羅格列酮鈉說(shuō)明書(shū)

1、馬來(lái)酸羅格列酮【藥物名稱(chēng)】中文通用名稱(chēng)：馬來(lái)酸羅格列酮英文通用名稱(chēng)：RosiglitazoneMaleate其他名稱(chēng)：羅格列酮、羅格列酮鈉、羅西格列酮、圣奧、太羅、文迪雅、Avia、Rosiglitazone、RosiglitazoneSodium。【臨床應(yīng)用】用于2型糖尿病患者。本藥可單獨(dú)使用，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，可控制患者的血糖。如使用本藥或單一其他抗糖尿病藥物，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)療法，但血糖控制不佳者，本藥可與二甲雙胍或磺

2、酰脲類(lèi)藥聯(lián)用。對(duì)服用推薦最大劑量的二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥，但血糖控制不佳者，如本藥不能替代原抗糖尿病藥，則需在原基礎(chǔ)上再聯(lián)用本藥。【藥理】1.藥效學(xué)本藥屬噻唑烷二酮類(lèi)抗糖尿病藥，通過(guò)提高胰島素的敏感性而有效地控制血糖。本藥為過(guò)氧化物酶體增殖激活受體γ(PPARγ)的高選擇性、強(qiáng)效激動(dòng)劑。人類(lèi)的PPAR受體存在于胰島素的主要靶組織，如肝臟、脂肪和肌肉組織中。本藥可激活PPARγ核受體，可對(duì)參與葡萄糖生成、轉(zhuǎn)運(yùn)和利用的胰島素反應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄進(jìn)行

3、調(diào)控。此外，PPARγ反應(yīng)基因也參與脂肪酸代謝的調(diào)節(jié)。在臨床研究中，空腹血糖和糖化血紅蛋白(HbAlc)的檢測(cè)結(jié)果表明，本藥可改善血糖控制情況，同時(shí)伴有血胰島素和C肽水平降低，也可使餐后血糖和胰島素水平下降。本藥對(duì)血糖控制的改善作用較持久，可維持達(dá)52周。本藥的抗糖尿病作用已在2型糖尿病的動(dòng)物模型[由于靶組織的胰島素抵抗而出現(xiàn)高血糖癥和(或)糖耐量下降]中得到顯示，可有效地降低動(dòng)物的血糖，減輕其高胰島素血癥，并可延緩其糖尿病發(fā)展。動(dòng)物研

4、究提示，本藥的抗糖尿病作用是通過(guò)提高肝臟、肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性，且在脂肪組織中使胰島素調(diào)控的葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)因子GLUT4的基因表達(dá)增加。本藥不會(huì)使2型糖尿病和(或)糖耐量減低的模型動(dòng)物出現(xiàn)低血糖。2.藥動(dòng)學(xué)在治療劑量范圍內(nèi)，本藥的血漿峰濃度與曲線下面積(AUC)隨劑量增加而成比例增加。口服本藥后，絕對(duì)生物利用度為99%，達(dá)峰時(shí)間為1小時(shí)，平均分布容積約17.6L，約99.8%本藥與血漿蛋白(主要為白蛋白)結(jié)合。本藥可被完全代謝，主

5、要通過(guò)N去甲基和羥化作用以及與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合而代謝，無(wú)原形藥隨尿液排出。資料表明，所有代謝產(chǎn)物的活性均明顯弱于原形化合物，故對(duì)胰島素敏感性的作用很低?？诜蜢o脈給予用14C標(biāo)記的本藥后，約64%隨尿液排出，約23%從糞便排出。在治療劑量范圍內(nèi)，消除半衰期為34小時(shí)，與劑量無(wú)關(guān)。本藥的藥動(dòng)學(xué)不受年齡、種族的影響。在相同體重下，女性患者口服的平均清除率較男性患者低約6%。單服本藥，女性患者的療效較男性患者顯著。肝損害患者與健康受試者

