腎上腺素受體激動(dòng)藥new

1、1,第一節(jié) 化學(xué)、構(gòu)效關(guān)系及分類,一、化學(xué)：β-苯乙胺,2,二、構(gòu)效關(guān)系：,1、兒茶酚核結(jié)構(gòu)：外周作用較中樞作用強(qiáng)，且作用時(shí)間短暫，兒茶酚核上去掉一個(gè)羥基——外周作用↓， 時(shí)間↑——間羥胺和去氧腎上腺素；兒茶酚核上去掉兩個(gè)羥基——外周作用↓↓，時(shí)間↑↑——麻黃堿、苯丙胺；,3,2、烷胺側(cè)鏈：側(cè)鏈上α碳原子上的H被-CH3取代時(shí)，不易被MAO破壞，穩(wěn)定性↑，時(shí)間↑，如麻黃堿、間羥胺；,4,3、氨基：氨基上的H原子如

2、果被取代，則藥物對(duì)α、β的選擇性將發(fā)生變化，取代基團(tuán)從-CH3到叔丁基，對(duì)α受體的作用逐漸減弱，β受體的作用卻逐漸↑。,5,三、分類： α受體激動(dòng)藥：NA；α、β受體激動(dòng)藥：ADβ受體激動(dòng)藥：ISP,6,第二節(jié) α受體激動(dòng)藥,去甲腎上腺素(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）,7,一、來源與化學(xué)生理：NA能神經(jīng)末梢釋放 腎上腺髓質(zhì)分泌

3、 性質(zhì)不穩(wěn)定， 見光失效，在中性或堿性溶液中 迅速氧化藥用：人工合成 在酸性溶液中較穩(wěn)定 鹽酸去甲腎上腺素或酒石酸NA,,,,,8,二、體內(nèi)過程（藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)）,1、吸收：口服無效（1）胃——胃粘膜血管收縮，吸收少；（2）腸——被堿性腸液破壞； （3）肝——被代謝； 皮下或肌注——血管收縮，局部供血不足、壞死—

4、—吸收差； iv——半衰期短——ivgtt；,9,2、分布：腎上腺素能神經(jīng)支配的臟器和腎上腺髓質(zhì)；,10,3、攝?。?攝取1： 攝取2：,11,4、代謝：被MAO或COMT滅活，生成VMA（3-甲氧-4-羥-扁桃酸），或與硫酸或葡萄糖醛酸結(jié)合；5、排泄：90%以VMA的形式從尿液排出。,12,（三）藥理作用,強(qiáng)α(α1、 α2) 弱β1 無β2,13,1、血管：除冠

5、狀血管外，所有的小A、小 V強(qiáng)烈收縮——BP↑↑（1）皮膚粘膜血管> 腎血管> 腦、肝、腸系膜血管 >骨骼肌血管;（2）冠狀血管擴(kuò)張——心肌興奮，代謝產(chǎn)物腺苷↑，舒張血管；,14,2、心臟：興奮β1受體——心肌收縮力↑、傳 導(dǎo)、CO↑、心率↑； 興奮α2受體 ——抑制NA的釋放整體：BP↑——迷走N興奮

6、 心率↓,,15,3、血壓：升高α受體興奮——外周血管收縮——外 周阻力↑↑——舒張壓↑↑； BP↑↑，脈壓↓； β1受體興奮——收肌收縮力↑——收 縮壓↑,,,16,4、其他：不顯著，大劑量時(shí)出現(xiàn)血糖升高；,17,（四）臨床用途,1、休克（神經(jīng)源性休克早期和藥物氯丙嗪中毒所致的急性低血壓）2、上消

7、化道出血,18,1、休克：早期神經(jīng)原性休克或藥物中毒引起的低血壓休克——升高血壓；現(xiàn)用得較少,19,2、上消化道出血： NA1-3mg+500ml NS（冰）口服——收縮粘膜血管——止血；,20,（五）不良反應(yīng),局部組織缺血壞死急性腎衰停藥后血壓下降,21,1、局部組織缺血壞死：ivgtt時(shí)間過長(zhǎng)、濃度過高、藥液漏出——局部血管收縮——缺血壞死——局部皮膚蒼白、外漏措施：（1）更換注射部位；（2）熱

8、敷；（3）普魯卡因或酚妥拉明局部浸潤(rùn)注射擴(kuò)張血管；,22,2、急性腎功能衰竭：收縮腎血管——腎血流減少——少尿或無尿——計(jì)算尿量——<25ml/h停藥；,23,3、停藥后血壓下降： 停藥——靜脈擴(kuò)張——血壓下降——緩慢滴；,24,（六）禁忌癥,高血壓動(dòng)脈硬化無尿病人孕婦器質(zhì)性心臟病人忌用。,25,間羥胺（metaraminol,阿拉明）,1、性質(zhì)穩(wěn)定，有直接和間接作用；2、作用溫和、緩慢而持久——不

