西尼羅病毒病

1、西尼羅病毒病,安徽農(nóng)業(yè)大學(xué)預(yù)防獸醫(yī)學(xué)楊驍,一、概況,由西尼羅病毒(west nile virus WNV)引起的西尼羅熱是人畜共患的自然疫源性蟲(chóng)媒傳染病。因1937年首次分離自烏干達(dá)西尼羅地區(qū)一發(fā)熱婦女血中而得名。西尼羅病毒主要感染鳥(niǎo)類、人類和馬、牛等哺乳動(dòng)物。鳥(niǎo)類是該病毒的儲(chǔ)存宿主，人感染西尼羅病毒后多數(shù)沒(méi)有癥狀，約20%可主要表現(xiàn)為西尼羅熱、西尼羅病毒性腦炎。近年來(lái)，本病的流行區(qū)域逐漸擴(kuò)大，在北美、歐洲和非洲等地引起流行，

2、在北美已形成季節(jié)性。我國(guó)尚未發(fā)現(xiàn)西尼羅病毒感染引起的疾病,也未分離到西尼羅病毒，但隨著國(guó)際交流的日益頻繁，同樣面臨著該病輸入的威脅。,,,,,,標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定了國(guó)境口岸西尼羅病毒病的疫情監(jiān)測(cè)對(duì)象、監(jiān)測(cè)內(nèi)容及方法和疫情處理適用于對(duì)國(guó)境口岸西尼羅病毒的疫情監(jiān)測(cè)及控制,二、病原學(xué),西尼羅病毒可分為2個(gè)基因型，導(dǎo)致疾病的西尼羅病毒分離株主要為I型。,西尼羅病毒是有包膜單鏈RNA病毒， 電鏡下病毒顆粒為直徑大約在40~60nm左右的球形結(jié)構(gòu)： 脂

3、質(zhì)雙分子膜包裹著一個(gè)直徑在30nm 左右的二十面體的核衣殼。,病毒對(duì)熱、紫外線、化學(xué)試劑(如乙醚等)敏感，加熱至56℃ 30 分鐘即可滅活。,病毒粒子的結(jié)構(gòu)西尼羅病毒有三種結(jié)構(gòu)蛋白，核衣殼蛋白(C)、包膜蛋白(E)和膜蛋白(prM／M)：包膜蛋白和膜蛋白鑲嵌在包膜中，是主要的病毒抗原型結(jié)構(gòu)蛋白，可能與病毒的毒力以及親嗜性相關(guān)；七種非結(jié)構(gòu)蛋白分別是NS1，NS2a，NS2b，NS3，NS4a，NS4b和NS5，是病毒復(fù)制過(guò)程中所必需的一

4、些酶類，NS5為RNA依賴的RNA 聚合酶。病毒基因組為單股、正鏈、不分節(jié)段RNA，11Kb左右?；蚪M5 端含有帽子結(jié)構(gòu)m G5 ppp5 A，3 端缺少多聚腺苷酸尾(ploy A)。其中5 端含有100nt左右的非編碼區(qū)，3 端含有400~-700nt左右的非編碼區(qū)；兩端的非編碼區(qū)能夠形成保守的二級(jí)結(jié)構(gòu)，在病毒基因組的復(fù)制以及病毒的增殖過(guò)程中具有重要作用。編碼區(qū)含有一個(gè)開(kāi)放讀碼框(ORF)，前1／3區(qū)段編碼三種結(jié)構(gòu)蛋白，后2／3編

5、碼非結(jié)構(gòu)蛋白。,三、發(fā)病機(jī)制,蚊蟲(chóng)叮咬人時(shí)，西尼羅病毒進(jìn)入人體內(nèi)，人體的特異性和非特異性免疫功能可將病毒限制在局部并清除,臨床上表現(xiàn)為隱性感染。當(dāng)侵入的病毒量較大且人體免疫功能不足以清除病毒時(shí)，病毒入血，引起病毒血癥，并可進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。在動(dòng)物模型以及人感染病例腦部以及脊髓脊索多個(gè)位點(diǎn)可同時(shí)檢測(cè)到西尼羅病毒，說(shuō)明病毒經(jīng)血液途徑傳入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)。已經(jīng)證明神經(jīng)原細(xì)胞是病毒在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要靶細(xì)胞。病毒進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起腦實(shí)質(zhì)和腦膜

