糾正心肌能量代謝異常全面優(yōu)化pci治療

1、糾正心肌能量代謝異常全面優(yōu)化PCI治療,廣東省人民醫(yī)院 周穎玲,內(nèi) 容,,2003年,,1994年,,1977年,PCI技術(shù)日新月異,,PTCAAndreas Gruntzig,BMSJulio Palmaz,DES,,,技術(shù)革新推動(dòng)PCI的普及,備注：2008, 2009年數(shù)據(jù)依據(jù)2007年增長(zhǎng)率（29%）類推,中華心血管病雜志, 2009, 37(1),死亡 亞急性 靶血管 邊支再狹窄 心絞痛

2、 血栓形成 血運(yùn)失敗,PCI術(shù)后多種心血管事件發(fā)生情況,%,Circulation 2004;109:1244-9,分叉病變患者應(yīng)用西羅莫司涂層支架,N=85術(shù)后6個(gè)月,心絞痛的持續(xù)存在影響預(yù)后,Arch Intern Med. 2008 ; 168(13): 1423–1428,N Engl J Med 2008;359:677-687,PCI聯(lián)合常規(guī)藥物治療仍存在較高比例的心絞痛發(fā)作,PCI聯(lián)合常規(guī)藥物治療局限性分

3、析,,,PCI圍術(shù)期缺血心肌損害僅開通已有明顯狹窄的局部血管，未干預(yù)其余已發(fā)生病變的血管僅改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，缺乏直接的心肌保護(hù),內(nèi) 容,局限性改善之減少圍術(shù)期心肌損傷,,,PCI圍術(shù)期缺血心肌損害僅開通已有明顯狹窄的局部血管，未干預(yù)其余已發(fā)生病變的血管僅改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，缺乏直接的心肌保護(hù),ASA + UFH + Pretreatment with Clopidogrel (n = 46),Positive Troponin

4、,PCI圍術(shù)期缺血心肌損傷發(fā)生率可高達(dá)74%,J Am Coll Cardiol 2002; 40: 662 – 8,TOPSTAR研究,0.0,,20,1.0,0.5,0,5,10,30,15,25,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1.5,2.0,2.5,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,PCI后天數(shù),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

5、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,48,10,5,0,12,24,36,60,15,20,25,PCI后月數(shù),30,P<0.001,P<0.001,依據(jù)圍期手術(shù)cTnT水平評(píng)估30天死亡風(fēng)險(xiǎn),短期預(yù)后,長(zhǎng)期預(yù)后,依據(jù)圍期手術(shù)cTnT水平評(píng)估長(zhǎng)期死亡風(fēng)險(xiǎn),死亡率(%),死亡率(%),PCI圍術(shù)期缺血心肌損傷影響預(yù)后,Circ Cardiovasc Intervent. 2008;1:10-19.,PCI

6、缺血心肌損傷機(jī)制,自由基生成增多心肌細(xì)胞膜過(guò)氧化,,缺血心肌損傷,ATP合成減少,酸中毒和鈣過(guò)載,中國(guó)心血管病研究雜志，2007, 5(5): 385-387病理生理學(xué)，2002年8月，167-174,,Circ Res. (2000) 86:580-588Coron Artery Dis(2001) 12(suppl 1) s8-s11,抑制率20-40%,曲美他嗪減少缺血心肌損傷，保護(hù)心肌,長(zhǎng)鏈3-酮酰輔酶A硫解酶,增加AT

7、P合成,抑制耗氧多的游離脂肪酸氧化, 促進(jìn)葡萄糖氧化, 利用有限氧產(chǎn)生更多ATP,減少缺血再灌注時(shí)細(xì)胞內(nèi)離子改變,缺血心肌損傷,保護(hù)心肌細(xì)胞膜,,減少酸中毒和鈣過(guò)載,增加細(xì)胞膜磷脂的合成,,,,曲美他嗪減少缺血心肌損傷，保護(hù)心肌,缺血心肌損傷,Curr Med Res Op 2002; 18: 389-96,P <0.02,P =0.001,mm,P =0.001,秒,PCI術(shù)前服用萬(wàn)爽力®減少術(shù)中心肌缺血,P

8、=0.03,44名患者計(jì)隨機(jī)分為兩組，一組PCI前給予萬(wàn)爽力®，一組常規(guī)治療 。記錄ST-T改變、從球囊擴(kuò)張至胸痛開始的時(shí)間,Heart 2007;93:703–707.,萬(wàn)爽力®組 n=136,對(duì)照組 n=130,急性口服負(fù)荷劑量萬(wàn)爽力®減少PCI術(shù)中缺血心肌損傷,266名穩(wěn)定性心絞痛患者隨機(jī)分成兩組，一組在術(shù)前30分鐘口服負(fù)荷劑量萬(wàn)爽力? 60mg，分別測(cè)量術(shù)前及術(shù)后患者的肌鈣蛋白水平。,入組穩(wěn)定