6、相比，伴有中至重度肝臟疾病的2型糖尿病患者服藥后，未結(jié)合藥物的口服清除率明顯降低，從而導(dǎo)致血中未結(jié)合藥物的峰濃度和AUC分因此建議患者服用本藥時(shí)，需采取避孕措施。美國(guó)食品藥品管理局(FDA)對(duì)本藥的妊娠安全性分級(jí)為C級(jí)。6.藥物對(duì)哺乳的影響本藥能否隨乳汁排出尚不明確，哺乳婦女不宜使用。7.用藥前后及用藥時(shí)應(yīng)當(dāng)檢查或監(jiān)測(cè)(1)用藥前，建議檢查肝功能；用藥后，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)肝功能、血糖、HbAlc。(2)有心力衰竭危險(xiǎn)的患者(尤其是合用胰島素治

7、療者)，用藥時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。(3)應(yīng)進(jìn)行常規(guī)的眼科檢查?！静涣挤磻?yīng)】1.臨床研究中，單用本藥治療，不良事件的發(fā)生率為：上呼吸道感染(9.9%)、外傷(7.6%)、頭痛(5.9%)、水腫(4.8%)、背痛(4.0%)、高血糖(3.9%)、疲勞(3.6%)、鼻竇炎(3.2%)、腹瀉(2.3%)、貧血(1.9%)、低血糖(0.6%)。以上事件均為輕度至中度，通常無(wú)需中斷治療。此外，亦可見(jiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)輕度下降。2.在與二甲雙胍合用的臨床研究中，貧血

8、的發(fā)生率為7.1%，明顯高于單用本藥或與磺酰脲類(lèi)藥物合用，這可能與該組患者基線血紅蛋白血球壓積水平較低有關(guān)。3.在26周固定劑量的雙盲臨床研究中，合用組水腫的發(fā)生率高于胰島素單用組，分別為14.7%和5.4%。充血性心力衰竭的初發(fā)或加重的發(fā)生率分別為胰島素單用組1%，胰島素與本藥4mg合用組2%，與本藥8mg合用組為3%。4.與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)合用時(shí)，低血糖的發(fā)生率高于兩藥分別單用；三藥聯(lián)用時(shí)低血糖的發(fā)生率明顯高于后兩藥聯(lián)用。與胰島素

9、合用時(shí)低血糖的發(fā)生率明顯高于胰島素單用。5.與磺酰脲類(lèi)合用時(shí)，充血性心力衰竭和肺水腫的發(fā)生率低于單用磺酰脲類(lèi)；與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)(三藥聯(lián)用)合用時(shí)，充血性心力衰竭和肺水腫的發(fā)生率高于后兩藥聯(lián)用。本藥(4mg或8mg)與磺酰脲類(lèi)藥物或胰島素聯(lián)用時(shí)心力衰竭發(fā)生率增高。由于心力衰竭事件罕見(jiàn)故難于確定劑量相關(guān)性；但本藥8mg(日總劑量)時(shí)的心力衰竭發(fā)生率高于4mg(日總劑量)。6.本藥單用較安慰劑，與磺酰脲類(lèi)藥物合用較單用磺酰脲類(lèi)以及與胰島素

10、合用較單用胰島素食欲增加不常見(jiàn)。7.與二甲雙胍合用較單用二甲雙胍，以及與二甲雙胍、磺酰脲類(lèi)合用(三藥聯(lián)用)較二甲雙胍和磺酰脲類(lèi)合用便秘發(fā)生率高；單用較安慰劑、與磺酰脲類(lèi)合用較單用磺酰脲類(lèi)以及與胰島素合用較單用胰島素便秘發(fā)生率低。便秘嚴(yán)重程度通常為輕至中度。8.單用較二甲雙胍或格列本脲單用骨折常見(jiàn)。使用本藥的女性患者骨折大多數(shù)發(fā)生在上臂、手和足。9.單用和與其他降糖藥合用可出現(xiàn)體重增加，且具有劑量相關(guān)性。出現(xiàn)體重異常增加的患者應(yīng)檢測(cè)液體蓄