6、炎癥，嚴(yán)重者危及病人生命,四、流行病學(xué),1.傳染源鳥(niǎo)類是西尼羅病毒的儲(chǔ)存宿主，主要鳥(niǎo)類有烏鴉、白頭翁、八哥等。馬、狗、貓等哺乳動(dòng)物只是偶然感染成為西尼羅病毒的儲(chǔ)存宿主，與感染西尼羅病毒的病人一樣，病毒血癥期較短且血中病毒滴度低，難以通過(guò)蚊蟲(chóng)叮咬將病毒傳播給其他動(dòng)物和人類。,佛羅里達(dá)大學(xué)的科學(xué)家們最近得出的結(jié)論：鱷魚(yú)可能也像鳥(niǎo)類一樣，是西尼羅河病毒的一條重要的傳播途徑。,2.傳播途徑人類主要通過(guò)帶病毒的蚊蟲(chóng)叮咬而感染西尼羅病毒。 吸

7、血節(jié)肢動(dòng)物如蚊蟲(chóng)、沙蠅、蠓、壁虱等是西尼羅病毒的傳播媒介，庫(kù)蚊、伊蚊、按蚊等蚊蟲(chóng)是該病的主要傳播媒介，其中美洲大陸的尖音庫(kù)蚊是美洲主要的傳播媒介。還可以通過(guò)胎盤(pán)、乳汁、輸血、器官移植和實(shí)驗(yàn)室接觸感染等傳播。3.易感動(dòng)物人類對(duì)該病毒普遍易感，家畜中鵝和馬對(duì)WNV敏感. 。野外作業(yè)者如農(nóng)民、森林工人、園林工作者、建筑工人或旅行者是本病的高危人群。部分體弱者，特別是老年人和兒童感染病毒后容易引起西尼羅腦炎。免疫系統(tǒng)機(jī)能相對(duì)較弱的人(

8、如經(jīng)過(guò)化學(xué)治療的人), 40歲以上的人和患有慢性病的人(如患有癌癥,心臟病,糖尿病等的人)相對(duì)而言會(huì)有更嚴(yán)重的反應(yīng)。,五、流行特征,(1)發(fā)病季節(jié)特點(diǎn)熱帶地區(qū)全年均有發(fā)病，溫帶地區(qū)發(fā)病主要在夏秋季節(jié)，與媒介密度高及蚊體帶毒率高有關(guān),美國(guó)1999-2002年的資料顯示，病例出現(xiàn)于每年7-12月，多集中在8-9月。,（2）地理分布近幾十年來(lái)，西尼羅病毒病在世界范圍內(nèi)的流行區(qū)域不斷擴(kuò)大，1999年以前廣泛分布在東半球，包括非洲、亞洲、中東

9、以及歐洲的大部分地區(qū)。1999年以后，西半球開(kāi)始出現(xiàn)西尼羅病毒的流行。近幾年來(lái)該病有擴(kuò)大流行之勢(shì)，并在北美開(kāi)始出現(xiàn)大面積流行,（3）動(dòng)物相關(guān)疾病。西尼羅病毒主要感染野生鳥(niǎo)類，偶爾感染馬等哺乳動(dòng)物。鳥(niǎo)類的感染率及其敏感程度隨其種類的不同而有所差異，最高可達(dá)100%（如美國(guó)烏鴉），感染后的死亡率接近90%；鳥(niǎo)類感染主要病理過(guò)程為心肌炎，因此通常導(dǎo)致大量鳥(niǎo)類死亡。馬感染西尼羅病毒主要表現(xiàn)為馬腦炎、孕馬流產(chǎn)等。,美國(guó)侯鳥(niǎo)研究中心科學(xué)家們表示山

10、雀（美洲產(chǎn)）和藍(lán)色知更鳥(niǎo)感染西尼羅病毒后幾乎會(huì)全部死亡，在一定范圍內(nèi)給生態(tài)環(huán)境、生物多樣性和物種沿襲上造成一定的損失和麻煩。而且這也為現(xiàn)今人們的生活習(xí)慣和氣候變化敲響了警鐘。,科學(xué)家研究這種病毒在密西西比河?xùn)|岸的美國(guó)小鎮(zhèn)中，其鳥(niǎo)類物種多樣性與人類案例數(shù)的關(guān)連。他們發(fā)現(xiàn)鳥(niǎo)類多樣性較高的區(qū)域，人類感染病毒的案例較少。科學(xué)家相信，若生態(tài)系統(tǒng)中生物多樣性的增加，會(huì)減少或稀釋一個(gè)疾病的可能宿主比例，並因此減少傳染機(jī)率。---- 2008年6月刊登

11、在公開(kāi)索取的線上期刊『 PLoS ONE』之中《增加鳥(niǎo)類多樣性與減少人類西尼羅河病毒的感染：稀釋效應(yīng)的觀察》,《生物多樣性公約》一項(xiàng)保護(hù)地球生物資源的國(guó)際性公約,（4）人感染的臨床表現(xiàn)。人類感染西尼羅病毒后多數(shù)（約80％）表現(xiàn)為無(wú)癥狀的隱性感染，只有不超過(guò)1%的人需要入院治療。而一旦病毒發(fā)作，感染者會(huì)患上致命的腦炎。 少數(shù)（近20％）可出現(xiàn)相關(guān)癥狀，通常表現(xiàn)為西尼羅熱；只有輕微的類似流感癥狀，如倦怠、發(fā)熱、不思飲食、惡心、眼部、頭和

