維生素d缺乏與鈣吸收利用基因檢測介紹

1、維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測,維生素D缺乏相關(guān)基因檢測；維生素D缺乏遺傳風(fēng)險評估；維生素D及鈣質(zhì)補充個體化建議。,第一部分、維生素D及其功能,維生素D 是一種脂溶性維生素，為固醇類衍生物。包括5 種化合物, 與人的健康關(guān)系較密切的是維生素D2 和維生素D3。維生素D作用于小腸粘膜，腎及腎小管，促進(jìn)鈣、磷吸收,有利于新骨形成及鈣化。主要是1,25-二羥膽鈣化醇通過降鈣素和甲狀旁腺素行使調(diào)節(jié)鈣、磷在體內(nèi)的平衡。,維生素D生理功能

2、,維生素D與骨骼代謝,,,維生素D與骨骼代謝,維生素D缺乏導(dǎo)致：小兒佝僂?。怀扇斯琴|(zhì)疏松,維生素D缺乏的各個階段,第一階段25-OHD? ? 血鈣? ? ，血磷 正常 ? 1,25-OH2D?第二階段25-OHD?? ? PTH ? ? 血鈣? ?，磷? ，AKP?第三階段25-OHD??? ? 血鈣?，磷?， AKP?，骨礦化?,Pediatrics 2008;122:1142,維生素D缺乏的分期與臨床表現(xiàn),楊凡，維生素

3、D: 綜述和指南解讀.中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志, 2010，6(4):229-230,維生素D的非骨骼功能,免疫調(diào)節(jié)作用；作為抗感染制劑，增加抗菌肽(cathelicidin)的生成；下調(diào)腎臟腎素生成；刺激胰腺 ß-細(xì)胞胰島素分泌；凋亡誘導(dǎo)劑（乳腺、前列腺、結(jié)腸與其他組織維生素D 1,25-(OH)2 的生成可調(diào)節(jié)增殖控制基因）；抑制血管生成；增加心肌收縮力；,維生素D缺乏與疾病,,一項醫(yī)學(xué)研究中1739例受試者中的流

4、行病學(xué)研究顯示，維生素D缺乏與心血管疾病的發(fā)生顯著相關(guān)；另一項研究顯示，循環(huán)中活性維生素D降低與心血管病死亡率密切相關(guān)。,Zittermann A,et al.Clin Chem. 2009，55(6):1163-70,Wang TJ, et al. Circulation. 2008 , 29;117(4):503-11,第二部分、兒童維生素D與鈣代謝,胎兒和嬰兒期是骨鈣蓄積的最高峰期維生素D缺乏易導(dǎo)致佝僂病

5、 維生素 D缺乏性佝僂病是我國嬰幼兒發(fā)病率居第 2位的營養(yǎng)性疾病 ,發(fā)病率為 17. 5% ～ 40. 99% [6,7]。,錢家珍,劉翠珍,虞秋紅,等.廣東省清遠(yuǎn)市0-5歲兒童佝僂、貧血、營養(yǎng)不良、肥胖調(diào)查分析.中國初級衛(wèi)生保健,1999,11∶26-27羅曉南,王素梅,馮玲英,等.嬰幼兒佝僂病與出生季節(jié)及喂養(yǎng)方式的關(guān)系調(diào)查.上海預(yù)防醫(yī)學(xué),1999,11:214-215,維生素D是鈣吸收的保證,維生素 D 缺乏狀態(tài)下鈣吸收率：

6、10%~15%，磷吸收率：60%維生素 D 充足狀態(tài)下鈣吸收率：30%~40%，磷吸收率：80%維生素D水平在正常范圍內(nèi) 血25-OHD水平 20ng/mL ? 35ng/mL 鈣吸收率提高65%,,,,嬰幼兒容易缺乏維生素D,攝入量不足食物不能提供足夠需要的維生素D陽光照射不足生長迅速需要量大個體遺傳差異維生素

7、D受體VDR基因的遺傳差異?。。?！,維生素D和鈣儲存不足早產(chǎn)兒低出生體重兒母親有缺乏疾病、藥物影響,維生素D缺乏原因,遺傳因素維生素受體VDR缺陷導(dǎo)致相對不足,維生素D 缺乏的流行病研究,估計全世界 30-50% 的兒童和成人，25-OHD < 20 ng/mL,,我國幼兒維生素D水平,山西農(nóng)村，緯度37.4oN12-24月齡 （4月份） 25-OHD 平均 13.8±29.7ng/mL

