her2-陽(yáng)性乳腺癌靶向治療研究進(jìn)展

1、HER2陽(yáng)性乳腺癌靶向治療研究進(jìn)展乳腺癌是女性最常見(jiàn)的腫瘤相關(guān)性死亡原因之一，全世界每年約有135萬(wàn)婦女發(fā)生乳腺癌，約33萬(wàn)婦女死于乳腺癌[1]，近年來(lái)我國(guó)城市乳腺癌的發(fā)病率與死亡率上升明顯。約20%25%的乳腺癌患者人表皮生長(zhǎng)因子受體2（Humanepidermalgrowthfactrecept2，HER2）陽(yáng)性。HER2乳腺癌患者預(yù)后差，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高、生存期短[23]。HER2是表皮生長(zhǎng)因子受體家族（EGFRHER1，HER2，

2、HER3，HER4）中4成員之一，具有酪氨酸激酶活性，通過(guò)激活下游PI3KAkt和RasRafMekMAPK信號(hào)通路，參與細(xì)胞的生長(zhǎng)、活化和增殖過(guò)程。針對(duì)乳腺癌以HER2為靶點(diǎn)的分子靶向治療是近年來(lái)出現(xiàn)的有效的治療途徑，本文予以綜述如下。1單克隆抗體1.1曲妥珠單抗曲妥珠單克隆抗體（Trastuzumab）是人源化的重組抗HER2單克隆抗體，95%來(lái)自人和5%來(lái)自鼠的IgG抗體。曲妥珠單克隆抗體能夠選擇性作用于HER2的細(xì)胞外受體，通過(guò)

3、降低細(xì)胞膜HER2蛋白濃度、阻斷HER2介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、加速HER2受體蛋白降解、參與抗血管曲妥珠單抗的三藥聯(lián)合較兩藥聯(lián)合方案略有優(yōu)勢(shì)[6]。對(duì)于激素受體陽(yáng)性的患者，也可以采用曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌藥物治療策略。四項(xiàng)曲妥珠單抗術(shù)后輔助治療HER2早期乳腺癌的大型臨床研究結(jié)果顯示：曲妥珠單抗使患者的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。HERA研究中結(jié)果顯示：1年治療組的疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低36%，死亡風(fēng)險(xiǎn)降低34%[7]。亞組分析顯示無(wú)論腋淋巴結(jié)是

4、否轉(zhuǎn)移、激素受體情況以及腫瘤大小，各亞組的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)均同等程度降低，4年的更新隨訪結(jié)果顯示1年的曲妥珠單抗輔助治療極大的改善了HER2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后，部分對(duì)照組患者交叉接受了曲妥珠單抗治療的預(yù)后也得到了提高[89]。B31和N9831研究比較了多柔比星環(huán)磷酰胺（AC方案）化療后再接受紫杉醇化療，加或不加曲妥珠單抗治療1年的療效。這兩項(xiàng)研究的共同分析結(jié)果顯示，3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)下降52%，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降33%[10]。曲妥珠單抗與紫杉醇同時(shí)應(yīng)