腎上腺素受體阻斷藥定義

1、2024/3/9,1,第十一章 腎上腺素受體阻斷藥Adrenoceptor Blocking Drugs,2024/3/9,2,腎上腺素受體阻斷藥,定義：能與腎上腺素受體結(jié)合，其本身不 產(chǎn)生、或較少產(chǎn)生擬腎上腺素作 用，從而阻斷腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì) 或外源性激動藥與受體相互作用的 藥物。,又稱為抗腎上腺素藥 (antiadrenergic drugs)

2、 腎上腺素受體拮抗藥 (adrenoceptor blockers),2024/3/9,3,分類,α受體阻斷藥：酚妥拉明,β受體阻斷藥：普萘洛爾,,αβ受體阻斷藥：拉貝洛爾,2024/3/9,4,第一節(jié) ?受體阻斷藥(? -Receptor Blocking Agents),能選擇性與?受體結(jié)合，阻斷遞質(zhì)或受體 激動藥與受體的結(jié)合，拮抗它們對?受體 的興奮作用，而產(chǎn)生抗腎上腺素的作 用，

3、表現(xiàn)為A-V血管擴(kuò)張，外周阻力↓， 血壓↓。,2024/3/9,5,?受體阻斷劑可產(chǎn)生抗腎上腺素的升壓作用， 使腎上腺素的升壓翻轉(zhuǎn)為降壓，這種現(xiàn)象稱為 “?腎上腺素作用的翻轉(zhuǎn)”(adrenaline reversal)。 原因：AD可激動?受體和?受體，?受體阻斷藥 阻斷了?受體，而保留了?受體的作用， 導(dǎo)致骨骼肌血管擴(kuò)張，血壓下降。,,,2024/3/9,6,腎上

4、腺素受體阻斷藥對兒茶酚胺類藥物影響血壓的作用,?、 ?,?,?,2024/3/9,7,如果在實驗中誤將腎上腺素、去 甲腎上腺素、 異丙腎上腺素三種 藥液的瓶簽損壞了，現(xiàn)有已知α-R 和β-R阻斷藥兩種，你如何從麻醉 動物的血壓實驗中鑒別出來？,?,2024/3/9,8,α1α2受體阻斷藥：酚妥拉明 α1受體阻斷藥：哌唑嗪（降壓藥）

5、 α2受體阻斷藥：育亨賓（科研工具） 短效：酚妥拉明、妥拉唑林 長效：酚芐明,α受體阻斷藥,α1、α2受體阻斷藥,α受體阻滯藥分類,,,2024/3/9,9,又稱為利其?。╮egitine）；口服生物利用度低，僅為注射給藥的 20%，一般作im或iv，2~5min即起作用；體內(nèi)代謝迅速，大多數(shù)

6、以滅活的形式 從尿排泄，作用時間短。,【體內(nèi)過程】,?酚妥拉明(Phentolamine),2024/3/9,10,,1．對血管的作用,靜脈注射能使血管舒張，血壓下降，肺動脈和外周血管阻力降低，主要擴(kuò)張小靜脈 。 機(jī)制： ①阻斷血管α1受體； ②直接作用于血管平滑肌，使 其舒張。,【藥理作用】,阻斷α受體的作用弱而短暫,2024/3/9,11,使心收縮力↑、心率↑ 、心輸出量↑,2．

7、對心臟興奮,NA釋放,,,,興奮心臟,反射性(+)交感神經(jīng),,機(jī)制,阻斷突觸前膜α2受體,BP↓,,頸動脈竇主動脈弓,,激動β1受體,2024/3/9,12,3．其他作用①擬膽堿作用：使胃腸平滑肌興 奮，張力增加；②組胺樣作用：能使胃酸的分泌 增加，皮膚潮紅。,胃、十二指腸潰瘍慎用,2024/3/9,13,1．外周血管痙攣性疾病 for example:肢端動脈痙攣的雷諾綜合征；

8、 血栓閉塞性脈管炎; 手足發(fā)紺; 凍傷后遺癥。,【臨床應(yīng)用】,2024/3/9,14,2．NA滴注外漏 長期靜脈滴注NA或發(fā)生局部外漏時， 可致皮膚缺血、蒼白和劇痛，甚至 壞死?？蓪hentolamine溶于NS進(jìn) 行皮下浸潤注射，防止缺血壞死。

