腫瘤免疫治療新方法

1、1自體細胞免疫療法自體細胞免疫療法CIKCIK（cytokineinducedcytokineinducedkillerkiller，中文名：，中文名：[自體細胞免疫療法自體細胞免疫療法]多種細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞）種細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞）是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子（如抗是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子（如抗CD3CD3單克隆抗體、單克隆抗體、IL2IL2和IFNγIFNγ等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得等）共同培

2、養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細胞。由于該種細胞同時表達的一群異質(zhì)細胞。由于該種細胞同時表達CD3CD3和CD56CD56兩種膜兩種膜蛋白分子蛋白分子故又被稱為故又被稱為NKNK細胞樣細胞樣T淋巴細胞淋巴細胞兼具有兼具有T淋巴細胞淋巴細胞強大的抗瘤活性和強大的抗瘤活性和NKNK細胞的非細胞的非MHCMHC限制性殺瘤優(yōu)點。因此限制性殺瘤優(yōu)點。因此應(yīng)用CIKCIK細胞被認為是新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方細胞被認為是新一代抗腫瘤過繼細胞免

3、疫治療的首選方案。案。CIKCIK細胞中的效應(yīng)細胞細胞中的效應(yīng)細胞CD3CD3和CD56CD56細胞在正常人外周血中極細胞在正常人外周血中極其罕見，僅其罕見，僅1%1%—5%5%。[1][1]CIKCIK特點特點CIKCIK細胞中的效應(yīng)細胞細胞中的效應(yīng)細胞CD3CD56CD3CD56細胞在正常人外周血中極細胞在正常人外周血中極其罕見，僅其罕見，僅1%1%～5%5%，在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)，在體外經(jīng)多因子培養(yǎng)2828～3030天，天，CD3C

4、D56CD3CD56細胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達細胞迅速增多，較培養(yǎng)前升幅可達10001000倍以上。實倍以上。實驗證明，擴增出的驗證明，擴增出的CD3CD56CD3CD56細胞來源于細胞來源于CD3CD56TCD3CD56T細胞，而細胞，而非CD3CD56NKCD3CD56NK細胞。同時發(fā)現(xiàn)在細胞。同時發(fā)現(xiàn)在CD3CD56CD3CD56的T細胞中，除細胞中，除CD4CD8TCD4CD8T細胞外，其余三種細胞外，其余三種T細胞亞群（細

5、胞亞群（CD4CD8CD4CD8、CD4CD43CIKCIK細胞發(fā)揮作用的三種途徑細胞發(fā)揮作用的三種途徑殺瘤特點殺瘤特點應(yīng)用應(yīng)用LAKLAK細胞是目前較為普及的腫瘤過繼免疫治療方案，細胞是目前較為普及的腫瘤過繼免疫治療方案，廣泛使用于黑色素瘤、腎細胞癌、非霍奇金淋巴瘤、廣泛使用于黑色素瘤、腎細胞癌、非霍奇金淋巴瘤、肺癌肺癌和結(jié)和結(jié)腸癌。因腸癌。因LAKLAK細胞擴增數(shù)量有限，殺瘤活性也較細胞擴增數(shù)量有限，殺瘤活性也較TILTIL等T淋巴

6、淋巴細胞為低，故雖然殺瘤譜廣，但效果局限。相比較而言，細胞為低，故雖然殺瘤譜廣，但效果局限。相比較而言，TILTIL細胞本身較細胞本身較LAKLAK細胞具有更強大的抗瘤效力，但由于殺瘤譜窄，細胞具有更強大的抗瘤效力，但由于殺瘤譜窄，制備困難，及在收集過程中可能導(dǎo)致的功能改變而限制了其臨制備困難，及在收集過程中可能導(dǎo)致的功能改變而限制了其臨床應(yīng)用價值。與上述兩種效應(yīng)細胞過繼免疫治療相比，床應(yīng)用價值。與上述兩種效應(yīng)細胞過繼免疫治療相比，CI

7、KCIK細胞具有獨特的優(yōu)勢，列舉如下。胞具有獨特的優(yōu)勢，列舉如下。1.1.增殖速度快增殖速度快CIKCIK細胞在培養(yǎng)過程中加入細胞在培養(yǎng)過程中加入IFNγIFNγ、IL1αIL1α、抗、抗CD3CD3、McAbMcAb、IL2IL2等多因子后，細胞增殖速度迅速加快，遠超等多因子后，細胞增殖速度迅速加快，遠超過LAKLAK細胞。在培養(yǎng)第細胞。在培養(yǎng)第2222天增殖曲線達頂峰，約增加天增殖曲線達頂峰，約增加100100倍，倍，其中其中CD3

8、CD56CD3CD56細胞不僅絕對數(shù)量增加細胞不僅絕對數(shù)量增加10001000倍以上，且所占百倍以上，且所占百分比也大幅上升，培養(yǎng)至分比也大幅上升，培養(yǎng)至2828～3030天時達平臺期，細胞毒活性亦天時達平臺期，細胞毒活性亦達峰值，而達峰值，而LAKLAK細胞培養(yǎng)前后數(shù)量沒有明顯增加。細胞培養(yǎng)前后數(shù)量沒有明顯增加。2.2.殺瘤活性高殺瘤活性高CIKCIK細胞是以細胞是以CD3CD56TCD3CD56T細胞為主的異質(zhì)細胞群，大量體內(nèi)細胞為