9、易被MAO破壞；3、對(duì)腎血管作用弱，不易引起急性腎功能衰竭；4、快速耐受性——促進(jìn)囊泡中NA釋放——囊泡中NA減少；5、不良反應(yīng)少，較少引起心悸和少尿，可作為NA的代用品用于休克早期。,26,二、α1受體激動(dòng)藥,去氧腎上腺素（phenylephrine,苯腎上腺素、新福林）1、選擇性激動(dòng)α1受體，對(duì)β受體作用弱或無作用；2、作用比腎上腺素弱，但維持時(shí)間久；3、收縮血管，血壓升高——迷走興奮——心率下降——陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速

10、；4、興奮瞳孔擴(kuò)大肌——擴(kuò)瞳——眼底檢查。,27,三、α2受體激動(dòng)藥,可樂定：抗高血壓藥,28,第三節(jié)      β受體激動(dòng)藥,一、β1、β2受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（isoprenaline,ISP)，,29,（一）體內(nèi)過程：1、口服無效（在腸粘膜與硫酸結(jié) 合失效）——吸入（氣霧） — —舌下給藥（2、主要在肝臟代謝滅活（COMT）；,30,（

11、二）藥理作用：對(duì)β受體有很強(qiáng)的激動(dòng)作用，對(duì)α受體幾無作用,31,1、心臟：β1受體興奮—心力↑、傳導(dǎo)↑、心率↑（竇房結(jié)興奮——正位起搏點(diǎn)——不易致心律失常）,32,2、對(duì)血管和血壓的影響：β1受體興奮——心力↑——收縮BP↑β2受體興奮——骨骼肌、內(nèi)臟、冠狀 血管舒張——舒張壓↓——脈壓↑,,33,3、緩解支氣管平滑肌痙攣：β2——支氣管平滑肌舒張——抑制過敏性物質(zhì)的釋放 4、其

12、他：組織耗氧量——脂肪分解↑，糖元分解↑；,34,（三）臨床應(yīng)用,支氣管哮喘心跳驟停房室傳導(dǎo)阻滯感染性休克,35,1、支氣管哮喘：舌下或噴霧——控制急性發(fā)作；,36,2、房室傳導(dǎo)阻滯：舌下或靜滴——Ⅱ、Ⅲ傳導(dǎo)阻滯；,37,3、心臟驟停：興奮竇房結(jié)——自身節(jié)律慢、高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭——+NA、 間羥胺（心三聯(lián)）心室內(nèi)注射,38,4、休克：血壓升高，心輸出量增加，改善微循 環(huán)——抗休克；

13、 心臟興奮——耗氧量增加——心律失 ?！儆谩?39,（四）不良反應(yīng),心悸、頭暈——注意控制心率,40,（五）禁忌癥,禁用于冠心病、心肌炎和甲亢,41,二、β1受體激動(dòng)藥,多巴酚丁胺(dobutamine)1、主要是興奮β1受體，對(duì)β2受體作用較 弱，右旋體阻斷α1受體，左旋體激動(dòng) α1受體；2、心力增加，CO增加，心率加快，外周 阻力變化不大；3、腎血流增加——尿量增加；4、臨床上

14、可用于充血性心力衰竭的治療。,42,三、β2受體激動(dòng)藥：,沙丁胺醇(salbutamol)支氣管平滑肌舒張——平喘（在平喘藥中進(jìn)行講述）。,43,第四節(jié) α、β受體激動(dòng)藥,腎上腺素(adrenaline,AD)一、來源：生理：腎上腺髓質(zhì)合成與分泌的一種激素；藥用：從家畜的腎上腺是提取得到的或人 工合成的；性質(zhì)不穩(wěn)定，同NA；,44,二、藥動(dòng)學(xué)：口服吸收差——被堿性腸液破壞和肝內(nèi)代謝；皮下注射

15、—血管收縮吸收少； 分布于腎上腺素能神經(jīng)支配的效應(yīng)器；其攝取、代謝和排泄同NA，維持時(shí)間較長(zhǎng)。,45,三、藥理作用：,興奮α1、β1、 β2受體,46,（一）心血管系統(tǒng),1、心臟：β1受體興奮—心肌收縮↑、傳導(dǎo)↑、CO↑、心率↑—心臟興奮——代謝和耗氧增加（不利）；,47,2、血管：冠狀血管擴(kuò)張，供血增加 —— β2受體興奮——強(qiáng)效強(qiáng)心藥 骨骼肌血管擴(kuò)張——β2受體興奮； 皮膚、

