黃疸的診斷和治療

1、黃疸的診斷和治療,第三軍醫(yī)大學西南醫(yī)院感染病專科分院全軍感染病研究所王宇明,內(nèi) 容,6.黃疸的治療,毛細膽管,肝血竇,Herring管和膽管細胞,指由于膽紅素代謝障礙,使血清中膽紅素含量增高, 并伴有皮膚、黏膜和鞏膜發(fā)黃的癥狀和體征,黃疸 Jaundice,,注意：皮膚黃染受人種膚色影響,膽紅素的來源,,,衰老紅細胞,,,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)分解,,,血紅蛋白(血紅素),,,膽綠素,,,膽紅素bilirubin,,血紅素加氧酶,

2、,膽綠素還原酶,膽紅素的正常來源,每日生成膽紅素約200~250mg 80~90%：衰老的紅細胞在單核巨噬細胞系統(tǒng) 被破壞而來 10~20%：其他物質(zhì)（“旁路性”膽紅素，shunt bilirubin） - 骨髓內(nèi)血紅蛋白前質(zhì) - 過氧化氫酶 - 過氧化物酶 - 細胞色素 - 肌紅蛋白,膽紅素在血液中的轉(zhuǎn)運,血

3、管,,與血清中的白蛋白結(jié)合，形成膽紅素-白蛋白復合物,,膽紅素,白蛋白,膽紅素-,葡萄糖醛酸 +,,結(jié)合膽紅素Conjugated Bilirubin,膽紅素在肝內(nèi)的代謝,肝臟是攝取、處理和排泄膽紅素的重要器官,兩種膽紅素的比較,,,,,,,,膽紅素在腸管中的變化,,黃疸的分類：依發(fā)生部位,,,,黃疸分類：依黃疸性質(zhì),溶血性黃疸 肝細胞性黃疸阻塞性黃疸混合性黃疸,,溶血性黃疸肝細胞性黃疸肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸阻塞性黃疸,黃

4、疸分類：性質(zhì)和發(fā)生部位的關(guān)系,,,肝細胞,肝內(nèi)、外,肝 前,黃疸分類：依發(fā)生機制,非結(jié)合膽紅素產(chǎn)生過多性黃疸非結(jié)合膽紅素攝入肝細胞發(fā)生障礙性黃疸 肝細胞葡萄糖醛酸移換酶缺乏所致非結(jié)合膽紅素升高性黃疸肝細胞分泌膽汁發(fā)生障礙所致的黃疸 結(jié)合膽紅素自肝細胞排入毛細膽管發(fā)生障礙性黃疸結(jié)合膽紅素和膽汁其他成分在膽管系統(tǒng)排泄發(fā)生障礙性黃疸腎臟排泄結(jié)合膽紅素和尿膽原發(fā)生障礙性黃疸,黃疸分類：依膽紅素類型,主要為非結(jié)合膽紅素增高癥生成

5、過多 - 溶血 - 無效的紅細胞生成肝細胞的攝取功能受損 - Gilbert綜合征（I型） - 某些藥物（如膽囊造影劑）膽紅素的結(jié)合功能受損（葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶活性降低） - Gilbert綜合征（Ⅱ型） - Crigler-Najjar綜合征 - 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移未成熟（新生兒及早產(chǎn)兒的生理性黃疸） - 葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶受抑制 - 暫時性

6、家族性新生兒高膽紅素血癥 - 母乳性黃疸,非結(jié)合膽紅素和結(jié)合膽紅素雙相增高病毒性肝炎結(jié)合膽紅素增高肝排泄功能受損（肝內(nèi)缺陷） - 家族性或遺傳性 - 慢性特發(fā)性黃疸（Dubin-Johnson綜合征、Rotor 綜合征） - 良性復發(fā)性肝內(nèi)膽汁淤積癥 - 妊娠期膽汁淤積性黃疸 - 獲得性異常

7、 - 病毒性肝內(nèi)膽汁淤積癥 - 藥物性肝內(nèi)膽汗淤積癥肝外膽道阻塞（結(jié)石、腫瘤、狹窄等）,黃疸分類：依膽紅素類型 （Ⅱ）,黃疸分類：依黃疸發(fā)生部位,肝前性黃疸（溶血性）肝性黃疸（肝細胞性、肝內(nèi)毛細膽管和小膽管性）肝后性黃疸（肝外阻塞性黃疸）,,,衰老紅細胞破壞血紅蛋白200~250mg,“旁路性”膽紅素非衰老紅細胞來源15-30 mg,非酯型膽紅素,,與血漿白 蛋白結(jié)合,肝竇與白

