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文檔簡介
1、乳酸的生成、增高機(jī)制及其在預(yù)后中的價值,EICU 梁麗娜,,,,乳酸的由來,1918年的青蛙試驗(yàn),邁爾霍夫獲得 1922年的諾貝爾醫(yī)學(xué)與生理學(xué)獎。,細(xì)胞呼吸,概念: 生物體內(nèi)糖類、脂類和蛋白質(zhì)等有機(jī)物在活細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過一系列的氧化分解,最終生成二氧化碳或其他產(chǎn)物,并且釋放能量、生成ATP的總過程,叫做細(xì)胞呼吸。(又叫生物氧化),細(xì)胞呼吸 VS 呼吸,,,細(xì)胞內(nèi),,+ 糖 類,,+ 水,,能 量,,O2,,O
2、2,,,,肺通氣 (呼吸的現(xiàn)象),血液循環(huán),,呼吸器官,,CO2,,,氣體運(yùn)輸,+,CO2,細(xì)胞呼吸(呼吸的本質(zhì)),細(xì)胞呼吸類型,細(xì)胞呼吸,有氧呼吸:,無氧呼吸,,葡萄糖C6H12O6,生物體主要的供能物質(zhì),無氧呼吸,,1.蘋果儲存久了,會有什么氣味散發(fā)出來?,2. 劇烈運(yùn)動后上肢和下肢骨骼肌往往會產(chǎn)生什么感覺?,,,無氧呼吸: 細(xì)胞在無氧條件下,通過酶的作用,把葡萄糖等有機(jī)物分解成不徹底的氧化產(chǎn)物(酒精或乳酸),同時釋放少量的能
3、量的過程。 (場所:細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)),有氧呼吸:細(xì)胞在有氧氣的參與下,通過酶的作用,把有機(jī)物徹底分解成二氧化碳和水,同時釋放出大量能量的過程。 (主要場所:線粒體),,,,,,,,,,,,,,,第一階段:葡萄糖的初步分解,第二階段:丙酮酸不徹底分解,C6H12O6,酶,+4[H] + 能量,2CH3COCOOH,CH3COCOOH
4、,酶,C3H6O3(乳酸),+ 能量,,,CH3COCOOH,C2H5OH(酒精),+ 2CO2 + 能量,酶,,,場所:細(xì)胞質(zhì)基質(zhì),場所:細(xì)胞質(zhì)基質(zhì),乳酸循環(huán)(Cori循環(huán)),肌肉在缺氧時產(chǎn)生大量的乳酸,經(jīng)血液運(yùn)回肝臟,在肝中進(jìn)行糖異生,再以葡萄糖釋入血液,之后再回到肌肉利用,構(gòu)成乳酸循環(huán)(※Cori 循環(huán))或(lactate cycle)。,乳酸循環(huán)(Cori 循環(huán)),,正常人血乳酸濃度為(1.0±0.5)mmol/L危重
5、病人為<2.0mmol/L ≥2.0mmol/L即為高乳酸血癥,≥5.0mmol/L時常伴代謝性酸中毒。,血乳酸增高機(jī)制,對高乳酸血癥發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識是一個曲折的過程,1943年Cournand 就發(fā)現(xiàn)乳酸反映細(xì)胞氧供給和氧需求不平衡,其增高程度反映了組織灌注不良和氧債。,,基礎(chǔ)狀態(tài)下,機(jī)體對乳酸生成和轉(zhuǎn)化的能力處于一種平衡狀態(tài),乳酸的最大生成率可達(dá)到3500mmol/d,而乳酸的最大轉(zhuǎn)化能力,僅肝臟就達(dá)4400mmol/d,加上腎
6、臟的最大轉(zhuǎn)化能力,說明機(jī)體對乳酸的轉(zhuǎn)化清除具有非常大的儲備能力。只有在機(jī)體嚴(yán)重缺氧時,全身各組織大量產(chǎn)生乳酸,從而使體內(nèi)乳酸的產(chǎn)生率超過其清除率,導(dǎo)致高乳酸血癥的發(fā)生。,血乳酸增高與下列機(jī)制有關(guān),,,缺氧低灌注,,,,,急性心功能不全,肺通氣和換氣功能障礙,血紅蛋白濃度降低,局部組織灌注不良,,,,,急性心功能不全可在短期內(nèi)致嚴(yán)重乳酸酸中毒甚至死亡,如急性大面積心肌梗死、急性心包填塞、心源性休克、以及心肺復(fù)蘇術(shù)中。,,,機(jī)體氧供給最終取
