第29章 呼吸系統(tǒng)藥

1、第二十五章 作用于呼吸系統(tǒng)的藥物,分類： 平 喘 藥 (antiasthmatic drugs) 鎮(zhèn) 咳 藥 (antitussives) 祛 痰 藥 (expectorants),第一節(jié) 平喘藥,定義： 能緩解、消除和預防支氣管哮喘的藥物。主要適應證： 支氣管哮喘。,哮喘的主要病理表現(xiàn),1.支氣管高反應性或支氣管痙攣；2.支氣管粘膜水腫；3.腺體分泌增加；4.

2、小氣道阻塞；5.呼吸困難等。,正常支氣管和哮喘發(fā)作支氣管病理表現(xiàn),哮喘的病理改變,哮喘的發(fā)病機制,變態(tài)反應氣道炎癥：炎癥細胞分泌炎性介質(zhì)和細胞因子,氣道高反應性（airway hyperreactivity AHR）： 氣道對各種刺激因子出現(xiàn)過強或過早的收縮神經(jīng)機制： ?-R功能低下，迷走神經(jīng)張力亢進。,,,,,治療思路：擴張氣道,平喘藥類別：擬腎上腺素藥 茶堿類 M－R阻斷劑,抗炎,糖皮質(zhì)

3、激素類,抗過敏,色甘酸鈉,,一、支氣管擴張藥,分類： 擬腎上腺素藥 茶堿 M－膽堿受體阻斷藥,,擬腎上腺素藥,支氣管平滑肌,,β2-R興奮,肥大細胞,,β2-R興奮,呼吸道粘膜血管,α -R興奮,,,,,,平滑肌松弛,,過敏介質(zhì),,,充血,cAMP,,,,充血,,,短期,長期,作用機制,激動α-R、β2-R[藥理作用]1.支氣管平滑肌舒張；2.炎癥介質(zhì)釋放減少；3.氣道粘膜血

4、管收縮，減輕氣道粘膜水腫。,(一）擬腎上腺素藥,,腎上腺素（adrenaline） 快而強\哮喘急性發(fā)作\心血管反應\皮下注射；麻黃堿(ephedrine) 弱、慢、持久\輕癥和預防\可口服；異丙腎上腺素(isoprenaline) 快、強、短\急性發(fā)作\心血管反應\氣霧吸入。,克侖特羅(氨哮素),[作用機制]↑?2-R[作用特點] 1.強度為沙丁胺醇10倍；2.抗過敏和增強呼吸道纖毛作用；3

5、.促進粘痰溶解以利排痰。[臨床應用] 1.支氣管哮喘2.喘息性支氣管炎,（二）茶堿,常用藥物： 氨茶堿(aminophilline) 膽茶堿 二羥丙茶堿等,[體內(nèi)過程] 1.口服吸收迅速2.90%經(jīng)肝藥酶代謝：降低其從體內(nèi)清除的因素： 肝硬化、低氧血癥； 紅霉素、喹諾酮類、西米替丁、口服避孕藥。增加其從體內(nèi)清除因素：苯巴比妥等。3.清除率：兒童>成人；男性>女性,[藥理

6、作用及作用機制] 平喘、強心、利尿、血管擴張和中樞興奮作用1.直接松弛支氣管平滑?。海?）抑制磷酸二酯酶（PDE）；（2）促進內(nèi)源性兒茶酚胺（Adr、NA）的釋放；（3）阻斷腺苷受體；（4）抑制Ca2+從平滑肌內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放。2.增強膈肌收縮力；呼吸興奮。3.抗炎作用。4.其他：可通過增強心肌收縮力，可產(chǎn)生弱的強心、利尿作用。,[臨床應用] 1.支氣管哮喘、哮喘持續(xù)狀態(tài)；2.慢性阻塞性肺疾病（COPD）；3.急性左心

7、衰和心源性哮喘。[不良反應] 1.有效濃度和中毒濃度接近；2.個體差異大；3.局部刺激：惡心、嘔吐；4.中樞興奮：失眠、不安等。,M-膽堿受體阻斷藥,異丙托溴銨（ipratropium bromide）[作用機制]選擇性阻斷呼吸道平滑肌上的M-R；[作用特點]局部發(fā)揮作用；[適應證]防治支氣管哮喘和喘息性慢性氣管炎；[不良反應]無阿托品的全身性不良反應。,二、抗炎平喘藥,皮質(zhì)激素類[作用機制] 1.抗炎；2.抗

8、過敏；3.↑?-R的反應性。[臨床應用] 1.哮喘危急發(fā)作病例；2.慢性哮喘病例應用其它藥療效不明顯者。全身用藥：氫化可的松、強的松龍。,三、抗過敏藥,肥大細胞膜穩(wěn)定藥色甘酸鈉（cromolyn sodium）[作用機制] 1.穩(wěn)定肥大細胞膜，抑制肺肥大細胞脫顆粒；2.直接抑制支氣管痙攣的某些反射；3.抑制非特異性支氣管高反應性。[臨床應用] 預防各型哮喘發(fā)作；其它過敏性疾病。[不良反應]少，呼吸道刺痛感。,

9、四、抗白三烯類藥物,白三烯受體阻斷劑扎魯司特（zafirlukast）[作用機制] 1.抑制刺激引起的支氣管痙攣；2.降低抗原引起的變態(tài)反應；[臨床應用] 1.預防運動、過敏引起的哮喘發(fā)作；對急性發(fā)作無效。2.成人、12歲以上兒童哮喘預防、治療。,第二節(jié) 鎮(zhèn)咳藥,一、中樞性鎮(zhèn)咳藥可待因抑制咳嗽中樞，治療量不抑制呼吸；中等程度[臨床應用]無痰、劇烈干咳。[不良反應] 中樞興奮、久用成癮。右美沙芬：長期用無成癮性

10、，治療量不抑制呼吸。噴托維林（咳必清）中樞性鎮(zhèn)咳；阿托品樣和局麻作用：抑制呼吸道感受器及松弛呼吸道平滑肌。,二、外周性鎮(zhèn)咳藥,苯佐那酯[特點]1.較強局麻作用；2.抑制肺牽張感受器。[臨床應用]用于干咳。,第三節(jié) 祛痰藥,一、痰液稀釋藥氯化銨[藥理作用] 刺激胃粘膜，增加呼吸道分泌，稀釋痰液。[臨床應用]1.急性呼吸道炎癥痰液粘稠不易咳出；2.酸化尿液，促進堿性藥物排出。,二、黏痰溶解藥,乙酰半胱氨酸[藥