8、蛋白分離,,,小膽管,總膽管,肝細胞性黃疸膽汁淤積性黃疸,,,,Z蛋白,Y蛋白,,,高爾基氏體,,微粒體內(nèi)多種酶,UDGT,,,毛細膽管,,,,,,酯化膽紅素,,光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),黃疸的分類,,肝細胞,肝前性/溶血性黃疸,肝后性/阻塞性黃疸肝內(nèi)/肝外阻塞性,,,,先天性溶血性貧血,獲得性溶血性貧血,,,溶血性黃疸的發(fā)病機制,,,非結(jié)合膽紅素,結(jié)合膽紅素,,,,,膽素原,糞膽原,尿膽原,,,,各種肝病,肝細胞性黃疸的發(fā)病機制,,,尿膽紅

9、素,,,,,,非結(jié)合膽紅素,結(jié)合膽紅素,,,,,膽素原,糞膽原,尿膽原,,,,,炎癥、腫瘤、結(jié)石,,阻塞性黃疸的發(fā)病機制,,,,尿膽紅素,,,衰老紅細胞破壞血紅蛋白,“旁路性”膽紅素非衰老紅細胞來源,,與血漿白 蛋白結(jié)合,肝竇與白蛋白分離,,小膽管,總膽管,腸道原膽元正常或減少,,尿膽原正常或減少,體循環(huán),尿膽素膽紅素陽性,大便色可變淺,,,,Z蛋白,Y蛋白,,,高爾基體,,微粒體內(nèi)多種酶,UDGT,,,毛細膽管,,,,,,酯

10、化膽紅素,腎臟尿膽元正?；驕p少膽紅素增加,,,,,,,尿膽元,光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),非酯型膽紅素增加,,酯型膽紅素 排泌障礙,,,,膽汁淤積性黃疸,,,,逆流入血,黃疸,,,,,,,,肝細胞,,破損,膽汁淤積的發(fā)病機制,Na＋K+-ATP酶泵活性抑制和肝內(nèi)膽汁淤積,膽汁淤積的發(fā)病機制,膽汁淤積的發(fā)病機制,各種黃疸的常見臨床特征,,膚色,,,飲食、藥物,病程,體征的影響因素,黃疸實驗室檢查的方法,,,,血清膽紅素的測定,,,直接膽紅素(

11、CB),總膽紅素(STB),間接膽紅素,,＝,膽紅素測定的意義,實驗室還有哪些方法來鑒別診斷黃疸?,,,,,,血清肝酶譜的檢測,反映肝細胞損害,反映膽汁淤積,,肝細胞,膽管上皮細胞,血液常規(guī)檢驗（Routine Blood Test）,血液常規(guī)檢驗有助于溶血性黃疸的診斷,尿液成份分析 （Urinalysis）,,尿成份分析有助于黃疸的鑒別診斷,實驗診斷病例 （Case）,醫(yī)生如何運用實驗室檢查對他們進行診斷？,,實驗室檢驗的選擇,黃疸的

12、實驗室鑒別診斷,,,項　　目　　　　正?！　　∪苎浴　　　「渭毎浴　　∧懼俜e性,,結(jié)合膽紅素非結(jié)合膽紅素丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶門冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶堿性磷酸酶谷氨?；D(zhuǎn)移酶尿膽紅素尿膽原血紅蛋白,,,,,,,,,,,,影像學檢查 Imaging Test,,診斷結(jié)石、占位性病變，提示梗阻的部位和病因,,,肝穿刺活檢 Liver Biopsy,確診肝內(nèi)膽汁淤積或肝實質(zhì)病變,,黃疸病因診斷機制圖,,血常規(guī)、溶血特檢,,肝功能檢查肝炎病

13、毒標志物,,肝纖譜腫瘤標志物,實驗室檢查：溶血性黃疸（共同特征）,血清膽紅素增高，大多數(shù)不超過85.5μmol/L，非結(jié)合膽紅素在75%以上外周血紅細胞顯著減少尿膽原呈強陽性尿膽紅素應(yīng)為陰性，但因常伴肝細胞損傷，也可呈陽性血中網(wǎng)織紅細胞增多骨髓幼稚紅細胞大量增多，周圍血出現(xiàn)有核紅細胞,實驗室檢查：溶血性黃疸（特殊異常）,血紅蛋白尿或尿潛血陽性含鐵血黃素尿紅細胞滲透脆性增加（遺傳性球形紅細胞增多癥）抗人球蛋白試驗（Coo