7、決于肺有效氣體交換,任何原因?qū)е碌姆瓮夂蛽Q氣功能障礙均可使全身組織缺氧、發(fā)紺、肺性腦病和死亡外,很早就有臨床研究發(fā)現(xiàn)隨著缺氧程度加重,血乳酸不斷增高。,,,當(dāng)血紅蛋白濃度降低時,機(jī)體通過增加每搏心輸出量和心率增快維持細(xì)胞氧的供給,不出現(xiàn)乳酸濃度的增高,當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)輕度心功能不全乳酸即可增高,臨床也觀察到低血紅蛋白血癥患者易出現(xiàn)高乳酸血癥,特別是伴有心功能不全時。,,,除了以上全身性低灌注導(dǎo)致乳酸增高外,局部組織灌注不良也可出現(xiàn)血乳酸增高
8、。各種原因致某一臟器灌注不良均可引起血乳酸增高,臨床常見于腸系膜動脈血栓或栓塞引起腸道缺血缺氧,血乳酸可急劇增高而難以發(fā)現(xiàn)其原因。,,乳酸清除不足,清除下降是高乳酸血癥的另一重要原因,乳酸清除能力反映了機(jī)體主要臟器功能狀態(tài),其中肝臟、腎臟是最重要的乳酸清除器官。 肝腎功能的維持需要充足灌注和血氧含量,因此肺和心臟在乳酸清除過程中發(fā)揮了很大的間接作用,它是推動Cori 循環(huán)的動力。,,肝臟通過合成糖元和乳酸通過丙酮酸途徑進(jìn)入線粒體氧化
9、供能,在乳酸清除中占重要作用,不僅清除量大(占50 %) 、且速度快。 腎在乳酸增高時清除乳酸不斷增加。 其機(jī)制:除可通過丙酮酸途徑進(jìn)入線粒體氧化供能、合成糖元外,尚可通過分泌排出。后者是腎臟特有的功能,在清除機(jī)制中起一定的作用。,,Kruse等報道重癥肝炎時血乳酸<2.2mmol/L者病死率為38%,血乳酸在2.2~6.9mmol/L之間者病死率為58%,當(dāng)血乳酸>7.0mmol/L時病死率為100%。,血乳酸升高的危
10、害性,血乳酸升高的主要危險不是乳酸根離子,而是酸中毒的威脅。乳酸是一種比碳酸更強(qiáng)的代謝酸,基礎(chǔ)狀態(tài)下,肝臟每天約攝取轉(zhuǎn)化乳酸1290mmol/L,當(dāng)肝攝取轉(zhuǎn)化乳酸的能力完全損害時,H+就會以至少50mmol/h的速率在體內(nèi)蓄積。按照這個速度,體內(nèi)碳酸氫根就會迅速被中和。幾小時內(nèi)就會發(fā)生代謝性酸中毒。如果伴有乳酸生成過多,這個酸中毒過程就會更快發(fā)展,從而導(dǎo)致體內(nèi)代謝的嚴(yán)重紊亂。,,動物實(shí)驗(yàn)表明高乳酸血癥可以損害蛙心房肌的收縮力,致正常大鼠
11、運(yùn)動耐力下降,降低氧化磷酸化和抑制心肌組織糖的利用,可能是促使心肌損傷和心律失常的機(jī)制之一。但是,對休克所致的乳酸性酸中毒,應(yīng)用緩沖劑以糾正酸中毒,并不能實(shí)質(zhì)性地改變臨床結(jié)果。對乳酸升高的危害性的本質(zhì)認(rèn)識尚未完全明了。,乳酸和重癥患者預(yù)后相關(guān)性研究,重癥患者死亡預(yù)測在指導(dǎo)ICU 患者治療中有重要價值,有助于及時發(fā)現(xiàn)病情急劇轉(zhuǎn)折,自Huckabee 發(fā)現(xiàn)低血容量休克和乳酸增高相關(guān)并發(fā)現(xiàn)乳酸和危重癥死亡相關(guān)后,很多研究表明乳酸和各種原因休
12、克病死率相關(guān)。 乳酸在重癥中有運(yùn)用價值,但這種價值不僅是反映機(jī)體缺氧嚴(yán)重程度,更為重要的是反映了各個臟器功能衰竭的嚴(yán)重程度,臨床觀察到,隨著多器官功能衰竭評分逐漸增高,機(jī)體乳酸值也相應(yīng)增高,病死率相應(yīng)增加。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,當(dāng)乳酸>2.3mmol/L的危重病患者護(hù)理上須采取一系列的措施,包括:l)專人看護(hù),密切觀察病情,準(zhǔn)備急救物品,發(fā)現(xiàn)病情變化或異常需及時報告與處理;2)維持水電解質(zhì)平衡, 積極尋找乳酸
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