膿毒癥hat療法

1、膿毒癥的HAT療法,西部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院干部ICU,,CHEST 2017; 151(6):1229-1238,Baseline Characteristics of Treated and Control Patients,Paul E. Marik,ICU Treatment Protocol,Outcome and Treatment Variables,Treated1.Vitamin C 1.5 g, q6h for 4

2、days or until ICU discharge; (30~60min infusion)2.Hydrocortisone 50 mg, q6h for 7 days or until ICU discharge followed by a taper over 3 days;3.Thiamine 200 mg,q12h for 4 days or until ICU discharge (30-min infus

3、ion),Control Hydrocortisone 50 mg, q6h for 7 days or until ICU discharge followed by a taper over 3 days;,,,結(jié)論： 早期靜脈注射維生素C，配合使用皮質(zhì)類固醇和硫胺素可有效預(yù)防進(jìn)行性器官功能障礙，降低嚴(yán)重膿毒癥和膿毒癥休克患者的死亡率，需要進(jìn)一步的研究來證實(shí)這些初步結(jié)果。,The Changing Paradi

4、gm of Sepsis: Early Diagnosis, Early Antibiotics, Early Pressors,and Early Adjuvant Treatment Critical Care Medicine.2018Vitamin C for the treatment of Sepsis: The Scientific Rationale Pharmacology &

5、 therapeutics.2018Adjuvant Vitamin C in critically ill patients undergoing renal replacement therapy: What’s the right dose? Critical Care.2018Hydrocortisone, Ascorbic Acid and Thiamine (HAT Therapy) for the Tr

6、eatment of Sepsis. Focus on Ascorbic Acid Nutrients.2018Patterns of Death in Patients with Sepsis and the Use of Hydrocortisone, Ascorbic Acid, and Thiamine to Prevent these Deaths Surgical Infections.20

7、18,Hydrocortisone, Ascorbic Acid and Thiamine (HAT Therapy) for the Treatment of Sepsis. Focus on Ascorbic Acid,HAT therapy HydrocortisoneAscorbic AcidThiamine,Nutrients 2018, 10, 1762-75,HAT attenuates both the pro-

8、andanti-inflammatory,Nutrients 2018, 10, 1762-75,HAT therapy,Paradigm change in the management of sepsis and septic shock,Critical Care Medicine.2018,HAT therapy,爭議&質(zhì)疑,Vitamin C Is Not Ready for Prime Time in Sepsis

9、 but a Solution Is Close Chest.2017.676 研究設(shè)計(jì)問題，非盲法、隨機(jī)對(duì)照、病例數(shù)少（47），基線不一致性Vitamin C in Sepsis When It Seems Too Sweet, It Might (Literally) Be Chest.2017.450 POC監(jiān)測(cè)結(jié)果誤差較大，存在低血糖風(fēng)險(xiǎn)Hydrocortisone, Vitamin C a

10、nd Thiamine for Sepsis，Whither the Ethics in Research? Chest.2017.690 倫理學(xué)問題、公眾宣傳、患者安全性Vitamin C and Sepsis，F(xiàn)raming the Postpublication Discussion Chest.2017.904 質(zhì)疑單中心回顧性研究的價(jià)值；谷胱甘肽與VitC類似。,贊同聲音,The Unsung

11、Hero Role of Thiamine in the ‘Vitamin C Cocktail’ Chest.2017.678研究結(jié)果令人興奮，雞尾酒療法中硫胺素功不可沒。,維生素C代謝過程產(chǎn)生草酸鹽，可能在腎臟形成草酸鹽結(jié)晶。硫胺素是促進(jìn)乙醛酸氧化（乙醛的代謝產(chǎn)物）的輔酶，可促使乙醛酸氧化為CO2，減少草酸生成。基于生理推理，添加硫胺素可降低這種風(fēng)險(xiǎn)。,,,Critical Care .2018. 22:258,,,

12、Fig. 1 Pooled analyses of mortality (a)ICU-LOS in days (b)Vasopressor duration in hours (c),Critical Care.2018.22:258,Does intravenous vitamin C improve mortality in patients with severe sepsis?,Emerg Med J .2018.2

13、24,,Total vitamin C, ascorbic acid, and dehydroascorbic acid concentrations in plasma of critically ill patients.,Am J Clin Nutr. 1996;63(5):760-765.,,,結(jié)論： ICU患者Vit C水平低于正常水平 25% (P < 0.001) ；機(jī)體抗氧化能力下降，增加DNA、膜

14、脂氧化損傷風(fēng)險(xiǎn)。,Evaluation of Vitamin C for Adjuvant Sepsis Therapy,Ascorbate (200 mg/kg) or saline vehicle was injected i.v. at 30 min before CLP,Antioxid Redox Signal. 2013:2129-40,結(jié)論： Vit C通過調(diào)節(jié)iNOS、eNOS活性，減少毛細(xì)血管滲漏；改善膿

15、毒癥大鼠預(yù)后。,,1.WT (CLP + Vit C)2.WT (CLP)3.Gulo?/? (CLP + Vit C) 4.Gulo?/? (CLP),Mediators of Inflammation.2017,12-25,AST,Cr,,,結(jié)論： 腸外補(bǔ)充維生素C可改善膿毒癥和膿毒癥誘發(fā)的MODS預(yù)后；機(jī)制與改善細(xì)胞免疫抑制相關(guān)。,Attenuation of Sepsis-Induced Organ Injur

16、y in Mice by Vitamin C,Journal of Parenteral and Enteral Nutrition.2014:825–839,Mice were divided into 5 groups: (1) VitC sufficient Gulo-/- mice, [+]; (2) FIP-exposed VitC sufficient Gulo-/- mice,FIP(+); (3) VitC def

