羅格列酮對耐藥乳腺癌細(xì)胞影響的研究.pdf

1、目的：
　　探討羅格列酮（rosiglitazone,ROS）對耐他莫昔芬（tamoxifen,TAM）乳腺癌細(xì)胞MCF-7/TAM增殖的影響，及對其耐藥性的逆轉(zhuǎn)效果和作用機(jī)制。
　　方法：
　　不同濃度 ROS（0、50、100、150、200、250μmol/L）分別作用于MCF-7/TAM細(xì)胞，采用MTT法于24、48和72h后測定ROS對MCF-7/TAM細(xì)胞的抑制率，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測ROS作用MCF-7/T

2、AM細(xì)胞48h后的凋亡率；不同濃度TAM（0.1、1、10、20、40μmol/L）分別作用于MCF-7、MCF-7/TAM和IC50濃度（136μmol/L）ROS預(yù)處理48h的MCF-7/TAM細(xì)胞48h后，采用MTT法測定TAM對三種細(xì)胞的抑制率；采用實(shí)時熒光定量PCR技術(shù)檢測ROS作用MCF-7/TAM細(xì)胞后對FOXA1、ERa、ErbB-2和P53基因表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　1.不同濃度ROS（0、50、10

3、0、150、200、250μmol/L）分別作用于MCF-7/TAM細(xì)胞24 h、48 h和72 h，作用24 h后其增殖抑制率從14.2％升為62.1％,作用48h后其抑制率從21.7％升為64.4％，作用72h后其抑制率從33.7%升為74.4%，ROS對MCF-7/TAM細(xì)胞的抑制作用與濃度和時間呈正相關(guān)。
　　2.不同濃度TAM（0.1、1、10、20、40μmol/L）作用于MCF-7、MCF-7/TAM及予以 IC50

4、濃度 ROS預(yù)處理的MCF-7/TAM細(xì)胞48 h，IC50值分別為(6.81?0.02)μmol/L、(17.92?0.03)μmol/L和(8.76?0.01)μmol/L，耐藥倍數(shù)為2.63（t=51.20,P<0.05），逆轉(zhuǎn)耐藥倍數(shù)為2.05（t=65.32,P<0.05)。
　　3.不同濃度ROS（150、200、250μmol/L）分別作用MCF-7/TAM細(xì)胞48 h后，細(xì)胞凋亡率分別為（16.20±0.30）%、

5、（22.53±0.15）%和（27.53±0.35）%，與對照組的（3.23±0.04）%相比，凋亡率增加（F=5559,P<0.05）。
　　4.IC50濃度ROS（136μmol/L）作用MCF-7/TAM細(xì)胞48h后，能夠上調(diào)FOXA1、ERa和P53基因（P<0.05）表達(dá)水平，下調(diào)ErbB-2基因（P<0.05）表達(dá)水平。
　　結(jié)論：
　　50μmol/L以上濃度ROS可抑制MCF-7/TAM細(xì)胞增殖，150