12、肌肉疼痛、皮疹和淋巴結(jié)腫大在0.7%的感染者中，病毒通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦后導(dǎo)致腦膜炎或腦炎（西尼羅河腦炎），這兩類感染可導(dǎo)致死亡，對(duì)50歲以上的患者威脅較大。這些人在感染后3-15天出現(xiàn)癥狀，包括頸部僵硬，神智異常，抽筋、昏迷，偶爾有失明現(xiàn)象，持續(xù)時(shí)間為3-6天極少數(shù)病例還可表現(xiàn)為嚴(yán)重的胰腺炎、肝炎、心肌炎、脊髓灰質(zhì)炎樣綜合癥。西尼羅病毒感染的潛伏期一般為3-12天。,六、檢測(cè),( 1) 血常規(guī)及生物化學(xué)檢查: 該病患者可能有輕度

13、白細(xì)胞增多或減少, 部分患者有低鈉血癥, 尤其是腦炎患者。( 2) 病毒分離: 分離到病毒后, 應(yīng)用間接免疫熒光試驗(yàn)、核酸檢測(cè)或中和試驗(yàn)確證。,( 3) 血清學(xué)檢查: 于發(fā)病8 天內(nèi)用ELISA 檢測(cè), 至少90%患者的血清中可檢測(cè)到西尼羅病毒特異性I gM 抗體。( 4) 核酸檢測(cè): 對(duì)腦脊液和各種組織標(biāo)本, 可用逆轉(zhuǎn)錄( RT)- PCR 檢測(cè)病毒RNA, 也可用實(shí)時(shí)PCR( rea-l time PCR)檢測(cè)。,七、臨床治療,

14、目前對(duì)西尼羅病毒感染尚無(wú)特效的治療方法, 主要是支持治療和對(duì)癥治療, 病情嚴(yán)重者應(yīng)住院治療。體外研究表明, 病毒唑和干擾素α- 2b 等有抗西尼羅病毒作用, 但未被臨床證實(shí)。給小鼠靜脈注射抗西尼羅病毒抗體有預(yù)防和治療效果, 美國(guó)國(guó)家過(guò)敏與傳染病研究所( NIAID) 將分離恢復(fù)期患者血清IgG 抗體進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究 。,八、西尼羅病毒危害中國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,傳入WMV的 可能途徑,WNV傳入中國(guó)有一定的地理障礙; WNV本身毒力較

15、弱; 中國(guó)人畜針對(duì)日本腦炎的免疫能夠在一定程度上抵抗WNV的攻擊; 中國(guó)大部分地區(qū)不適合WNV的定植; 有關(guān)部門(mén)已經(jīng)采取一定的防范措施等,,因此, WNV嚴(yán)重危害中國(guó)的風(fēng)險(xiǎn)不大, 但不排除WNV會(huì)給中國(guó)帶來(lái)中度或輕度的危害.,九、預(yù)防與控制措施,人類對(duì)西尼羅病毒普遍易感, 但至今尚無(wú)人用的有效疫苗。目前預(yù)防和控制西尼羅病毒的主要措施是疫情監(jiān)測(cè)和防蚊滅蚊。（一）預(yù)防措施。1.開(kāi)展旅游衛(wèi)生知識(shí)宣教向前往國(guó)外流行地區(qū)的旅游者普及西

16、尼羅腦炎的基本防治知識(shí)，使其提高防范意識(shí)，防止在境外感染并輸入西尼羅病毒。一旦出現(xiàn)可疑癥狀，應(yīng)主動(dòng)就診并將旅游史告知醫(yī)生。2. 加強(qiáng)國(guó)境檢疫，預(yù)防疫情輸入對(duì)來(lái)自西尼羅病毒病流行國(guó)家的人員、動(dòng)物（鳥(niǎo)類、禽類、馬、犬等哺乳動(dòng)物）和貨物做好檢疫工作，嚴(yán)格按照《國(guó)境口岸西尼羅病毒病疫情監(jiān)測(cè)管理規(guī)程》執(zhí)行。口岸檢疫部門(mén)一旦發(fā)現(xiàn)病例，要及時(shí)通報(bào)衛(wèi)生部門(mén)做好疫情調(diào)查和處理。,（二）控制措施。一旦發(fā)現(xiàn)西尼羅病例報(bào)告，要及時(shí)分析傳染來(lái)源，降低蚊媒密