第九腎上腺素受體阻斷藥

1、第一節(jié) ?受體阻斷藥,?受體阻斷藥能選擇性與?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體激動(dòng)藥與受體的表現(xiàn)結(jié)合，拮抗它們對(duì)?受體的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作用，表現(xiàn)為動(dòng)靜脈血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降。,這類(lèi)藥物可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用，使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。這是因?yàn)锳D可激動(dòng)?受體和?2受體，本類(lèi)藥物阻斷了?受體，而保留了?2受體的作用，導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張

2、，血壓下降。對(duì)于作用于?受體的去甲腎上腺素，只能減弱或取消其升壓作用而無(wú)“翻轉(zhuǎn)作用”。對(duì)于作用于?受體的異丙腎上腺素的降壓作用無(wú)影響,,,,?1、?2受體阻斷藥 酚妥拉明、酚芐明 ?受體阻斷藥 ?1受體阻斷藥 哌唑嗪，為降壓藥 ?2受體阻斷藥 育亨賓，為科研工具藥,,短效類(lèi)

3、 酚妥拉明 (phentolamine;立其丁,regitine) 酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服給藥的療效只有注射給藥的20%，口服后30min療效達(dá)高峰，維持3~6h；肌肉注射維持30~50min。,[藥理作用]作用機(jī)制：選擇性阻斷?1、?2受體，對(duì)?受體無(wú)作用。酚妥拉明與?受體結(jié)合較松散，易于解離，為競(jìng)爭(zhēng)性?受體阻斷藥。1.血管：血管擴(kuò)張，外周阻力降低，血壓下降(具有明顯的AD翻轉(zhuǎn)作用)。,

4、2.心臟心臟興奮，心收縮力加強(qiáng)，心率加快，心輸出量增加。其原因是：(1)血管擴(kuò)張，血壓下降反射性興 奮心臟。 (2)阻斷突觸前膜?2受體，促進(jìn)前 膜釋放NA，激動(dòng)心臟?1受體。,3.擬膽堿樣作用，興奮胃腸平滑肌。 組胺樣作用，胃酸分泌增加，皮膚潮紅,[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病，如肢端動(dòng)脈痙攣性

5、病。2.靜脈滴注治療NA外漏。,3.急性心肌梗死和充血性心力衰竭。 機(jī)制：擴(kuò)張血管，降低外周阻力及心臟后負(fù)荷，心輸出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭減輕。,4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)性休克。目的：擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循環(huán)；增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，防止肺水腫發(fā)生。,[不良反應(yīng)]1.體位性低血壓2.胃腸平滑肌興奮引起腹痛，腹瀉，嘔吐。3.誘發(fā)和加重潰瘍，擬膽堿作用，胃酸分泌增

6、加。4.心動(dòng)過(guò)速，心率失常，誘發(fā)和加重心絞痛。[注意事項(xiàng)]1. 緩慢注射或滴注2. 胃炎、胃、十二指腸潰瘍、冠心病慎用,妥拉唑林(tolazoline) 藥理作用、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)均同酚妥拉明 特點(diǎn)： 1.口服吸收慢，排泄快，以注射給藥為主。 2.可用于治療新生兒的持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓。 3.不良反應(yīng)發(fā)生率高。,長(zhǎng)效類(lèi)酚芐明(phenoxybenzamine)又名苯芐胺(dibenzyline)

7、,〖性質(zhì)〗1.作用強(qiáng):與α受體以共價(jià)鍵的形式結(jié)合2. 屬非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗。,1. 起效慢，氯乙胺基→乙撐亞胺基才能與α受體結(jié)合。2. 口服吸收少，僅作IV.(刺激性)3. 作用久：脂溶性大，緩慢釋放，排泄慢，一次用藥，可維持3-4天,體內(nèi)過(guò)程及其特點(diǎn)：,[藥理作用]1. 擴(kuò)張血管 ↓外周阻力 血壓↓ （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）； 2. 心率↑:① 通過(guò)減壓反射； ② 阻

