(guān)： 1. 肺泡巨噬細(xì)胞對表面活性物質(zhì)的清除 功能減弱 2. 粒-巨噬細(xì)胞集落刺激因子 （ GM- CSF）或其受體缺乏,病理改變,光鏡下：肺泡及細(xì)支氣管腔內(nèi)充滿大量顆粒狀、塊狀嗜伊紅蛋白樣物質(zhì)，肺泡腔內(nèi)

3、物質(zhì)過碘酸－雪夫反應(yīng)(PAS)染色呈陽性肺泡壁多正常，也可因纖維組織增生及淋巴細(xì)胞浸潤而增厚，或有Ⅱ型肺泡上皮細(xì)胞增生,病理改變,多種特殊染色方法對肺泡腔內(nèi)物質(zhì)顯示Masson染色法－顯示蛋白樣物質(zhì)支氣管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）或經(jīng)支氣管肺活檢或剖胸活檢 ---大量無定形PAS染色陽性物質(zhì)，肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)粉紅色顆粒蛋白樣物質(zhì),臨床表現(xiàn),年齡與性別：幾個月—70歲

4、以上，30-50歲占 2/3，男女比例約為4：1癥狀：早期可無癥狀，隱襲性氣促 胸悶、氣促、咳嗽、咯少量粘痰， 后期休息時即可出現(xiàn)呼吸困難， 呼吸衰竭體征：無干、濕啰音，伴感染時可聞及濕啰音臨床癥狀輕，胸部影像表現(xiàn)重，兩者不平行 －－PAP臨床特點(diǎn)之一,影像學(xué)表現(xiàn) X-ray,肺泡性肺水腫樣陰影：以肺

5、門為中心向外放散大片致密影，對稱或不對稱,典型者“蝶翼”征肺炎樣陰影：雙下肺為著，廣泛分布不規(guī)則斑片狀或大片狀致密影結(jié)節(jié)狀陰影：雙肺廣泛分布結(jié)節(jié)，密度不均，大小不等，邊緣模糊，可融合成片，可有小透光區(qū)磨玻璃影：早期，雙肺中下野，淡薄均勻，呈“云霧”狀,影像學(xué)表現(xiàn) HRCT,雙肺較淡云霧狀斑點(diǎn)或斑片狀陰影，邊緣多清楚，部分邊緣有成角現(xiàn)象，也有的邊緣呈弧形病變在周圍正常肺組織襯托下，如“地圖樣分布”有時形成磨玻璃影（GGO）,其

6、內(nèi)可見散在小結(jié)節(jié),HRCT,“鋪路石”征(crazy paving pattern)：雙肺彌漫性分布的斑片狀GGO和實(shí)變影與小葉間隔增厚交織成“蜂窩樣透光區(qū)”：部分肺泡實(shí)變與含氣肺泡混雜，實(shí)變區(qū)內(nèi)可見“支氣管充氣征”：部分實(shí)變區(qū)內(nèi)支氣管無阻塞所形成，其支氣管邊緣清晰銳利部分肺泡實(shí)變?nèi)诤铣擅芏容^高的斑片影縱隔、肺門無淋巴結(jié)腫大，胸膜光滑，心臟大小在正常范圍,雙側(cè)肺內(nèi)磨玻璃密度影實(shí)變上下肺分布無明顯差異鋪路石征---小葉間隔增

7、厚只在磨玻璃密度中間，小葉間隔光滑性增厚---小葉間隔水腫地圖樣分布,HRCT,診斷依據(jù),臨床癥狀典型的影像學(xué)表現(xiàn)肺功能：限制性通氣功能障礙及彌撒能力減低， 晚期出現(xiàn)低氧血癥肺泡灌洗(BAL)或肺活檢病理學(xué)：－確診 肺泡腔內(nèi)充滿顆粒狀或塊狀嗜伊紅物質(zhì)，PAS染色呈陽性,病例一,男，42歲間斷咳嗽、咳痰3個月，活動后喘憋2個月TBLB 證實(shí)肺泡蛋白沉著癥,病例二,女 ，72歲胸悶氣短2年，加重2月肺泡灌洗

8、液病理提示肺泡蛋白沉著癥,病例三,男 ，43歲間斷咳嗽1年余加重伴胸悶氣短4月余入院診斷間質(zhì)性肺炎CT引導(dǎo)下穿刺病理肺泡蛋白沉著癥，PAS染色（+）,病例四,女 ，69歲活動后胸悶氣短11年，進(jìn)行性加重4月94年肺泡灌洗液病理提示肺泡蛋白沉著癥，PAS染色（+）,主要鑒別診斷,肺炎肺水腫特發(fā)性間質(zhì)纖維化彌漫性肺泡癌（占位效應(yīng)，病變與正常肺組織界限不清） 彌漫性肺出血（ 病變與正常肺組織界限不清）,治 療,全肺灌洗

9、： 1965年報(bào)道了該方法，目前仍作為PAP的標(biāo)準(zhǔn)療法，80％效果顯著，明顯改善癥狀，但是療效維持時間不長GM-CSF治療： 文獻(xiàn)報(bào)道約50％的病例治療有效肺移植： 發(fā)生肺纖維化者；但移植后仍可再發(fā),預(yù) 后,約80％PAP經(jīng)有效治療可緩解少數(shù)成人性 PAP自發(fā)性緩解，但原因不明約10-15％直接死于PAP誘發(fā)的呼吸衰竭少數(shù)小于5歲兒童病例，診斷為獲得性PAP者預(yù)后極差,Thank you!