9、或不穩(wěn)定性心絞痛患者101例,注：術(shù)后6個(gè)月行二維超聲心肌應(yīng)變,國(guó)內(nèi)臨床研究證實(shí)萬(wàn)爽力®對(duì)PCI患者的心臟保護(hù)作用,Data on file,萬(wàn)爽力®顯著改善術(shù)中心肌缺血,ST段壓低 (mv),P=0.0002,術(shù)中ST段壓低,,,,,?,Data on file,P=0.0025,cTnI 濃度-時(shí)間曲線,P=0.012,萬(wàn)爽力?顯著減少PCI術(shù)中的缺血心肌損傷,（時(shí)間）,P=0.87,備注：cTnI（肌鈣蛋白

10、I）是心肌損傷的標(biāo)志物，對(duì)心肌損傷程度高度敏感。,?,Data on file,萬(wàn)爽力®顯著降低了患者行PCI后24小時(shí)及48小時(shí)的CK-MB濃度。,Am J Cardiovasc Drugs, 2007;7:143-150.,CK-MB濃度>5 ng/mL的患者人數(shù),P=0.039,*,*,P=0.047,萬(wàn)爽力®顯著降低PCI術(shù)中缺血心肌損傷程度,隨機(jī)安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，共52名ACS患者隨機(jī)分為萬(wàn)爽力

11、74;組和安慰劑組。PCI前15天開始給藥并于術(shù)后3個(gè)月內(nèi)持續(xù)給藥。,局限性改善之長(zhǎng)期獲益,,,PCI圍術(shù)期缺血心肌損害僅開通已有明顯狹窄的局部血管，未干預(yù)其余已發(fā)生病變的血管僅改善血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)，缺乏直接的心肌保護(hù),急性心梗PCI術(shù)后仍有近2/3的患者存在心肌缺血,患者百分比,冠脈血管造影術(shù)評(píng)級(jí)心肌灌注狀況,無(wú)或僅有極輕微的心肌灌注中度心肌灌注正常心肌灌注,The New England Journal of Medicin

12、e 2008; 358(6): 557-567Circulation 1998;97:2302-6.,萬(wàn)爽力®有效緩解血運(yùn)重建后再發(fā)心絞痛,萬(wàn)爽力®,安慰劑,W12,時(shí)間（周）,平均每周心絞痛發(fā)作次數(shù),,,,,P < 0.01,.Curr. Med. Res. Opin. 2004, 20(9):1447,,45%,94名患者隨機(jī)分組，在接受ß-受體阻滯制治療的基礎(chǔ)上給予萬(wàn)爽力或安慰劑治療12周。對(duì)

13、運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)參數(shù)、臨床療效和安全性進(jìn)行評(píng)估。,顯著改善心絞痛癥狀,Am J Cardiovasc Drugs 2005;5(4):271-278,長(zhǎng)期應(yīng)用萬(wàn)爽力®，心肌缺血患者全面獲益- 為期24個(gè)月臨床研究,200例患者隨機(jī)分為兩組，常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別加用萬(wàn)爽力或安慰劑，隨訪24個(gè)月。,Am J Cardiovasc Drugs,2005; 5(4): 271-278,長(zhǎng)期應(yīng)用萬(wàn)爽力®，心肌缺血患者全面獲益- 為期

14、24個(gè)月臨床研究,顯著改善左心室功能,Am J Cardiovasc Drugs,2005; 5(4): 271-278,顯著降低冠心病死亡率,長(zhǎng)期應(yīng)用萬(wàn)爽力®，心肌缺血患者全面獲益- 為期24個(gè)月臨床研究,長(zhǎng)期應(yīng)用萬(wàn)爽力®，心肌缺血患者全面獲益- 為期48個(gè)月臨床研究,J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,紐約心功能分級(jí)（NYHA）持續(xù)提高,48個(gè)月隨機(jī)開放對(duì)照試驗(yàn)，

15、入組61例患者隨機(jī)分為常規(guī)治療+萬(wàn)爽力?組(n=30)和僅常規(guī)治療組(n=31)。,J Cardiovasc Pharmacol. 2007;50:585-589.,萬(wàn) 爽 力對(duì) 照 組,,,,萬(wàn)爽力組 (n=30)對(duì)照組 (n=31),®,射血分?jǐn)?shù),長(zhǎng)期應(yīng)用萬(wàn)爽力®，心肌缺血患者全面獲益- 為期48個(gè)月臨床研究,左心室功能持續(xù)改善,顯著降低全因死亡率達(dá)56%,J Cardiovasc Pharmacol.