8、滯突觸α2－R； ③ 阻滯NE再攝取；,,,[臨床應(yīng)用]1.外周血管痙攣性疾病2.抗休克3.治療嗜鉻細(xì)胞瘤4. 良性前列腺增生引起的排尿困難 [不良反應(yīng)]體位性低血壓，心動(dòng)過(guò)速，心率失常。,選擇性α1受體阻滯藥,哌唑嗪（Prazosin）用途：1.治療高血壓2.治療前列腺增生引起的排尿困難。 特拉唑嗪（Trazosin）特點(diǎn)：生物利用度高、作用時(shí)間長(zhǎng)、 口服

9、吸收 好,?受體阻斷藥,分類(lèi)1.按對(duì)受體的選擇性分： ① 選擇性阻斷β1； ② 阻斷β1和 β2； ③ 阻斷β（β1和 β2 ） 和α受體 2. 按有無(wú)內(nèi)在活性：①有內(nèi)在活性：吲哚洛爾，醋丁洛爾②無(wú)內(nèi)在活性：普萘洛爾 等,[藥理作用]1. β受體阻斷作用：（1）心血管系統(tǒng)：心臟：心率↓,收縮力↓,傳導(dǎo)↓→ CO↓ 血管：(-)β2 血管收縮（肝,腎，

10、骨骼 肌，冠狀血管),BP↓ ↓耗氧,,,,(2)支氣管平滑肌?2受體阻斷，支氣管收縮，呼吸道阻力增加，作用較弱，對(duì)正常人無(wú)影響；但對(duì)哮喘的病人，可誘發(fā)和加重哮喘。哮喘病人禁用。,[臨床應(yīng)用]1.心率失常2.心絞痛3.高血壓4.甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)5.充血性心力衰竭：在心肌狀況嚴(yán)重惡化之前早期應(yīng)用。改善心臟舒張功能，延緩兒茶酚胺對(duì)心臟的損害。,[不良反應(yīng)]1. 一般反應(yīng): 消化道反應(yīng)、皮疹、血小板

11、2. 心血管反應(yīng):加重房室傳導(dǎo)阻滯，引起心動(dòng)過(guò)緩， 3. 誘發(fā)或加劇支氣管哮喘：對(duì)支氣管哮喘應(yīng)選擇具有內(nèi) 在擬交感活性藥4. 反跳現(xiàn)象：長(zhǎng)期應(yīng)用，β受體上調(diào)，突然停藥，使原 病加重；5. 其它：低血糖反應(yīng)：加重和掩蓋降糖藥引起的低血 糖反應(yīng)。,普萘洛爾(propranolol,心得安）特點(diǎn)：1.口服吸收快而完全，吸

12、收率大于90%，1~3h血濃達(dá)高峰，t1/2為2~5h。2.首關(guān)消除強(qiáng)，60~70%；生物利用度低，僅為30%。3.蛋白結(jié)合率大于90%。易通過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)。4.典型?受體阻斷藥，對(duì)?1 ?2受體無(wú)選擇性。臨床常用于心律失常、心絞痛、高血壓、甲亢等。,納多洛爾(nadolol,萘輕心安)特點(diǎn)：1.對(duì)?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.可增加腎血流量，為腎功能不全者的首選藥物。3.納多洛爾在體內(nèi)代謝不完全，主要

13、以原型從腎臟排泄，作用持久，t½ 10~12h，每天給藥一次。,噻嗎洛爾(timolol,噻嗎心安）特點(diǎn)：1.對(duì)?1 ?2受體的阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6倍。2.噻嗎洛爾減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，常用于治療青光眼。,吲哚洛爾(pindolol,心得靜)特點(diǎn)：1. ?受體阻斷作用比普萘洛爾強(qiáng)6~15倍。2.有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性，主要激動(dòng)骨骼肌的?2受體，血管抗張，有利于高血壓病的治療。,艾司洛爾(esmolol)特

14、點(diǎn)：?受體阻斷作用較短，t ½ 8min，但作用快，主要用于室上性心動(dòng)過(guò)速。,阿替洛爾(atenolol,氨酰心安) 美托洛爾(metoprolol,美多心安）特點(diǎn)：1.為選擇性?1受體阻斷藥，對(duì)?2受體阻斷作用較弱。2.降壓效果比較好，維持時(shí)間比較長(zhǎng)，每天給藥一次。3.無(wú)內(nèi)在擬交感活性。,拉貝洛爾(labetalol)特點(diǎn) ：1.對(duì)?1受體和?受體均有競(jìng)爭(zhēng)性阻斷作用， ?受體阻斷作用比?1