9、 酚妥拉明 10 mg + NS 10~20 ml,2024/3/9,15,3．腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤 降低嗜鉻細(xì)胞瘤所致的高血壓； 也用于驟發(fā)高血壓危象、術(shù)前 準(zhǔn)備和協(xié)助診斷。,2024/3/9,16,4.抗休克適用于感染性、心源性和神經(jīng)源性休克。機(jī)制：a.擴(kuò)張血管，降低外周阻力，增加血 液灌注，改善微循環(huán)； b.增加心輸出量，降低肺循環(huán)阻力，

10、 防止肺水腫發(fā)生。注意：用藥前必需補(bǔ)足血容量。,2024/3/9,17,,5.治療急性心梗和充血性心力衰竭,,機(jī)制：使用酚妥拉明→擴(kuò)張血管→外周阻力↓→心臟后負(fù)荷↓→左室舒張末期壓與肺動脈壓↓→心排出量↑→ 心力衰竭減輕→肺水腫減輕,2024/3/9,18,6. 其它 如：新生兒持續(xù)肺動脈高壓 藥物引起的高血壓 哮喘

11、 高血壓危象,2024/3/9,19,【不良反應(yīng)】,擴(kuò)血管作用：體位性低血壓（較常見）；擬膽堿作用：胃腸道平滑肌興奮， 腹痛、腹瀉、惡心、 嘔吐、誘發(fā)潰瘍；反射性興奮心臟：iv時，心率加快， 誘發(fā)心律失常或

12、 心絞痛。,2024/3/9,20,1. 緩慢注射或滴注，密切監(jiān)護(hù)， 預(yù)防心律失常 ；2. 胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、 冠心病患者慎用。,【注意事項】,2024/3/9,21,酚芐明(phenoxybenzamine),,人工合成品，長效α受體阻斷劑；口服吸收差，吸收率20~30%;局部刺激性強(qiáng)，不做肌肉或皮下注射； iv效慢、達(dá)峰時間1h，作用強(qiáng)大；脂溶性高，大劑量積蓄于脂肪組

13、織中， 作用持久，一次用藥可維持3~4d ；主要經(jīng)肝代謝，經(jīng)腎臟和膽汁排出。,【體內(nèi)過程】,2024/3/9,22,以牢固的共價鍵與α受體結(jié)合，屬于非競爭性α受體阻斷藥。,【藥理作用】,1. 擴(kuò)張血管→外周阻力↓→血壓↓ （以舒張壓降低明顯，易致體位性低血壓）；2. 心率↑:① 通過減壓反射； ② 阻滯突觸前膜α2受體，促進(jìn)NA 釋放，加強(qiáng)心肌收縮

14、力； 3.抗5-HT的作用； 抗組胺樣作用。,2024/3/9,23,嗜鉻細(xì)胞瘤治療和術(shù)前準(zhǔn)備；外周血管痙攣性疾??；治療感染性休克（在補(bǔ)足血容量時用） ；治療良性前列腺增生引起的排尿困難。 （阻斷前列腺或膀胱底部α受體）,【臨床應(yīng)用】,2024/3/9,24,體位性低血壓、反射性心動過速、 心律失常鼻塞（血管擴(kuò)張引起）口服導(dǎo)致惡心、嘔吐（局部刺激）嗜睡和疲乏（中樞抑制）

15、,【不良反應(yīng)】,同酚妥拉明,2024/3/9,25,選擇性α1受體阻斷藥,對動脈、靜脈的α1受體有較高選擇性， 對NA神經(jīng)末梢突觸前膜α2受體無明顯 作用；臨床常用哌唑嗪、特拉唑嗪和多沙唑嗪等；治療高血壓和良性前列腺增生引起的 排尿困難,2024/3/9,26,選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓,阻斷α2受體，促進(jìn)NA能神經(jīng)末梢 釋放NA，增加交感神經(jīng)張力；導(dǎo)致血壓升高、心率加快；主要用于實驗研究的工具藥。,2024/

