常見化療藥物的應(yīng)用n

1、常見化療藥物應(yīng)用及機(jī)理,,按藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源,烷化劑抗代謝藥抗癌抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物,按作用機(jī)制,干擾核酸生物合成直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡,干擾核酸生物合成,即抗代謝藥：化學(xué)結(jié)構(gòu)與核酸代謝的必需物質(zhì)相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細(xì)胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C,直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功能,結(jié)構(gòu)中的活性基團(tuán)與DNA分子

2、形成交叉聯(lián)結(jié)，直接破壞其結(jié)構(gòu)和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC, GEM, Capecitabine,干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成,嵌入到DNA雙鏈堿基之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻止RNA的轉(zhuǎn)錄代表藥物：ADM,干擾蛋白質(zhì)合成與功能,抑制細(xì)胞中重要蛋白質(zhì)（如微管蛋白，拓?fù)涿傅龋┑慕Y(jié)構(gòu)和功能，阻止細(xì)胞分裂和增殖代表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol,影響激素平衡,應(yīng)用某些激素或其拮抗劑抑制激素依賴性腫瘤的生長

3、代表藥：PDN，TAM,,,周期非特異性藥物,作用于細(xì)胞周期中的任何時(shí)相，對(duì)整個(gè)增殖周期中的細(xì)胞均有殺滅作用。作用強(qiáng)而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類,周期特異性藥物,主要作用于特異的細(xì)胞周期，殺滅該時(shí)相的腫瘤細(xì)胞作用弱而慢，時(shí)間依賴性如：植物藥，抗代謝藥,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),生長快的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細(xì)胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),生

4、長慢的腫瘤：處于增殖期的細(xì)胞較少，G0 期細(xì)胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及部分G0期細(xì)胞，驅(qū)動(dòng)G0期細(xì)胞進(jìn)入增殖周期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實(shí)體瘤,聯(lián)合化療的應(yīng)用基礎(chǔ),同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細(xì)胞阻滯于某時(shí)相，再用作用于相應(yīng)時(shí)相的藥物大量殺滅。,順鉑與5-Fu（一）,順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結(jié)，直破壞其 結(jié)構(gòu)和功能2. 分布半衰期25~49min，消除半衰期58~73h,順鉑與5

5、-Fu（二）,5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾 核酸合成。2.在肝臟代謝，半衰期0.5h,順鉑與5-Fu（三）,聯(lián)用順序：先順鉑靜滴（周期非特異性） 再5-Fu維持（周期特異性）臨床應(yīng)用：PF方案,MMC與5-Fu（一）,MMC： 1. 直接破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能，類似 烷化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代

6、謝,MMC與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性） 再用5-Fu （周期特異性）臨床應(yīng)用：FAM方案,CTX與MTX（三）,聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 后用MTX （周期特異性）,MTX與5-Fu（一）,FH2 FH4+dUMP,DHFR,dTMP,TS,MTX,5-Fu,,,,,MTX與5-Fu（二）,聯(lián)用順序：序貫抑制

7、 先用MTX， 6h后再用5-Fu臨床應(yīng)用：CMF方案,VCR與MTX（二）,聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細(xì)胞外流 先用VCR 再用MTX,VCR與CTX（二）,聯(lián)用順序： 先用VCR， 6~8h后再用CTX臨床應(yīng)用：

8、CHOP方案，CVAD方案,紫杉醇與順鉑（一）,紫杉醇：1. 特異性結(jié)合微管蛋白使之穩(wěn)定，干擾 微管網(wǎng)的正常重組2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄,紫杉醇與順鉑（二）,聯(lián)用順序： 順鉑對(duì)細(xì)胞色素P450酶有調(diào)節(jié)作用，紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑 臨床應(yīng)用：TP方案,紫杉醇與ADM（一）,ADM： 1.嵌入到DNA相鄰堿基對(duì)之間， 阻礙DNA及RNA的合

9、成 2.三相半衰期0.5，3及40小時(shí) 3. 主要在肝臟代謝,紫杉醇與ADM（二）,聯(lián)用順序： 紫杉醇與ADM通過共同途徑代謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之后用ADM會(huì)增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇 臨床應(yīng)用：AT方案,CF與5-Fu（二）,聯(lián)用順序： 先用CF 再用5-Fu,放療與紫杉醇（一）,紫杉醇：特異性作用于M期

10、細(xì)胞，細(xì)胞周期停滯于G2/M期放 療：G2/M期細(xì)胞最敏感,放療與紫杉醇（二）,聯(lián)用順序： 先用紫杉醇 48h后行放療,放療與5-Fu（一）,放療：引起DNA斷裂，大部分修復(fù)，少數(shù)嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致細(xì)胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成，抑制放射性損傷的修復(fù),放療與5-Fu（二）,聯(lián)用順序： 先放療 再用5-Fu,放療與順鉑（一）,順鉑：

11、放療增敏作用，增加自由基形成，抑制損傷修復(fù)聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療,放療與順鉑（二）,放療+PF同步化療： 先用順鉑， 再放療， 再用5-Fu,小 結(jié)（一）,先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX先用VCR，6~8h后再用CTX,小 結(jié)（二）,先用紫杉醇，