2012cb966900 體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞自我更新、分化及其調(diào)控相關(guān)組織干細(xì)胞的機(jī)制研究

1、項(xiàng)目名稱：體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞自我更新、分化及其體內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞自我更新、分化及其調(diào)控相關(guān)組織干細(xì)胞的機(jī)制研究調(diào)控相關(guān)組織干細(xì)胞的機(jī)制研究首席科學(xué)家：李保界李保界上海交通大學(xué)上海交通大學(xué)起止年限：2012.12012.1至2016.82016.8依托部門(mén)：上海市科委上海市科委擬建立Gt(ROSA)26SYFP；NestinCre小鼠、Gt(ROSA)26SYFP；PrxICre小鼠、Gt(ROSA)26SYFP；DermoCre小鼠，用于觀

2、察體內(nèi)MSC的狀況以及通過(guò)流式分選這些細(xì)胞。2建立可特異性殺死MSC、成骨細(xì)胞或者其他細(xì)胞的基因工程小鼠體系利用細(xì)胞特異性的CreER(T)和iDTR小鼠，注射白喉毒素特異性殺死Cre表達(dá)的細(xì)胞。3MSC的骨髓微環(huán)境中的細(xì)胞成分和活性分子鑒定特異性地的殺死脂肪細(xì)胞成骨細(xì)胞，利用生物活性分子促進(jìn)HSC從骨髓遷徙到外周血或者抑制血管再生，觀察其對(duì)MSC增殖和分化的影響；建立并利用細(xì)胞共培養(yǎng)體系探討脂肪細(xì)胞、成骨細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞及HSC對(duì)M

3、SC的自我更新和分化的影響。利用液體芯片技術(shù)分析脂肪細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、HSC以及成骨細(xì)胞所分泌的生長(zhǎng)因子及活性分子，并研究它們對(duì)體內(nèi)MSC的調(diào)控作用。4MSC在組織再生與損傷修復(fù)中的作用特異性殺死MSC或成骨細(xì)胞，比較MSC和成骨細(xì)胞作為造血微環(huán)境在改善HSC造血中的作用，并探討B(tài)MPRIA和TGF?受體特異敲除對(duì)HSC造血的影響；研究MSC的減少或缺失對(duì)SSRIs（抗抑郁癥藥物）引起的NSC神經(jīng)元分化的可能作用；研究MSC的減少或缺

4、失對(duì)LPS引起神經(jīng)損傷修復(fù)的影響。5MSC自我更新與定向分化的信號(hào)調(diào)控機(jī)制研究Bmi1在MSC增殖、分化以及衰老中的作用；研究p53和p16在Bmi1引起的MSC衰老及分化中的作用以及與過(guò)氧化物的關(guān)系；研究BMPBMPRIAMAPK在調(diào)節(jié)MSC增殖和分化中的作用及分子機(jī)理。6MSC自我更新與分化的表觀遺傳學(xué)調(diào)控利用基因敲除小鼠，研究表觀遺傳關(guān)鍵調(diào)控基因在MSC自我更新與分化中的作用及機(jī)制；確立在MSC自我更新與分化過(guò)程中被表觀遺傳修飾的