基礎(chǔ)腫瘤學(xué)簡答題

1、1.試述間接致癌物的致癌過程。致癌物嚴(yán)格地說只是致癌的外部因素。這些外因大致可以分為化學(xué)致癌物、物理致癌物、半.物致癌物和食物致癌物。化學(xué)致癌物括天然的和人工合成的物理致癌物或致癌方式有慢性機(jī)械刺激、電磁場、X線、放射線、放射性物質(zhì)等，都和癌癥的發(fā)生有一定的關(guān)系。生物致癌物包括病毒、細(xì)菌、寄生蟲等。能在人類或哺乳動物的機(jī)體誘發(fā)癌癥的物質(zhì)。確定一種物質(zhì)是否具有致癌作用，主要通過動物實驗和人群流行病學(xué)調(diào)查。致癌物根據(jù)性質(zhì)可分為化學(xué)性致癌物物

2、理性致癌物和牛.物性致癌物。據(jù)估計，人類的腫瘤80?85%與化學(xué)致癌物有關(guān)。多數(shù)化學(xué)物質(zhì)需在體內(nèi)(主耍是在肝臟)代謝活化后致癌，稱為間接致癌物。少數(shù)化學(xué)物質(zhì)不需在體內(nèi)進(jìn)行代謝轉(zhuǎn)化即可致癌，稱為直接致癌物?；瘜W(xué)致癌物多數(shù)是致突變劑(mutagen)具有親電子基團(tuán)，能與大分子(如DNA)的親核基團(tuán)共價結(jié)合，導(dǎo)致其結(jié)構(gòu)改變(如DNA突變)?；瘜W(xué)致癌物起啟動(initiation)作用，引起癌癥發(fā)生過程中的始發(fā)變化。1、多環(huán)芳烴存在于石油、煤焦

3、油中。致癌性特別強(qiáng)的有34苯并芘、1256雙苯并蔥等。34苯并芘是煤焦油的主要致癌成份，可由有機(jī)物的燃燒產(chǎn)生，存在于工廠排出的煤煙和煙草點燃后的煙霧屮。近幾十年來肺癌的發(fā)生率日益增加，與吸煙和大氣污染有密切關(guān)系。此外，煙熏和燒烤的魚、肉等食品中也含有多環(huán)芳烴，這可能和某些地區(qū)胃癌的發(fā)病率較高有一定關(guān)系。2、致癌的芳香胺類如乙萘胺、聯(lián)苯胺等，與印染廠工人和橡膠工人的膀胱癌發(fā)生率較高有關(guān)。氨基偶氮染料，如過去食品工業(yè)中使用的奶汕黃(二甲基氨

4、基偶氮苯)和猩紅，可引起實驗性大白鼠肝細(xì)胞癌。3、亞硝胺類物質(zhì)可在許多實驗動物誘發(fā)各器官的腫瘤，可能引起人胃腸道癌等。肉類食品的保存劑與著色劑可含有亞硝酸鹽。亞硝酸鹽也可由細(xì)菌分解硝酸鹽產(chǎn)生。在胃內(nèi)，亞硝酸鹽與來自食物的二級胺合成亞硝胺。我國河南林縣的食道癌發(fā)病率很高，與食物中的亞硝胺含量高有關(guān)。4、真菌毒素黃曲霉菌廣泛存在于霉變食品屮。霉變的花生、玉米及谷類含量最多。黃曲霉毒素(aflatoxin)有許多種，其中黃曲霉毒素B1(afl

5、atoxinB1)致癌性最強(qiáng)。黃曲霉毒素B1是異環(huán)芳烴，在肝臟代謝為環(huán)氧化物，可使腫瘤抑3.抗腫瘤免疫逃逸的機(jī)制是什麼？機(jī)體對腫瘤的免疫應(yīng)答反應(yīng)處于低能狀態(tài)，從而使腫瘤逃避免疫監(jiān)視而發(fā)生、發(fā)展。腫瘤可通過多條途徑使機(jī)體處于免疫功能低下或耐受狀態(tài)，包括：干擾樹突狀細(xì)胞的抗原提呈、阻礙T細(xì)胞的活化及免疫應(yīng)答、自身抗原表達(dá)的異常、抗凋亡因子的作用、產(chǎn)生有利其生長的微環(huán)境等。對腫瘤免疫逃逸機(jī)理的研宄有助于人們尋找和設(shè)計新的腫瘤免疫治療方法和途徑

6、。(一)腫瘤細(xì)胞方面：腫瘤細(xì)胞的抗原缺失及抗原調(diào)變腫瘤細(xì)胞“漏逸”(sneakingthrough)oMHCI表達(dá)低下分泌免疫抑制因子：轉(zhuǎn)化生長因子(TGF)、IL10等缺乏協(xié)同剌激分子腫瘤細(xì)胞抗凋亡(二)宿主方面：免疫功能低下、耐受、缺陷、失調(diào)4.腫瘤細(xì)胞的形態(tài)特點與正常細(xì)胞有哪些不一樣？癌細(xì)胞有三個顯著的基本特征即：不死性、遷移性和失去接觸抑制。癌細(xì)胞大小形態(tài)不一，通常比它的源細(xì)胞體積要大，生長速度快，核質(zhì)比顯著高于正常細(xì)胞可達(dá)1:

7、1，正常的分化細(xì)胞核質(zhì)比僅為1:46。癌細(xì)胞核形態(tài)不一，并可出現(xiàn)巨核、雙核或多核現(xiàn)象。核內(nèi)染色體呈非整倍態(tài)(aneuploidy)某些染色體缺失，而有些染色體數(shù)目增加。正常細(xì)胞染色體的不正常變化，會啟動細(xì)胞凋亡過程，但是癌細(xì)胞中，細(xì)胞凋亡相關(guān)的信號通路產(chǎn)生障礙，也就是說癌細(xì)胞其有不死性。線粒體表現(xiàn)為不同的多型性、腫脹、增生，如嗜酸性細(xì)胞腺瘤中肥大的線粒體緊擠在細(xì)胞內(nèi)，肝癌細(xì)胞中出現(xiàn)巨線粒體。細(xì)胞骨架紊亂，某些成分減少，骨架組裝不正常。細(xì)