16、3/9,27,第二節(jié) β受體阻斷藥（β-Receptor Blocking Agents）,能和腎上腺素遞質(zhì)或擬腎上腺素藥 競爭β受體，從而拮抗β型擬腎上 腺素作用。它們與激動藥呈典型的 競爭性拮抗。,2024/3/9,28,分類 1.按對受體的選擇性： 選擇性阻斷β1：醋丁洛爾、阿替洛爾 非選擇性阻斷β1和 β2：普萘洛爾、吲哚洛爾 2.按有無內(nèi)在擬交感活性： 有內(nèi)在擬交感活性：吲哚洛爾、

17、醋丁洛爾 無內(nèi)在擬交感活性：普萘洛爾、美托洛爾,,,2024/3/9,29,【體內(nèi)過程】,個體化給藥，從小劑量開始逐漸加大劑量,吸收：脂溶性不同，吸收不同； 首關(guān)消除不同，生物利用度不同； 半衰期多為3~6h； 如普萘洛爾易吸收，納多洛爾難吸收。分布：廣泛，表觀分布容積大，視脂溶性 及血漿蛋白結(jié)合率而定。肝臟代謝，腎臟排泄

18、 肝功能對普萘洛爾影響大 同劑量口服血藥濃度可相差4~25倍。,2024/3/9,30,1. β受體阻斷作用 ⑴心血管系統(tǒng) 作用取決于機(jī)體NA能神經(jīng)元的張力 以及對β受體亞型的選擇性。 例如：休息時對心臟的作用較弱； 當(dāng)心臟交感張力增加時對心臟 的抑制作用明顯。,【藥理作用】,2024

19、/3/9,31,心臟：阻斷心臟的β1受體，抑制作用 心率 心肌收縮力 心輸出量 血壓 對交感神經(jīng)張力較高的心臟作用明顯,,↓,↓,↓,↓,2024/3/9,32,血管：收縮↑ 外周阻力↑,機(jī)制：,β2受體的阻斷作用心功能受到抑制內(nèi)臟（尤其是肝、腎）血流量↓冠狀動脈血量↓,對正常人血壓無影響，對高血壓患者明顯降低血壓。,20

20、24/3/9,33,⑵支氣管平滑肌 阻斷β2受體 ↓ 支氣管平滑肌收縮 ↓ 加重哮喘,對正常人影響小，對支氣管哮喘或慢性阻塞性肺炎的患者可加重病情,2024/3/9,34,⑶代謝 ①脂肪：脂肪分解減少，游離脂肪酸減少， 但VLDL↑ 、甘油

21、三酯↑，HDL↓； ②血糖：抑制糖原分解，對正常人血糖影響小, 可延緩胰島素使用后血糖的恢復(fù), 掩蓋胰島素引起的低血糖反應(yīng)如心悸等; ③甲亢：對兒茶酚胺的敏感性↓，抑制T4→T3 。,2024/3/9,35,⑷腎素 阻斷腎小球旁細(xì)胞的β1受體 腎素分泌↓ ↓ 腎素-血管緊張素-醛固

22、酮作用抑制 ↓ 血壓↓,2024/3/9,36,2.內(nèi)在擬交感活性 有些β受體阻斷劑與β受體結(jié)合后，除能阻斷受體外，尚對β受體具有微弱的激動作用，稱為內(nèi)在擬交感活性。 這種作用微弱，一般被其β受體阻斷作用所掩蓋。,2024/3/9,37,3.膜穩(wěn)定作用 β受體阻斷素藥具有局部麻醉作用和 奎尼丁樣作用，

23、這兩種作用都是由其 降低細(xì)胞膜對離子的通透性所致， 故稱為膜穩(wěn)定作用。4.抗血小板聚集作用 降低眼內(nèi)壓（與減少房水生成有關(guān)）,2024/3/9,38,【臨床應(yīng)用】,1.心律失常 治療室上性和室性心律失常(房顫、房撲、 竇性心動過速) 2.治療心絞痛和心肌梗死 心縮↓→

24、心輸出量↓耗氧量↓ 心率↓→冠脈血流量↓，但缺血區(qū) 代謝產(chǎn)物使冠脈擴(kuò)張，供氧↑,心舒張期延長→促進(jìn)血液回流心內(nèi)→供氧↑,2024/3/9,39,3.充血性心力衰竭 機(jī)制：⑴改善心臟舒張功能； ⑵緩解兒茶酚胺引起的心臟損害； ⑶抑制腎素的縮血管作用； ⑷恢復(fù)心肌對內(nèi)源性兒茶酚胺的敏感。 4.高血壓（降血壓的基