14、mbs試驗）陽性（自身免疫性溶血性貧血）酸溶血試驗陽性（陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿）,實驗室檢查：肝細胞性黃疸,肝功能試驗血清結(jié)合膽紅素和非結(jié)合膽紅素不同程度升高，以結(jié)合膽紅素為主反映肝細胞功能的試驗表現(xiàn)異常尿二膽試驗?zāi)蚰懠t素陽性尿膽原一般呈陽性特殊異常 肝炎病毒的抗原、抗體和核酸（+）自身免疫性抗體（+）（PBC和AIH）甲胎蛋白（原發(fā)性肝癌）,實驗室檢查：先天性非溶血性黃疸,血清膽紅素升高以非結(jié)合膽紅素為主者：Gil

15、bert綜合征、Crigler-Najjar綜合征、Lucey-Driscoll綜合征等血清膽紅素升高以結(jié)合膽紅素為主者：Dubin-Johnson綜合征、Rotor綜合征溴磺酞鈉（BSP）試驗有潴留尿膽紅素陽性Dubin-Johnson綜合征肝細胞有褐色顆粒潴留和膽囊造影不顯影其他肝功能正常,圖 Dubin-Johnson綜合征,Kuntz E, Kuntz HD. Hepatology, 2019: 223,廣泛細胞內(nèi)溶

16、酶體脂褐素沉積,腹腔鏡下“黑肝”（“black Liver”）,實驗室檢查：阻塞性黃疸,血清膽紅素，主要為結(jié)合膽紅素升高。尿膽原，完全阻塞性黃疸時為陰性；不完全阻塞性黃疸時常減少血清膽固醇、ALP和GGT明顯升高,,圖 膽汁淤積的診斷步驟,圖 黃疸病人的診療途徑,診斷和鑒別診斷（1）,病史年齡性別 飲食和營養(yǎng)職業(yè)與環(huán)境 家庭史用藥史,輸血及手術(shù)史臨床癥狀發(fā)熱與寒戰(zhàn)消化道癥狀 腹痛皮膚瘙癢,診斷和鑒別診斷（2）

17、,體格檢查 - 黃疸：色調(diào)、持續(xù)時間、深度 - 肝臟 - 膽囊腫大 - 脾腫大灰色或白色糞便 尿液顏色皮膚黃色瘤 淋巴結(jié)腫大 腹水腹壁靜脈曲張、蜘蛛痣、男子乳房發(fā)育、杵狀指（肝硬化）心動過緩（阻塞性黃疸）,診斷和鑒別診斷：實驗室檢查,血清膽紅素、尿膽紅素血清酶、血清膽固醇和膽固醇酯血清脂蛋白X（LPX）凝血酶原時間BSP試驗血清乙型肝炎病原免疫球蛋白和自身抗體X線檢查、

18、影像檢查、病理檢查肝穿刺活檢、腹腔鏡檢查、剖腹探查,梗阻性黃疸的主要特點,病史 - 腹痛 - 發(fā)熱，寒戰(zhàn) - 膽道手術(shù)史 - 年齡較大體檢 - 高熱 - 腹部壓痛 - 腹部觸及包塊 - 腹部疤痕實驗室檢查 - 血清膽紅素和堿性磷酸酶增高突出 - 凝血酶原時間正常或應(yīng)用維生素K后正常 - 血清淀粉酶增高,膽汁淤積性肝病的主要特點,病史 - 厭食、違和、肌痛等病毒感染

19、前驅(qū)癥狀 - 已知感染接觸史 - 接受血制品，靜脈吸毒 - 接觸已知肝毒素 - 家族性黃疸史體檢 - 腹水 - 肝病征象（腹壁靜脈凸顯、男子乳腺增大、蜘蛛痣、 Kayser-Fleischer環(huán)） - 撲翼樣震顫、腦病實驗室檢查 - 血清轉(zhuǎn)氨酶增高突出 - 凝血酶原時間延長，不能因維生素K的應(yīng)用而恢復正常 - 血液化驗提示特定肝病,淤膽型肝炎