16、粘膜、內(nèi)臟血管收縮——α1受體興奮；,48,3、血壓的影響,（1）與劑量有關(guān)：治療量：α興奮—皮膚粘膜血管收縮—舒張壓↑ β2興奮——骨骼肌血管舒張——舒張 壓↓ β1興奮——心肌收縮加強(qiáng)——收縮壓↑大劑量： BP↑脈壓↑α興奮——皮膚粘膜血管收縮↑↑—舒張壓↑↑β2興奮——骨骼肌血管舒張——舒

17、張壓↓ β1興奮——心肌收縮加強(qiáng)——收縮壓↑ BP↑↑，脈壓不變或下降,49,（2）雙相作用：靜注大量的AD時(shí)，血壓先升后降——先為α后為β作用 （3）反轉(zhuǎn)作用：先用α受體阻斷劑酚妥拉明再給予AD，表現(xiàn)為降壓效應(yīng)。,50,（二）支氣管,β2受體興奮——支氣管平滑肌舒張；α受體興奮——支氣管粘膜血管收縮——通透性↓、水腫↓、過敏性遞質(zhì) 釋放減少；,51,（三）對(duì)代謝的影響：促進(jìn)代謝,糖分解增

18、加（β2、α）——血糖↑；脂肪分解↑（β1、α）——游離脂肪酸↑——耗氧量↑↑↑——對(duì)心肌不利,52,（四）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量時(shí)有興奮作用。,53,四、臨床用途,1、心臟驟停：用于溺水、麻醉、手術(shù)意外、電擊、中毒、傳染病和心臟傳導(dǎo)阻滯——AD心室內(nèi)注射+電除顫、人工呼吸、心臟按摩；,54,2、過敏反應(yīng)：過敏性休克首選原因：收縮血管，升高血壓；緩解支氣管平滑肌痙攣；消除粘膜水腫，緩解呼吸困難；,55,3、支氣管哮喘：4、

19、血管神經(jīng)性水腫及血清病5、治療青光眼,56,,6、與局麻藥配合：（1）收縮血管，延緩吸收，延緩作用時(shí)間；（2）減少毒付反應(yīng)；7、局部止血：鼻出血、牙齦出血——棉花或紗布醮0.1%AD敷患處。,57,五、不良反應(yīng),心悸、血壓升高、心律失常等；,58,六、禁忌癥,高血壓、器質(zhì)性心臟病、腦動(dòng)脈硬化糖尿病、甲亢等。,59,多巴胺(dopamine),多巴胺：是合成NA的前體，在多巴胺β羥化酶的作用下轉(zhuǎn)化為NA。

20、 興奮 α1、 β1、 D1受體,60,作用特點(diǎn)：1、口服被破壞——靜滴給藥，不通過BBB；2、小劑量興奮DA受體——腎血管擴(kuò)張——腎血流增加，腎小球?yàn)V過率增加——與利尿藥合并應(yīng)用于急性腎功能衰竭；3、興奮心臟β1受體——心力、BP和CO增加；,61,4、興奮血管α受體——血管收縮——外周阻力增加——舒張壓升高 興奮血管D1受體——血管擴(kuò)張——外周阻力下降——舒張壓下降5、臨床上用于抗休克治療——心力差

21、、尿少、已補(bǔ)足血容量者； 也可用于急性腎衰和急性心功能不全。,62,,多巴胺不良反應(yīng)少，劑量過大可出現(xiàn)心律失常等，甚至腎功能下降。嗜鉻細(xì)胞瘤患者禁用。室性心律失常、閉塞性血管病、心肌梗死、動(dòng)脈硬化、高血壓禁用。,63,麻黃堿 (ephedrine),麻黃堿：是從中藥麻黃中提取得到的生物堿特點(diǎn)：1、性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效；2、作用緩慢、持久、有中樞興奮作用，3、4位上無羥基，α-CH3，N-CH3；3、直接興奮α1、

22、α2、 β1、 β2受體，也可間接促進(jìn)NA釋放 ——心力↑、CO↑、BP↑，支氣管平滑肌擴(kuò)張；4、產(chǎn)生快速耐受性——遞質(zhì)耗竭，受體親和力下降；,64,麻黃堿,5、臨床上主要用于：（1）支氣管哮喘的預(yù)防發(fā)作和輕癥治療；（2）慢性鼻炎鼻粘膜充血——滴鼻；（3）降治低血壓狀態(tài)——硬膜外或蛛網(wǎng)膜 下麻醉引起的低血壓；（4）緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚 粘膜癥狀。,65,小結(jié),1.對(duì)心血管系統(tǒng)

23、的作用心臟（ β1 ） ⊕ β1——心肌力 ——心率血管（ α1、 β2） ⊕ α1——血管收縮 ⊕ β2——血管擴(kuò)張血壓（ α1、 β1 、 β2 ） BP 受心輸出量、外周阻力、血容量影響⊕ β1——心肌力 ——收縮壓⊕ α1——舒張壓⊕ β2——舒張壓2.支氣管（ β2 受體） ⊕ β2