17、icient Gulo-/- mice, [-]; (4) FIP-exposed VitC deficient Gulo-/- mice, [FIP(-)]; (5) AscA treated FIP-exposed VitC deficient Gulo-/- mice,FIP(-)+AscA],,結(jié)論： 注射VitC通過多效機(jī)制保護(hù)膿毒癥小鼠，包括抑制NFκB誘導(dǎo)的促炎癥介質(zhì)分泌，促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞和肺泡上皮完整性

18、的恢復(fù)，以及凝血功能障礙正?；?。,,Effect of Vitamin C Administration on Neutrophil Apoptosis in Septic Patients After Abdominal Surgery,結(jié)論： 接受維生素C治療的膿毒癥患者，腹部手術(shù)后6天顯示caspase-3和PARP蛋白顯著減少，中性粒細(xì)胞Bcl-2水平顯著增加。結(jié)果表明維生素C具有抗細(xì)胞凋亡作用。,Journal

19、of Surgical Research 2009: 224–30,治療組VitC 450 mg/d,Summary of key roles of Vitamin C in sepsis,Pharmacology & therapeutics.2018,腸外營養(yǎng)添加丙胺酰谷氨酰胺和大劑量維生素 Ｃ對(duì)急性重癥創(chuàng)傷病人的治療效果,治療組在傳統(tǒng)腸外營養(yǎng)治療基礎(chǔ)上給予Ala-Gln10-20g，每天1次，連續(xù)應(yīng)用7～14d；維生素

20、C3～6g，每天1次，連用5d后，減至1.5g，每天1次。,結(jié)論： 急性重癥創(chuàng)傷病人早期腸外營養(yǎng)中添加Ala-Gln和大劑量維生素C，可明顯改善病人的預(yù)后，提高長期生存率。,齊魯醫(yī)學(xué)雜志,2013:520-22,,目的： 探討大劑量維生素C對(duì)膿毒癥患者心肌損傷的治療作用及可能的機(jī)制。方法： 將40例嚴(yán)重膿毒癥后出現(xiàn)心肌損傷的患者隨機(jī)均分為對(duì)照組及觀察組，對(duì)照組給予常規(guī)劑量維生素C(2g)經(jīng)稀釋后外周靜脈輸注，觀察組給予大

21、劑量維生素C(10g)經(jīng)稀釋后外周靜脈輸注，均連用7d，觀察治療前及治療7d后兩組患者收縮壓及心率的變化，同時(shí)比較外周血中CK-MB、cTnI、BNP、血漿維生素C、MDA及SOD的濃度差異。結(jié)果：兩組經(jīng)治療7d后收縮壓、血漿維生素C及SOD均較治療前明顯升高，心率、cTn I、BNP及 MDA 均較治療前明顯降低（P ＜0.05），觀察組升高和降低的幅度均顯著高于對(duì)照組(P＜ 0.05) ，觀察組在治療7d 后血漿維生素C值趨于正常

22、水平(50～70μmol/L) 。,山東醫(yī)藥 .2018,58:9-11,,,結(jié)論: 大劑量維生素C對(duì)膿毒癥心肌損傷具有治療作用，這種作用可能與其減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)有關(guān)。,,目的:探討維生素C聯(lián)合氫化可的松及維生素B1在膿毒癥早期治療效果。方法:將我院ICU 2017年1月至12月收治的膿毒癥患者50例作為研究組，2016年1月至12月收治的膿毒癥患者48例作為對(duì)照組；對(duì)照組采用氫化可的松治療，研究組采用維生素C聯(lián)合氫化可的松

23、及維生素B1治療，比較2組患者的院內(nèi)病死率、AKI發(fā)生率；ICU 第1-3天的SOFA評(píng)分、PCT水平及2組患者血管活性藥物（去甲腎上腺素、腎上腺素）的應(yīng)用時(shí)間。結(jié)果:研究組實(shí)際病死率（8.0% vs 31.25%）及AKI發(fā)生率（10.00% vs 33.33%）顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；研究組ICU 第3天MDA顯著低于對(duì)照組同期，SOD顯著高于對(duì)照組同期（P＜0.05）；研究組ICU 第2天、第3天的PCT水平顯著低于對(duì)照

24、組同期（P＜0.05）；研究組第2天、第3天的SOFA評(píng)分顯著低于對(duì)照組同期（P＜0.05）；研究組去甲腎上腺素及腎上腺素使用時(shí)間顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）。,山西醫(yī)藥雜志 .2018,47:2400-3,結(jié)論: 維生素C聯(lián)合氫化可的松及維生素B1可降低AKI發(fā)生率，糾正氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少血管活性藥物應(yīng)用時(shí)間，降低病死率。,How to give vitamin C a cautious but fair chance

25、in severe sepsis,病理生理學(xué)提示大劑量靜脈注射維生素C應(yīng)該可能僅限于嚴(yán)重膿毒癥或感染性休克的早期階段，因?yàn)榈退降腞OS對(duì)細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)至關(guān)重要。為了避免陷阱，需要?jiǎng)?wù)實(shí)的多中心試驗(yàn)來證實(shí)這種好處并排除不可預(yù)見的危害，就像先前膿毒癥試驗(yàn)中曾經(jīng)使用過的那些有希望的治療藥物時(shí)的經(jīng)驗(yàn)。研究應(yīng)該確定最佳劑量和治療持續(xù)時(shí)間，需要達(dá)到的理想血漿濃度，間歇性或者連續(xù)給藥方式，給予硫胺素和/或氫化可的松的協(xié)同作用。,Chest.201