20、（毛細膽管炎型肝炎）,較長期（≥2～4個月）肝內(nèi)梗阻性黃疸皮膚瘙癢、糞便顏色變淺、肝腫大、ALP及GGT↑,表 兩型Gilbert綜合征比較,,,,表 先天性非溶血性疸鑒別表,,,,總結(jié)（ Summary）,發(fā)病機制 形成機制：3個原因（溶血、肝損、阻塞） 鑒別方法：3個方面（體征、化驗、影像）實驗室檢查 膽紅素檢查：判斷是否發(fā)病、鑒別及程度 血清酶檢查：確定肝膽病因并形成診治方向 血

21、液學檢查：診斷各種溶血性黃疸,識黃魔直膽色素特占強間膽貧血檸檬黃直膽為主示阻黃間膽為主示溶黃肝黃乏力納差現(xiàn)阻黃疼痛加瘙癢溶黃貧血和淺黃非驢非馬示肝黃 丙戊秋于西南醫(yī)院 宇明,臥床或適當休息 適當保肝，輸液 低脂、低糖、清淡易消化飲食 補充脂溶性維生素等 勤洗澡和換衣服 被子和衣服不要過厚,一般對癥治療,退黃藥物：中藥 ,茵梔黃注射液、巖黃連注射液等有一定退黃作用 復方丹參注射液、川芎

22、注射液等通過改善肝臟微 循環(huán)起輔助退黃作用 茵陳赤芍大黃湯（重用赤芍）對于膽汁淤積性肝 病有一定退黃作用 片仔癀、克癀膠囊、藏茵陳……,誘導肝細胞微粒體葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶和 Na＋-K＋-ATP酶的活性 促進有機陰離子在肝細胞內(nèi)的轉(zhuǎn)運和膽 紅素的酯化 常用量為30～60mg，3次/d,改善酶活性藥物苯巴比妥,在膽紅素的腸肝循環(huán)中取代天然生成的毒性內(nèi)源 性膽汁酸鹽，使之經(jīng)回腸吸收減少并與內(nèi)源性膽

23、汁酸鹽競爭肝細胞膜上的膽酸受體，使之對肝細 胞的損害減少 可穩(wěn)定肝細胞膜，改善肝細胞的膽紅素排泌功 能，防止膽酸引起肝細胞的溶解和凋亡等作用 治療劑量一般為每日13～15mg/kg,保肝利膽藥物：熊去氧膽酸(UDCA),一種含硫氨基酸衍生物，在肝細胞的轉(zhuǎn)甲基中起重 要作用。膜磷脂SAMe依賴性甲基化可恢復肝細胞 膜結(jié)構(gòu)的流動性和Na＋-K＋-ATP酶活性 促進膽酸轉(zhuǎn)運，具有解毒和細胞保護作用 肝病

24、時內(nèi)源性SAMe合成減少，導致谷胱甘肽減少 或耗竭。因此補充外源性SAMe對肝內(nèi)膽汁淤積有 防治作用 常用劑量：1~1.5g/d，靜滴或分次肌注,,S-腺苷蛋氨酸(SAMe),腺苷蛋氨酸,,轉(zhuǎn)甲基途徑,腺苷蛋氨酸,甲基,,,,H,H,H,質(zhì)膜磷脂,CH3,轉(zhuǎn)甲基,激素,神經(jīng)遞質(zhì),藥物,核酸,C,腺 苷 蛋 氨 酸,,轉(zhuǎn)硫基途徑,解毒,膽汁酸硫化,與膽汁酸結(jié)合,硫酸鹽,?；撬?谷胱甘肽,半胱氨酸,高胱氨酸,半胱蛋氨酸,腺苷

25、高胱氨酸,腺苷蛋氨酸,CH3,,腺苷蛋氨酸的代謝,圖 腺苷蛋氨酸的代謝過程,,,,表1 急性黃疸型肝炎肝功能療效比較（ X±S ),組別 TB ALT AST (μmol/L) (IU/L) (IU/L),腺苷蛋氨酸(30例)治療前 254.0±168.4 595±400 440±323治

26、療2周 89.6± 73.7 216±139 221±143治療4周 36.4± 25.1 86± 31 69± 46每日降幅 7.8± 4.1** 18± 13* 13± 8門冬氨酸鉀鎂(30例)治療前 246.6±146

27、.1 569±496 434±332治療2周 128.9± 90.6 396±230 408±128治療4周 95.4± 37.6 147± 54 128± 61每日降幅 5.4± 3.9 15± 12 11± 10,治療前兩組各項目比較

