腫瘤免疫治療新方法

1、1自體細(xì)胞免疫療法自體細(xì)胞免疫療法CIKCIK（cytokineinducedcytokineinducedkillerkiller，中文名：，中文名：[自體細(xì)胞免疫療法自體細(xì)胞免疫療法]多種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）種細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗是將人外周血單個核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子（如抗CD3CD3單克隆抗體、單克隆抗體、IL2IL2和IFNγIFNγ等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得等）共同培

2、養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)的一群異質(zhì)細(xì)胞。由于該種細(xì)胞同時表達(dá)CD3CD3和CD56CD56兩種膜兩種膜蛋白分子蛋白分子故又被稱為故又被稱為NKNK細(xì)胞樣細(xì)胞樣T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞兼具有兼具有T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞強大的抗瘤活性和強大的抗瘤活性和NKNK細(xì)胞的非細(xì)胞的非MHCMHC限制性殺瘤優(yōu)點。因此限制性殺瘤優(yōu)點。因此應(yīng)用CIKCIK細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免疫治療的首選方細(xì)胞被認(rèn)為是新一代抗腫瘤過繼細(xì)胞免

3、疫治療的首選方案。案。CIKCIK細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞CD3CD3和CD56CD56細(xì)胞在正常人外周血中極細(xì)胞在正常人外周血中極其罕見，僅其罕見，僅1%1%—5%5%。[1][1]CIKCIK特點特點CIKCIK細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞中的效應(yīng)細(xì)胞CD3CD56CD3CD56細(xì)胞在正常人外周血中極細(xì)胞在正常人外周血中極其罕見，僅其罕見，僅1%1%～5%5%，在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)，在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)2828～3030天，天，CD3C

4、D56CD3CD56細(xì)胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達(dá)細(xì)胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達(dá)10001000倍以上。實倍以上。實驗證明，擴增出的驗證明，擴增出的CD3CD56CD3CD56細(xì)胞來源于細(xì)胞來源于CD3CD56TCD3CD56T細(xì)胞，而細(xì)胞，而非CD3CD56NKCD3CD56NK細(xì)胞。同時發(fā)現(xiàn)在細(xì)胞。同時發(fā)現(xiàn)在CD3CD56CD3CD56的T細(xì)胞中，除細(xì)胞中，除CD4CD8TCD4CD8T細(xì)胞外，其余三種細(xì)胞外，其余三種T細(xì)胞亞群（細(xì)

5、胞亞群（CD4CD8CD4CD8、CD4CD43CIKCIK細(xì)胞發(fā)揮作用的三種途徑細(xì)胞發(fā)揮作用的三種途徑殺瘤特點殺瘤特點應(yīng)用應(yīng)用LAKLAK細(xì)胞是目前較為普及的腫瘤過繼免疫治療方案，細(xì)胞是目前較為普及的腫瘤過繼免疫治療方案，廣泛使用于黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤、廣泛使用于黑色素瘤、腎細(xì)胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肺癌肺癌和結(jié)和結(jié)腸癌。因腸癌。因LAKLAK細(xì)胞擴增數(shù)量有限，殺瘤活性也較細(xì)胞擴增數(shù)量有限，殺瘤活性也較TILTIL等T淋巴

6、淋巴細(xì)胞為低，故雖然殺瘤譜廣，但效果局限。相比較而言，細(xì)胞為低，故雖然殺瘤譜廣，但效果局限。相比較而言，TILTIL細(xì)胞本身較細(xì)胞本身較LAKLAK細(xì)胞具有更強大的抗瘤效力，但由于殺瘤譜窄，細(xì)胞具有更強大的抗瘤效力，但由于殺瘤譜窄，制備困難，及在收集過程中可能導(dǎo)致的功能改變而限制了其臨制備困難，及在收集過程中可能導(dǎo)致的功能改變而限制了其臨床應(yīng)用價值。與上述兩種效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫治療相比，床應(yīng)用價值。與上述兩種效應(yīng)細(xì)胞過繼免疫治療相比，CI

7、KCIK細(xì)胞具有獨特的優(yōu)勢，列舉如下。胞具有獨特的優(yōu)勢，列舉如下。1.1.增殖速度快增殖速度快CIKCIK細(xì)胞在培養(yǎng)過程中加入細(xì)胞在培養(yǎng)過程中加入IFNγIFNγ、IL1αIL1α、抗、抗CD3CD3、McAbMcAb、IL2IL2等多因子后，細(xì)胞增殖速度迅速加快，遠(yuǎn)超等多因子后，細(xì)胞增殖速度迅速加快，遠(yuǎn)超過LAKLAK細(xì)胞。在培養(yǎng)第細(xì)胞。在培養(yǎng)第2222天增殖曲線達(dá)頂峰，約增加天增殖曲線達(dá)頂峰，約增加100100倍，倍，其中其中CD3

8、CD56CD3CD56細(xì)胞不僅絕對數(shù)量增加細(xì)胞不僅絕對數(shù)量增加10001000倍以上，且所占百倍以上，且所占百分比也大幅上升，培養(yǎng)至分比也大幅上升，培養(yǎng)至2828～3030天時達(dá)平臺期，細(xì)胞毒活性亦天時達(dá)平臺期，細(xì)胞毒活性亦達(dá)峰值，而達(dá)峰值，而LAKLAK細(xì)胞培養(yǎng)前后數(shù)量沒有明顯增加。細(xì)胞培養(yǎng)前后數(shù)量沒有明顯增加。2.2.殺瘤活性高殺瘤活性高CIKCIK細(xì)胞是以細(xì)胞是以CD3CD56TCD3CD56T細(xì)胞為主的異質(zhì)細(xì)胞群，大量體內(nèi)細(xì)胞為