25、礎(chǔ)藥） 對心肌梗死、高血壓伴心絞痛療效佳， 視病情可單用也可合用。,2024/3/9,40,治療甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)甲狀腺危象心悸心律失常激動不安等癥狀嗜鉻細(xì)胞瘤和肥厚性心肌病,5.其他：,2024/3/9,41,【不良反應(yīng)】,1.一般不良反應(yīng)如惡心、嘔吐、輕度 腹瀉，在停藥后可以消除 ；,2.偶然見到過敏反應(yīng)，包括皮疹、血 小板減少等，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即停藥；,,3.誘發(fā)或加劇支氣管哮喘，使支氣管 收縮，增加

26、氣道阻力；,2024/3/9,42,5.反跳現(xiàn)象：長期應(yīng)用，β受體上調(diào)， 突然停藥，原發(fā)病加重。,4.抑制心臟功能 嚴(yán)重心功能不全，竇性心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯的病人可加重病情，禁用； 與維拉帕米合用治療心律失常時應(yīng)特別注意緩慢性心律失常。,2024/3/9,43,【禁忌癥】,心功能不全竇性心動過緩重度房室傳導(dǎo)阻滯支氣管哮喘慎用于肝功能不良、心肌梗死患者,2024/

27、3/9,44,非選擇性β受體阻斷藥,普萘洛爾(propranolol) 吲哚洛爾(pindolol)噻嗎洛爾(timolol)納多洛爾(nadolol),2024/3/9,45,?普萘洛爾(propranolol),又名心得安,【理化性質(zhì)】,是左旋和右旋異構(gòu)體混合的消旋體，藥用為鹽酸鹽；在堿性條件下容易分解變質(zhì)。,2024/3/9,46,【體內(nèi)過程】,口服吸收快而完全，吸收率大于90%； 首關(guān)消除60~70%，F(xiàn)=30%，

28、 t1/2為2~5h ；血漿蛋白結(jié)合率>90%，可乳汁分泌， 易通過血腦屏障和胎盤屏障，經(jīng)腎排泄；血漿峰值濃度差異大， 小劑量開始，個體化給藥。,2024/3/9,47,較強(qiáng)的β受體阻斷作用，對β1和β2受體無選擇性，無內(nèi)在擬交感活性；1.阻斷心臟β1受體，抑制心臟收縮力 和房室傳導(dǎo)，心率↓，循環(huán)血流量↓， 血壓↓，心肌耗氧量↓；2.阻斷平滑肌β2受體，表現(xiàn)支氣管和 血管收縮；,【藥理作用】,20

29、24/3/9,48,3.干擾糖代謝，延遲低血糖的恢復(fù)；4.可降低AD釋放，抑制血小板聚集。,2024/3/9,49,用于心律失常、心絞痛 高血壓、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn) 青光眼、偏頭疼,【臨床應(yīng)用】,【禁忌癥】,心功能不全、竇性心動過緩重度房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘,2024/3/9,50,吲哚洛爾(pindolol),作用強(qiáng)，有較強(qiáng)的內(nèi)在擬交感活性① 對減慢心率和心輸出量的作用較弱；② 對糖和脂代謝影響較小。,噻嗎洛爾

30、(timolol),作用最強(qiáng)的β受體阻斷藥，用于滴眼 降低眼內(nèi)壓，局部用藥對心臟無影響。,2024/3/9,51,第三節(jié) ? 、β受體阻斷藥（ ? 、β-Receptor Blocking Agents）,拉貝洛爾(labetalol)阿羅洛爾(arottnolol)卡維地洛(carvedilol),2024/3/9,52,拉貝洛爾(labetalol)對β受體阻斷作用約為普萘洛爾的1/2.5,對α受體阻斷作用為酚妥拉明的

31、1/6~1/10，對β受體阻斷作用強(qiáng)于α受體阻斷作用的5~10倍。 用于中、重度高血壓，心絞痛、靜注用于高血壓危象。,2024/3/9,53,1.肌注阿托品治療腸絞痛，引起的口干作用稱為A.毒性反應(yīng) B.副作用 C.治療作用D.變態(tài)反應(yīng) E.后遺效應(yīng),2.毛果蕓香堿可用于治療下列哪些疾病A.重癥肌無力 B. 虹膜炎C.有機(jī)磷中毒