28、，P均>0.05；*與門冬氨酸鉀鎂組相比較，P<0.05。**與門冬氨酸鉀鎂組相比，P<0.01。,,,,,表2 慢性肝炎肝功能療效比較（ X±S ),組別 TB ALT AST (μmol/L) (IU/L) (IU/L),腺苷蛋氨酸(46例)治療前 263.2±150.6 276

29、7;380 262±194 治療2周 160.9±112.6 174±180 181±178 治療4周 75.5± 68.9 76± 89 81± 56 每日降幅 6.7± 4.4** 7.1±8.3* 6.5±4.9*

30、門冬氨酸鉀鎂(45例) 治療前 271.4±161.5 283±320 256±176 治療2周 225.2±156.1 192±223 186±149 治療4周 178.0±146.5 143±115 129±110 每日降幅 3.3

31、77; 33.9 5.1±6.4 4.5±2.4,治療前兩組各項目比較，P均>0.05；*與門冬氨酸鉀鎂組相比較，P<0.05。**與門冬氨酸鉀鎂組相比，P<0.01。,,,,,表3 黃疸型病毒性肝炎患者血清TB(μmol/L)變化,組　別　例數(shù)　 治療前 治療2周　　　 治療4周 (每日降幅) (每日

32、降幅),瑞 甘 組 36 239.1±118.4 166.9±115.8 118.3±41.5 (5.2±8.1)# (4.3±5.1)#思美泰組 36 243.2±126.6 160.9±112.6 123.5±46.9

33、 (5.9±8.8)# (4.3±5.6)#門冬 組 36 231.4±131.5205.2±161.5 172.0±106.5 (1.9±10.2) (2.1±8.3),#與門冬氨酸鉀鎂組相比較，相差非常顯著， P<0.01。,思美泰®序貫治療各種急慢性肝病,研究課題一項

34、大規(guī)模多中心雙盲安慰劑對照的臨床研究，評價靜脈注射腺苷蛋氨酸的有效性和安全性治療方案階段I：343例（256例為慢性肝病，87例為急性肝?。?，靜注腺苷蛋氨酸800mg/天,2周或者安慰劑2周階段II: 在第一階段SAMe有效的病人中，68名進入口服治療階段，病人隨機口服SAMe1600mg/天共8周或者口服安慰劑共8周。慢性肝病患者構(gòu)成,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4

35、):90-100 1992,,,,µmol/L,總膽紅素,µmol/L,結(jié)合膽紅素,µmol/L,堿性磷酸酶,µmol/L,丙氨酰轉(zhuǎn)氨酶,µmol/L,天冬氨酰轉(zhuǎn)氨酶,µmol/L,?－GT,,治療前,,,,治療后,*,*,*,*,*,*,組間差異P<0.01,靜脈階段對急性肝病結(jié)果分析：腺苷蛋氨酸比安慰劑明顯有效降低膽汁郁積的生化指標,**,**,**,**,SAMe:

36、 n=51,安慰劑: n=36,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,µmol/L,總膽紅素,µmol/L,結(jié)合膽紅素,µmol/L,丙氨酰轉(zhuǎn)氨酶,µmol/L,天冬氨酰轉(zhuǎn)氨酶,µmol/L,?－GT,,治療前,,,,治療后,*,*,*,*,*,*,*,*,SAMe: n=129,*,*,靜脈階段對慢性

37、肝病結(jié)果分析：腺苷蛋氨酸比安慰劑明顯有效降低膽汁郁積的生化指標,安慰劑: n=127,*,組間差異P<0.01,組間差異P<0.05,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,口服階段結(jié)果：進一步提高靜脈療效,STB(?mol/L,SCB(?mol/L,ALP(?katl/L,口服腺苷蛋氨酸能保持并進一步提高靜脈SAMe的療效。長期口服治療能適當?shù)?/p>

38、預(yù)防肝內(nèi)膽汁郁積的復發(fā),G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,安全性評價－與安慰劑組相比沒有差異,P>0.05,G.Manzillo et al,Drug Investigation 4.(Suppl.4):90-100 1992,,,,思美泰® ：治療肝硬化前和肝硬化肝內(nèi)膽汁郁積的一線用藥,快速退黃、保肝降酶、雙效合一天然活性物質(zhì)，不增