8、 63.5% <12ng/ml，84.3% <20ng/mL （9月份）25-OHD 平均 51.1±57.4ng/mL 2.9% <12ng/mL，8.1% <20ng/mL,維生素D缺乏佝僂病預(yù)防指南:,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會兒童保健學(xué)組和全國佝僂病防治科研協(xié)作組《維生素D缺乏性佝僂病防治建議》中對維生素D缺乏性佝僂病的預(yù)防做了詳細(xì)的闡述;對于一般性的佝僂病

9、的防治推薦10微克/天（400IU/d）的維生素補充建議（補充到2周歲），對于高危個體推薦維生素D劑量達(dá)到20-25微克/天(800-1000IU/d)。,問題：一般建議中未考慮遺傳因素帶來的個體化差異導(dǎo)致維生素D發(fā)揮作用的不同,維生素D可耐受最大劑量（UL）,目前美國1歲以內(nèi)嬰兒的UL：1,000IU/d新生兒：口服3,000IU/d，無不良反應(yīng)出生第一年：口服 2,000IU/d，沒有中毒報道美國1歲以上兒童和成人UL：2,0

10、00IU/d最新美國認(rèn)定成人UL為：10,000IU/d目前我國的UL統(tǒng)一為：800IU/d,維生素D補充建議中不足,維生素D補充建議推薦相對統(tǒng)一的劑量建議（早產(chǎn)、低體重出生兒、雙胞胎等采用更高劑量），但隨著基因研究的不斷發(fā)展，個體的遺傳基因的差異，個體在響應(yīng)相同補充劑量的維生素D時導(dǎo)致維生素D補充可能存在相對不足的狀況，。大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示，根據(jù)維生素D的發(fā)揮功能的特點，發(fā)現(xiàn)維生素D受體VDR基因的多態(tài)性與維生素D缺乏

11、佝僂病的發(fā)生具有顯著密切的關(guān)系。,維生素D過量危害（流行率很低）,維生素D中毒,嬰幼兒口服維生素D 達(dá)到5000IU/d持續(xù)6個月以上可能造成中毒高鈣血癥高鈣尿癥腎結(jié)石,維生素D中毒標(biāo)準(zhǔn) 血25-OHD>150ng/ml,第三部分、維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測,背景介紹：維生素D受體基因型的個體遺傳差異,大量遺傳基因相關(guān)性研究顯示，維生素D缺乏佝僂病的發(fā)生于維生素D受體VDR基因的FokI、ApaI、BsmI

12、多態(tài)性具有顯著密切的關(guān)系。1,25-(OH)2D3是活性最強的維生素D代謝產(chǎn)物，VDR是介導(dǎo)1,25-(OH)2D3發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的核內(nèi)生物大分子。維生素D不直接作用于靶器官，而是通過與維生素D受體（VDR）結(jié)合發(fā)揮作用。維生素D受體在全身許多組織細(xì)胞表達(dá)。VDR是由VDR基因編碼，因此VDR基因是研究骨代謝性疾病遺傳基礎(chǔ)的重要基因之一；VDR基因存在多個單核苷酸多態(tài)性位點，研究表明不同的VDR 基因型與骨密度(bone min

13、eral density, BMD)、骨量丟失和腸道鈣吸收、維生素D缺乏性佝僂病發(fā)生等密切相關(guān)。,維生素D受體FokI位點多態(tài)性與佝僂病關(guān)系,李衛(wèi)國等，維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析。中國循證兒科雜志, 2011年，6(4):564-573,維生素D受體BsmI位點多態(tài)性與佝僂病關(guān)系,李衛(wèi)國等，維生素D受體基因多態(tài)性與維生素D缺乏性佝僂病遺傳關(guān)聯(lián)性Meta分析。中國循證兒科雜志, 2011年，6(4)

14、:564-573,維生素D受體基因ApaI多態(tài)性與佝僂病,維生素D缺乏與鈣吸收利用基因檢測介紹,維生素D缺乏與鈣吸收利用能力基因檢測是通過對維生素D關(guān)系密切的關(guān)鍵受體基因VDR基因多態(tài)性的檢測結(jié)果，來評估被檢測者嬰幼兒及兒童期發(fā)生維生素D缺乏性疾病的發(fā)病風(fēng)險，篩選高風(fēng)險個體，基于個體差異推薦個體化的維生素D和鈣質(zhì)的補充建議，更好的預(yù)防維生素D缺乏性疾病的發(fā)生。,VDR基因型檢測結(jié)果,,維生素D缺乏風(fēng)險評估,維生素D及鈣質(zhì)補充個性化建