39、加肝臟負擔，長期使用安全性高妊娠性肝內(nèi)膽汁郁積的首選藥物（SFDA 批準）,去氫膽酸 利膽醇(苯丙醇) 利膽酚(柳胺酚) 膽通(羥甲香豆素) 膽維他 加諾,促進膽汁分泌藥物,具有抑制免疫、消炎、利膽作用 常用劑量為強的松10～30mg/d,以后逐漸減 量。或地塞米松5～10mg，加入葡萄糖液中 靜脈點滴，3-5天后遞減,免疫抑制、消炎利膽藥物：皮質(zhì)激素,激素的適應(yīng)證,自身免疫性肝炎急性酒精中毒淤膽型肝

40、炎急性重型肝炎,使用激素的缺點,促進病毒復制誘發(fā)出血誘發(fā)感染,激素治療無效的原因,激素促進非結(jié)合膽紅素的攝入，而不能促進膽紅素的結(jié)合，大量的非結(jié)合膽紅素進入肝細胞，則加重肝細胞的變性水腫乃至壞死激素可抑制微粒體呼吸鏈中的電子轉(zhuǎn)移，使ATP合成減少，導致膽汁酸代謝、分泌和排泄障礙而加重淤膽激素影響肝臟單核/巨噬細胞系統(tǒng)功能，不能清除腸道的內(nèi)毒素，內(nèi)毒素增加后反而使膽汁排泌減少，膽汁流量減少，Na+，K+-ATPase活力下降而加

41、重淤膽,甲氨喋呤(MTX)：具有免疫抑制和消炎作用。對于自身免疫性疾病引起的肝內(nèi)膽汁淤積有一定療效環(huán)孢素(CSA) ：可用于免疫反應(yīng)引起的膽汁淤積性肝病,免疫抑制、消炎利膽藥物：其他,對穩(wěn)定肝細胞膜和溶酶體膜、改善肝臟代謝及促進肝功能恢復等都有重要作用改善肝臟微循環(huán)，增加肝臟血供抑制肝臟中枯否細胞生成TNFɑ和IL-1抑制肝纖維化的膠原基因表達,改善微循環(huán)藥物：PGE1,繼發(fā)癥狀的治療,瘙癢：抗組胺藥,苯海拉明和非那根緩解

42、瘙癢作用可能與鎮(zhèn)靜有關(guān)可作為夜間瘙癢患者的輔助用藥,瘙癢：肝藥酶誘導劑,利福平：可在７天內(nèi)使瘙癢緩解，6周內(nèi)使50%患者的瘙癢消失 - 問題：尿色變紅，可出現(xiàn)中毒性腎損害、肝 毒性，偶有溶血發(fā)生苯巴比妥：可增加膽汁酸非依賴性膽汁流，誘導細胞色素P450，增加膽汁酸羥化，對瘙癢有改善作用,瘙癢：鴉片受體拮抗劑,內(nèi)源性阿片物質(zhì)與瘙癢的發(fā)病機制有關(guān)阿片受體拮抗劑如納美芬、納絡(luò)酮和納曲酮對緩解瘙癢和疲勞有效對膽汁

43、淤積本身無作用,瘙癢： 5-羥色胺拮抗劑（5-HT）,中樞5-HT可能參與誘發(fā)膽汁淤積瘙癢昂丹司瓊為選擇性5-HT3受體拮抗劑昂丹司瓊 4－8mg靜推，30－60分鐘后瘙癢顯著減輕，持續(xù)時間達2－6小時口服8 mg Tid，一周后起效,瘙癢：肝移植手術(shù),經(jīng)上述治療無效的頑固性瘙癢患者，如因嚴重影響患者生活質(zhì)量，可考慮進行肝移植手術(shù),骨質(zhì)疏松癥,慢性膽汁淤積疾病可加重骨質(zhì)疏松癥需要激素治療，從而導致骨質(zhì)疏松癥緩慢加重這些患者應(yīng)從

44、乳制品或鈣劑中補充鈣，1 500 mg/d，可同時補充維生素D 400-1 000 IU/d每1-2年定期檢查骨質(zhì)密度和血清維生素D水平,脂溶性維生素缺乏,可因腸內(nèi)膽汁酸減少而發(fā)生脂肪瀉，導致脂溶性維生素吸收障礙應(yīng)補充維生素A、D、E和K1繼發(fā)癥狀的治療只是使癥狀暫時得到緩解，且其療效有限，應(yīng)注意原發(fā)病的治療,結(jié) 論,發(fā)病機制：尚未完全闡明診斷：重點為病史、體檢、實驗室及超聲檢查，疑有膽管擴張者應(yīng)作CT